Badanie bezpieczeństwa i tolerancji leczenia Belumosudilem (KD025) u pacjentów z umiarkowanie ciężką łuszczycą pospolitą
Otwarte badanie fazy 2a oceniające bezpieczeństwo i tolerancję leczenia KD025 [Belumosudil] u pacjentów z łuszczycą o umiarkowanym nasileniu, u których leczenie pierwszego rzutu zakończyło się niepowodzeniem
Przegląd badań
Szczegółowy opis
Będzie to jednoramienne, otwarte badanie fazy 2a dotyczące bezpieczeństwa i tolerancji belumosudylu podawanego codziennie w leczeniu łuszczycy.
Zostanie włączonych ośmiu pacjentów z łuszczycą o umiarkowanym nasileniu, u których nie powiodło się co najmniej 1 linia terapii systemowej.
Okres leczenia Kwalifikujący się pacjenci, u których nie powiodła się co najmniej 1 linia terapii ogólnoustrojowej, zostaną włączeni i będą leczeni przez 4 tygodnie (28 dni) dawką 200 mg belumosudylu podawanego doustnie raz dziennie (QD).
Uczestnicy zostaną poddani ocenie historii medycznej, badaniu fizykalnemu, pomiarom parametrów życiowych, wadze, ocenom zdarzeń niepożądanych, ocenom towarzyszących leków i badaniom laboratoryjnym, w tym między innymi pobraniu próbek krwi do hematologii i chemii, analizie moczu, krzepnięciu, panelu lipidowemu, elektrokardiogramowi, ciąży test dla kobiet mogących zajść w ciążę, badanie za pomocą skali PASI (Psoriasis Area and Severity Index) i skali Physician Global Assessment (PGA) oraz pobieranie próbek farmakokinetycznych.
Okres obserwacji:
Wizyta odbędzie się 4 tygodnie po ostatniej dawce badanego leku w okresie leczenia w ramach badania. Wizyta ta musi odbyć się w ciągu ± 3 dni od planowanej wizyty. Zostaną przeprowadzone te same oceny, co w Okresie leczenia.
Czas trwania badania wynosi 12 tygodni: do 4 tygodni na badania przesiewowe, 4 tygodnie na leczenie i 4 tygodnie na obserwację.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 2
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
California
-
Irvine, California, Stany Zjednoczone, 92697
- UC Irvine Health, Dept of Dermatology
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Rozpoznanie łuszczycy plackowatej o umiarkowanym nasileniu, która jest stabilna od 6 miesięcy i zakończyła się niepowodzeniem co najmniej jednej linii leczenia systemowego i jest kandydatem do dodatkowego leczenia systemowego.
- Miał PASI ≥12
- Co najmniej 10% powierzchni ciała objętej łuszczycą plackowatą.
- Chęć uniknięcia urządzeń do opalania lub kąpieli słonecznych.
- Chęć zrezygnowania z ogólnoustrojowych i miejscowych metod leczenia łuszczycy w trakcie badania.
- Odpowiednia funkcja szpiku kostnego
- Negatywny test ciążowy z moczu (dla kobiet w wieku rozrodczym)
- Zgodzić się na stosowanie wysoce skutecznej metody kontroli urodzeń (wskaźnik niepowodzeń < 1% rocznie) podczas badania i przez 1 miesiąc po zakończeniu badania.
- Gotowość do wykonania wszystkich pomiarów i ocen zgodnie z protokołem.
Kryteria wyłączenia:
- Łuszczyca niezwiązana z płytką nazębną lub polekowa
- Obecnie stosuje kortykosteroidy lub leczenie immunosupresyjne, z wyjątkiem miejscowych kortykosteroidów klasy 5 lub słabszych na twarz, pachwinę lub skórę głowy
Stosowanie jakiejkolwiek terapii miejscowej z wyjątkiem następujących:
- Sterydy klasy 5 lub słabsze i fototerapia przez 4 tygodnie przed włączeniem do badania
- Terapie immunosupresyjne przez 4 tygodnie przed włączeniem do badania
- Metotreksat, acytretyna lub cyklosporyna przez 4 tygodnie przed włączeniem do badania
- Terapie biologiczne przez 3 miesiące przed rozpoczęciem badania.
