Studie bezpečnosti a snášenlivosti léčby belumosudilem (KD025) u pacientů se středně těžkou psoriázou vulgaris
Fáze 2a, otevřená studie k vyhodnocení bezpečnosti a snášenlivosti léčby KD025 [Belumosudil] u subjektů se středně těžkou psoriázou vulgaris, u kterých selhala léčba první linie
Přehled studie
Detailní popis
Bude se jednat o fázi 2a, otevřenou, jednoramennou studii bezpečnosti a snášenlivosti belumosudilu podávaného denně k léčbě psoriázy.
Bude zařazeno osm subjektů se středně těžkou psoriázou, u kterých selhala alespoň 1 linie systémové terapie.
Období léčby Vhodní jedinci, u kterých selhala alespoň 1 linie systémové terapie, budou zařazeni a léčeni po dobu 4 týdnů (28 dní) 200 mg belumosudilu podávaného perorálně jednou denně (QD).
Subjekty podstoupí hodnocení anamnézy, fyzikální vyšetření, měření vitálních funkcí, hmotnosti, hodnocení nežádoucích účinků, souběžné hodnocení medikace a laboratorní testy, včetně mimo jiné odběru krevních vzorků pro hematologii a chemii, analýzu moči, koagulaci, lipidový panel, elektrokardiogram, těhotenství test pro ženy ve fertilním věku, testování pomocí stupnice PASI (Psoriasis Area and Severity Index) a stupnice Physician Global Assessment (PGA) a farmakokinetické odběry vzorků.
Následné období:
Návštěva se uskuteční 4 týdny po poslední dávce studovaného léčiva v léčebném období studie. Tato návštěva musí být provedena do ± 3 dnů od plánované návštěvy. Budou provedena stejná hodnocení jako v Období léčby.
Délka studie je 12 týdnů: až 4 týdny pro screening, 4 týdny léčby a 4 týdny sledování.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
California
-
Irvine, California, Spojené státy, 92697
- UC Irvine Health, Dept of Dermatology
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Diagnóza středně těžké ložiskové psoriázy, která je stabilní po dobu 6 měsíců a selhala alespoň v jedné linii systémové terapie a je kandidátem na další systémovou léčbu.
- Měl PASI ≥12
- Minimálně 10 % tělesného povrchu, který je postižen plakovou psoriázou.
- Ochotný se vyhnout opalování nebo opalování.
- Ochota vzdát se systémové a topické léčby psoriázy v průběhu studie.
- Přiměřená funkce kostní dřeně
- Negativní těhotenský test z moči (pro ženy ve fertilním věku)
- Souhlasíte s používáním vysoce účinné metody antikoncepce (< 1 % za rok míra selhání) během studie a po dobu 1 měsíce po ukončení studie.
- Ochota dokončit všechna studijní měření a hodnocení v souladu s protokolem.
Kritéria vyloučení:
- Psoriáza bez plaků nebo vyvolaná léky
- V současné době užíváte kortikosteroidy nebo imunosupresivní léčbu s výjimkou topických kortikosteroidů třídy 5 nebo slabších na obličej, třísla nebo pokožku hlavy
Použití jakékoli lokální terapie kromě následujících:
- steroidy třídy 5 nebo slabší a fototerapie po dobu 4 týdnů před vstupem do studie
- Imunosupresivní terapie po dobu 4 týdnů před vstupem do studie
- Methotrexát, acitretin nebo cyklosporin po dobu 4 týdnů před vstupem do studie
- Biologické terapie po dobu 3 měsíců před vstupem do studie.
- Současný stav vyžadující léčbu středními až vysokými dávkami steroidů během 12 týdnů před screeningem.
- Virové, plísňové nebo bakteriální kožní infekce.
- Těhotná nebo kojící žena.
- V současné době se účastníte jiné studie s hodnoceným lékem nebo do 28 dnů od vstupu do studie
- Anamnéza nebo jiný důkaz vážného onemocnění nebo jakýchkoli jiných stavů, které by podle názoru zkoušejícího způsobily, že subjekt není vhodný pro studii
Historie nebo přítomnost některého z následujících:
- Onemocnění jater a/nebo alaninaminotransferáza (ALT) nebo aspartátaminotransferáza (AST) > 1,5násobek horní hranice normy (ULN) při screeningu
- Onemocnění ledvin a/nebo sérový kreatinin > 1,5xULN při screeningu
- Má QTc(f) intervaly > 450 ms při screeningu nebo EKG před podáním dávky
- Subjekt dostává jakékoli léky, o kterých je známo, že prodlužují QTc interval, včetně jakýchkoli antiarytmických léků během 2 týdnů před screeningem
- Subjekt dostává jakýkoli lék, který je silným inhibitorem enzymu CYP
- Subjekt současně dostává jakýkoli systémový lék, který je metabolizován enzymem CYP
- Předchozí expozice KD025 nebo známá alergie/citlivost na KD025 nebo jakýkoli jiný inhibitor ROCK-2.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Belumodulil 200 mg
Belumodulil 200 mg (dvě 100mg tobolky) perorálně jednou denně po dobu 28 dnů
|
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Počet subjektů zažívajících nežádoucí příhody jako měřítko bezpečnosti a snášenlivosti
Časové okno: Až 12 týdnů: Až 4 týdny screening (v závislosti na podepsaném informovaném souhlasu + 4 týdny léčby + 4 týdny sledování
|
Vyhodnotit bezpečnost a snášenlivost 200 mg belumosudilu podávaného PO QD pacientům k léčbě psoriázy
|
Až 12 týdnů: Až 4 týdny screening (v závislosti na podepsaném informovaném souhlasu + 4 týdny léčby + 4 týdny sledování
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Účinnost: Změna celkového PASI (plocha a index závažnosti psoriázy) od výchozího stavu do týdne 4 a týdne 8
Časové okno: 8 týdnů: 4týdenní (28denní) léčba + 4týdenní (28denní) sledování
|
Psoriasis Area and Severity Index (PASI) je složené skóre založené na stupni účinku na tělesný povrch psoriázy a rozšíření erytému (zarudnutí), indurace (tloušťky), deskvamace (odlupování) lézí a postižené oblasti jako pozorováno v den vyšetření. Závažnost každého příznaku byla hodnocena pomocí 5bodové škály, kde 0 = žádné příznaky, 1 = mírné, 2 = střední, 3 = výrazné, 4 = velmi výrazné. Skóre PASI se pohybuje od 0 do 72, kde 0 znamená žádnou psoriázu a 72 znamená velmi těžkou psoriázu. Měřítkem jsou změny skóre PASI ve 4. týdnu od výchozího stavu a v týdnu 8 od výchozího stavu. Negativní změny jsou příznivé; pozitivní změny jsou nepříznivé. |
8 týdnů: 4týdenní (28denní) léčba + 4týdenní (28denní) sledování
|
|
Účinnost: Physician Global Assessment (PGA) ve 4. a 8. týdnu
Časové okno: 8 týdnů: 4týdenní (28denní) léčba + 4týdenní (28denní) sledování
|
Skóre PGA po léčbě belumosudilem 200 mg PO QD ve 4 týdnech (28denní léčba) a po 8 týdnech (další 4 týdny sledování). Kategorie: 100 % = jasné; 75% až 99% projasnění (výborné) = výrazné zlepšení, téměř normální struktura kůže, může být přítomen určitý erytém; 50 % až 74 % čiré (dobré) = mírné zlepšení, plak se vyjasnil až do bodu malých rozptýlených papul s normální mezilehlou epidermis; 25 % až 49 % projasnění (Fair) = mírné zlepšení, snížení škálování a změkčení plaku; 0 % až 24 % vymizení (slabé) = malá nebo žádná změna v šupinatění, erytému nebo elevaci plaku; Horší |
8 týdnů: 4týdenní (28denní) léčba + 4týdenní (28denní) sledování
|
|
PK: Cmax a Cmin
Časové okno: Měřeno na začátku (den 1) a týden 4 (28 dní): před dávkou (0), 1, 2, 4, 8 a 24 hodin po dávce
|
Farmakokinetická opatření: Cmax = maximální pozorovaná plazmatická koncentrace; Cmin = minimální pozorovaná plazmatická koncentrace během 1 dávkovacího období; KD025 = mateřský lék KD025; M1 = Metabolit KD025 M1; KD025 M2 = Metabolit M2. Den 1 Cmax: 8 subjektů každý v KD025 a M2 a 6 subjektů v M1. Den 28 Cmax: 4 subjekty každý v KD025 a M2 a 1 subjekt v M1. Den 1 Cmin: 8 subjektů každý v KD025 a M2 a 3 subjekty v M1. Den 28 Cmin: 4 subjekty každý v KD025 a M2 a 1 subjekt v M1. |
Měřeno na začátku (den 1) a týden 4 (28 dní): před dávkou (0), 1, 2, 4, 8 a 24 hodin po dávce
|
|
PK: AUC(0-24) a AUC(Inf)
Časové okno: Měřeno na začátku (den 1) a týden 4 (28 dní): před dávkou (0), 1, 2, 4, 8 a 24 hodin po dávce
|
Farmakokinetická opatření: AUC(0-24) = plocha pod časovou křivkou koncentrace od před dávkou (čas 0) do 24 hodin po dávce; AUC(inf) = plocha pod časovou křivkou koncentrace extrapolovaná ode dne 1 do nekonečna; KD025 = mateřský lék KD025; M1 = Metabolit KD025 M1; KD025 M2 = Metabolit M2. |
Měřeno na začátku (den 1) a týden 4 (28 dní): před dávkou (0), 1, 2, 4, 8 a 24 hodin po dávce
|
|
PK: Tmax
Časové okno: Měřeno na začátku (den 1) a týden 4 (28 dní): před dávkou (0), 1, 2, 4, 8 a 24 hodin po dávce
|
Farmakokinetická míra: Tmax = čas maximální pozorované plazmatické koncentrace. Den 1 Tmax: 7 subjektů každý v KD025 a M2 a 5 subjektů v M1. Den 28 Tmax: 4 subjekty každý v KD025 a M2 a 1 subjekt v M1. |
Měřeno na začátku (den 1) a týden 4 (28 dní): před dávkou (0), 1, 2, 4, 8 a 24 hodin po dávce
|
|
PK: t (1/2)
Časové okno: Měřeno na začátku (den 1) a týden 4 (28 dní): před dávkou (0), 1, 2, 4, 8 a 24 hodin po dávce
|
KD025 = mateřský lék KD025; KD025 M2 = metabolit M2; t(1/2) = zdánlivý terminální eliminační poločas
|
Měřeno na začátku (den 1) a týden 4 (28 dní): před dávkou (0), 1, 2, 4, 8 a 24 hodin po dávce
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- KD025-205
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .