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IDO抑制剂联合吉西他滨和白蛋白结合型紫杉醇治疗转移性胰腺癌的研究

2020年5月26日 更新者：NewLink Genetics Corporation

Indoximod 联合吉西他滨和 Nab-紫杉醇治疗转移性胰腺癌患者的 I/II 期研究

该 I/II 期试验旨在有效确定免疫治疗剂吲哚莫德联合标准化疗吉西他滨加白蛋白结合型紫杉醇在受试者中的方案限制性毒性 (RLT) 和推荐的 2 期剂量 (RP2D)胰腺转移性腺癌。 所有受试者将接受相同的标准吉西他滨加白蛋白结合型紫杉醇方案，加上吲哚昔莫德，剂量从每天两次 600 毫克增加到可能的每天两次 1200 毫克。

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

详细说明

这是一项 I/II 期试验，旨在评估免疫治疗剂吲哚美德与标准化疗吉西他滨加白蛋白结合型紫杉醇在胰腺转移性腺癌患者中的组合。 1 期部分旨在确定该组合的方案限制性毒性 (RLT) 和推荐的 2 期剂量 (RP2D)。 该研究的第 2 阶段部分将评估这种组合的潜在疗效。 所有受试者将接受标准的 28 天吉西他滨加白蛋白结合型紫杉醇方案。 每天两次口服吲哚昔莫德将以连续 28 天的周期同时给药。

在第 1 阶段，indoximod 的剂量递增将从每天两次 600 mg 开始，并有可能增加到每天两次 1200 mg。 不会有受试者内剂量递增。 方案限制性毒性将被视为与吲哚昔莫德相关的那些毒性，这些毒性显着限制了骨干化疗吉西他滨加白蛋白结合型紫杉醇的给药。 确定剂量限制性毒性的时期将是治疗的最初 28 天。 推荐的 2 期剂量将包括对稍后时间点发生的毒性的评估。

一旦确定了 RP2D，将启动研究的第 2 阶段部分。 在第 1 阶段和第 2 阶段，每 2 个周期受试者将进行重复成像以评估反应。 在第一个 8 周周期后，将以与 PET-CT 相同的间隔评估推论生物标志物。 最多 18 名患者将被纳入研究的第 1 阶段部分，80 名患者将被纳入第 2 阶段部分。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

157

阶段

  • 阶段2
  • 阶段1

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 美国
    • California
      • Palo Alto、California、美国、94304
        • Stanford University
    • Georgia
      • Augusta、Georgia、美国、30912
        • Augusta University
    • Kentucky
      • Lexington、Kentucky、美国、40536
        • University of Kentucy
    • Missouri
      • Saint Louis、Missouri、美国、63110
        • Washington University in St. Louis
    • New Jersey
      • Paramus、New Jersey、美国、07652
        • The Vally Hospital
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh、Pennsylvania、美国、15232
        • University of Pittsburgh Medical Center
    • South Carolina
      • Greenville、South Carolina、美国、29605
        • Greenville Health Systems
      • Spartanburg、South Carolina、美国、29303
        • Gibbs Cancer Center and Research Institute
    • Tennessee
      • Memphis、Tennessee、美国、38120
        • The West Clinic
    • Utah
      • Salt Lake City、Utah、美国、84112
        • Huntsman Cancer Center
    • Vermont
      • Burlington、Vermont、美国、05401
        • University of Vermont Medical Center

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、OLDER_ADULT)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准：

  • 患者具有明确的组织学或细胞学证实的胰腺转移性腺癌。 患有胰岛细胞或神经内分泌肿瘤的患者被排除在外。
  • 转移性疾病的初步诊断必须在进入研究前 ≤ 8 周内发生。
  • 患者在进入研究前 ≤ 4 周内有一个或多个转移性肿瘤，根据 RECIST 1.1 可通过 CT 扫描测量
  • 男性或未怀孕且未哺乳的女性，且年龄≥18 岁。
  • 患者之前必须没有接受过放疗、手术、化疗或研究性治疗来治疗转移性疾病。
  • 允许在辅助设置中预先使用吉西他滨和/或白蛋白结合型紫杉醇进行治疗，前提是自最后一次剂量完成后至少已经过去 6 个月并且不存在挥之不去的毒性。
  • 患者不能接受任何其他免疫调节疗法（包括疫苗）来治疗这种癌症或任何其他癌症。
  • 患者的 Karnofsky 表现状态 (KPS) ≥ 70。
  • 患者在第 1 天之前应无黄疸症状。

排除标准：

  • 患者可能未接受（或在入组前接受）任何其他用于转移性疾病的研究药物。
  • 患者已知有脑转移，
  • 患者只有局部晚期疾病。
  • 即使按照官方分期标准考虑 M1 疾病，也只有淋巴结转移。
  • 近 3 年恶性肿瘤病史。 既往有原位癌或基底细胞或鳞状细胞皮肤癌病史的患者符合条件。 如果患有其他恶性肿瘤的患者仅通过手术或手术加放疗治愈，并且连续至少 3 年无病，则符合条件。
  • 患有任何活动性自身免疫性疾病的患者
  • 在本研究中治疗第 1 天之前的 4 周内，患者接受过大手术，而不是诊断性手术（即，在不切除器官的情况下进行手术以获得活组织检查以进行诊断）。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：北美
  • 介入模型：单组
  • 屏蔽：没有任何

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：Indoximod 和 Gemcitabine + Nab-紫杉醇

第一阶段部分：

参加者接受吲哚昔莫德（600mg、100mg 或 1200mg，根据其分配的剂量队列）PO BID 28 天，同时静脉注射白蛋白结合型紫杉醇 125 mg/m^2，随后吉西他滨 1000 mg/m^2，每周一次，持续 3 周一周休息。 每个周期为28天。 患者将继续，直到他们经历疾病进展或显着毒性。

第二阶段部分：

一旦确定 RP2D，治疗将开始于口服吲哚昔莫德，同时进行第一个主干化疗周期。患者将按照标准的 4 周周期时间表接受吉西他滨加白蛋白结合型紫杉醇。 口服吲哚昔莫德将贯穿始终。
药品：Nab-紫杉醇
Nab-紫杉醇 125 mg/m^2 静脉注射 30-40 分钟，持续 3 周（第 1、8 和 15 天），休息 1 周。 患者将继续，直到他们经历疾病进展或显着毒性。
其他名称：
  • Abraxane
  • 紫杉醇
药品：吉西他滨
吉西他滨 1000 mg/m^2 静脉注射超过 30 分钟，持续 3 周（第 1、8 和 15 天），休息 1 周。 患者将继续，直到他们经历疾病进展或显着毒性。
其他名称：
  • 金扎
药品：吲哚昔莫德

Indoximod 将以递增的剂量给药。 初始剂量为 600 毫克 BID，计划增加至 1200 毫克 BID

将给予 200 毫克胶囊形式的 Indoximod（3、5 和 6 粒胶囊，具体取决于剂量增加）。 Indoximod 应在早餐前一小时和晚餐前一小时用水口服。 药物应每天服用两次，每个周期 28 天。 患者将继续，直到他们经历疾病进展或毒性。

其他名称：
  • 1-甲基-D-色氨酸
  • D-1MT

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
第 2 阶段给药
大体时间：10个月

第 1 阶段组件：

确定在与由吉西他滨加白蛋白结合型紫杉醇组成的标准护理化疗骨干一起给药时，吲哚昔莫德的推荐 2 期剂量。
10个月
限制毒性的方案
大体时间：10个月

第 1 阶段组件：

确定免疫治疗剂吲哚昔莫德联合标准化疗吉西他滨加白蛋白结合型紫杉醇治疗胰腺转移性腺癌患者的方案限制性毒性 (RLT)。

RLT 将被视为仅可归因于测试药物的 3 级和 4 级毒性，并导致主干化疗、吉西他滨加白蛋白结合型紫杉醇的给药延迟。
10个月
总生存期
大体时间：22个月

第 2 阶段组件：

评估转移性胰腺癌患者的总生存期 (OS) 确定的疗效。
22个月

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
生物标志物反应
大体时间：22个月
次要目标是通过在协议指定时间点通过标本采集开始治疗前后评估血清中 IDO 活性生物标志物（犬尿氨酸和色氨酸），检查吉西他滨和白蛋白结合型紫杉醇与吲哚莫德的生物标志物反应。
22个月
反应速度
大体时间：22个月
确定吲哚昔莫德与吉西他滨加白蛋白结合型紫杉醇组合的反应率。 成像评估将在协议指定的时间点进行，并使用实体瘤反应评估标准 (RECIST) 指南（1.1 版）进行评估。
22个月
疾病进展时间
大体时间：22个月
确定吲哚昔莫德与吉西他滨加白蛋白结合型紫杉醇组合的进展时间。 本研究将使用修订后的实体瘤反应评估标准 (RECIST) 指南（1.1 版）提出的新国际标准评估进展。
22个月

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

NewLink Genetics Corporation

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

有用的网址

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2014年8月1日

初级完成 (实际的)

2018年1月17日

研究完成 (实际的)

2018年10月17日

研究注册日期

首次提交

2014年2月28日

首先提交符合 QC 标准的

2014年2月28日

首次发布 (估计)

2014年3月4日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2020年5月28日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2020年5月26日

最后验证

2020年5月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • NLG2104

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