- Stan współistniejący wymagający leczenia umiarkowanymi lub dużymi dawkami steroidów w ciągu 12 tygodni poprzedzających badanie przesiewowe.
- Wirusowe, grzybicze lub bakteryjne zakażenie skóry.
- Kobieta w ciąży lub karmiąca piersią.
- Obecnie uczestniczy w innym badaniu z badanym lekiem lub w ciągu 28 dni od rozpoczęcia badania
- Historia lub inne dowody ciężkiej choroby lub innych warunków, które w opinii badacza czynią osobę nienadającą się do badania
Historia lub obecność któregokolwiek z poniższych:
- Choroba wątroby i/lub aminotransferaza alaninowa (ALT) lub aminotransferaza asparaginianowa (AspAT) > 1,5 × górna granica normy (GGN) podczas badania przesiewowego
- Choroba nerek i/lub stężenie kreatyniny w surowicy > 1,5xGGN podczas badania przesiewowego
- Ma odstępy QTc(f) > 450 ms w badaniu przesiewowym lub EKG przed podaniem dawki
- Pacjent otrzymuje leki, o których wiadomo, że wydłużają odstęp QTc, w tym leki przeciwarytmiczne, w ciągu 2 tygodni przed badaniem przesiewowym
- Tester otrzymuje jakikolwiek lek, który jest silnym inhibitorem enzymu CYP
- Pacjent otrzymuje jednocześnie jakikolwiek lek ogólnoustrojowy, który jest metabolizowany przez enzym CYP
- Wcześniejsza ekspozycja na KD025 lub znana alergia/wrażliwość na KD025 lub jakikolwiek inny inhibitor ROCK-2.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nie dotyczy
- Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Belumosudil 200 mg
Belumosudil 200 mg (dwie kapsułki po 100 mg) doustnie raz na dobę przez 28 dni
|
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Liczba osób doświadczających zdarzeń niepożądanych jako miara bezpieczeństwa i tolerancji
Ramy czasowe: Do 12 tygodni: Do 4 tygodni badań przesiewowych (w zależności od podpisanej świadomej zgody + 4 tygodnie leczenia + 4 tygodnie obserwacji
|
Ocena bezpieczeństwa i tolerancji 200 mg belumosudilu podawanego doustnie raz na dobę pacjentom w leczeniu łuszczycy
|
Do 12 tygodni: Do 4 tygodni badań przesiewowych (w zależności od podpisanej świadomej zgody + 4 tygodnie leczenia + 4 tygodnie obserwacji
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Skuteczność: zmiana ogólnego wskaźnika PASI (wskaźnik obszaru i ciężkości łuszczycy) od wartości początkowej do tygodnia 4 i tygodnia 8
Ramy czasowe: 8 tygodni: 4-tygodniowa (28-dniowa) kuracja + 4-tygodniowa (28-dniowa) obserwacja
|
Wskaźnik obszaru i nasilenia łuszczycy (PASI) to złożona ocena oparta na stopniu wpływu łuszczycy na powierzchnię ciała i rozszerzeniu rumienia (zaczerwienienie), stwardnieniu (grubości), złuszczaniu się (łuskach) zmian chorobowych i obszarze dotkniętym chorobą, jak obserwowane w dniu badania. Nasilenie każdego objawu oceniano za pomocą 5-punktowej skali, gdzie 0=brak objawów, 1=lekkie, 2=umiarkowane, 3=znaczne, 4=bardzo zaznaczone. Wynik PASI waha się od 0 do 72, gdzie 0 oznacza brak łuszczycy, a 72 wskazuje na bardzo ciężką łuszczycę. Miarami są zmiany wyniku PASI w 4. tygodniu od wartości początkowej i w 8. tygodniu od wartości początkowej. Negatywne zmiany są korzystne; pozytywne zmiany są niekorzystne. |
8 tygodni: 4-tygodniowa (28-dniowa) kuracja + 4-tygodniowa (28-dniowa) obserwacja
|
|
Skuteczność: ogólna ocena lekarska (PGA) w 4. i 8. tygodniu
Ramy czasowe: 8 tygodni: 4-tygodniowa (28-dniowa) kuracja + 4-tygodniowa (28-dniowa) obserwacja
|
Wynik PGA po leczeniu belumosudilem 200 mg doustnie QD po 4 tygodniach (28 dni leczenia) i po 8 tygodniach (dodatkowe 4 tygodnie obserwacji). Kategorie: 100% = jasne; Oczyszczanie od 75% do 99% (Doskonałe) = wyraźna poprawa, prawie normalna tekstura skóry, może występować rumień; 50% do 74% klarowności (dobra) = umiarkowana poprawa, płytka nazębna zniknęła do punktu małych, rozproszonych grudek z normalnym naskórkiem pośrednim; Oczyszczenie od 25% do 49% (dostateczne) = niewielka poprawa, zmniejszenie łuszczenia się i zmiękczenie płytki nazębnej; Oczyszczanie od 0% do 24% (Słaba) = niewielka lub brak zmian w łuszczeniu się, rumieniu lub uniesieniu płytki nazębnej; Gorzej |
8 tygodni: 4-tygodniowa (28-dniowa) kuracja + 4-tygodniowa (28-dniowa) obserwacja
|
|
PK: Cmax i Cmin
Ramy czasowe: Mierzono na początku badania (dzień 1.) i w 4. tygodniu (28 dni): przed dawkowaniem (0), 1, 2, 4, 8 i 24 godziny po podaniu
|
Środki farmakokinetyczne: Cmax = maksymalne zaobserwowane stężenie w osoczu; Cmin = minimalne obserwowane stężenie w osoczu w ciągu 1 okresu dawkowania; KD025 = lek macierzysty KD025; M1 = metabolit KD025 M1; KD025 M2 = Metabolit M2. Dzień 1 Cmax: po 8 pacjentów w KD025 i M2 oraz 6 pacjentów w M1. Dzień 28 Cmax: po 4 osobników w KD025 i M2 oraz 1 osobnik w M1. Dzień 1 Cmin: po 8 pacjentów w KD025 i M2 oraz 3 pacjentów w M1. Dzień 28 Cmin: po 4 osobników w KD025 i M2 oraz 1 osobnik w M1. |
Mierzono na początku badania (dzień 1.) i w 4. tygodniu (28 dni): przed dawkowaniem (0), 1, 2, 4, 8 i 24 godziny po podaniu
|
|
PK: AUC(0-24) i AUC(Inf)
Ramy czasowe: Mierzono na początku badania (dzień 1.) i w 4. tygodniu (28 dni): przed dawkowaniem (0), 1, 2, 4, 8 i 24 godziny po podaniu
|
Środki farmakokinetyczne: AUC(0-24) = powierzchnia pod krzywą stężenia w czasie od przed podaniem dawki (czas 0) do 24 godzin po podaniu; AUC(inf) = obszar pod krzywą stężenia w czasie ekstrapolowaną od dnia 1 do nieskończoności; KD025 = lek macierzysty KD025; M1 = metabolit KD025 M1; KD025 M2 = Metabolit M2. |
Mierzono na początku badania (dzień 1.) i w 4. tygodniu (28 dni): przed dawkowaniem (0), 1, 2, 4, 8 i 24 godziny po podaniu
|
|
PK: Tmaks
Ramy czasowe: Mierzono na początku badania (dzień 1.) i w 4. tygodniu (28 dni): przed dawkowaniem (0), 1, 2, 4, 8 i 24 godziny po podaniu
|
Środek farmakokinetyczny: Tmax = czas maksymalnego zaobserwowanego stężenia w osoczu. Dzień 1 Tmax: po 7 pacjentów w KD025 i M2 oraz 5 pacjentów w M1. Dzień 28 Tmax: po 4 osobników w KD025 i M2 oraz 1 osobnik w M1. |
Mierzono na początku badania (dzień 1.) i w 4. tygodniu (28 dni): przed dawkowaniem (0), 1, 2, 4, 8 i 24 godziny po podaniu
|
|
PK: t(1/2)
Ramy czasowe: Mierzono na początku badania (dzień 1.) i w 4. tygodniu (28 dni): przed dawkowaniem (0), 1, 2, 4, 8 i 24 godziny po podaniu
|
KD025 = lek macierzysty KD025; KD025 M2 = metabolit M2; t(1/2) = pozorny końcowy okres półtrwania w fazie eliminacji
|
Mierzono na początku badania (dzień 1.) i w 4. tygodniu (28 dni): przed dawkowaniem (0), 1, 2, 4, 8 i 24 godziny po podaniu
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Oszacować)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- KD025-205
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .