Belumosudilin (KD025) hoidon turvallisuutta ja siedettävyyttä koskeva tutkimus kohteilla, joilla on kohtalaisen vaikea Psoriasis Vulgaris
Vaihe 2a, avoin tutkimus KD025 [Belumosudil]-hoidon turvallisuuden ja siedettävyyden arvioimiseksi potilailla, joilla on kohtalaisen vaikea Psoriasis Vulgaris ja jotka ovat epäonnistuneet ensilinjan hoidossa
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämä on vaiheen 2a avoin, yksihaarainen, turvallisuutta ja siedettävyyttä koskeva belumosudiilin tutkimus, joka annetaan päivittäin psoriaasin hoitoon.
Mukaan otetaan kahdeksan potilasta, joilla on kohtalaisen vaikea psoriaasi ja jotka ovat epäonnistuneet vähintään yhdellä systeemisellä hoidolla.
Hoitojakso Tukikelpoiset koehenkilöt, joille vähintään yksi systeeminen hoito on epäonnistunut, aloitetaan ja heitä hoidetaan 4 viikon (28 päivän) ajan 200 mg:lla belumosudiilia suun kautta kerran päivässä (QD).
Koehenkilöille tehdään sairaushistorian arvioinnit, fyysiset tutkimukset, elintoimintojen mittaukset, paino, haittatapahtumien arvioinnit, samanaikaiset lääkitysarvioinnit ja laboratoriotestit, mukaan lukien mutta ei rajoittuen verinäytteiden ottaminen hematologiaa ja kemiaa varten, virtsaanalyysi, koagulaatio, lipidipaneeli, elektrokardiogrammi, raskaus testi hedelmällisessä iässä oleville naisille, testaus Psoriasis Area and Severity Index (PASI) -asteikolla ja Physician Global Assessment (PGA) -asteikolla sekä farmakokineettinen näytteenotto.
Seurantajakso:
Vierailu tapahtuu 4 viikkoa tutkimuksen hoitojakson viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen. Tämä käynti on tehtävä ± 3 päivän kuluessa suunnitellusta käynnistä. Suoritetaan samat arvioinnit kuin hoitojaksolla.
Tutkimuksen kesto on 12 viikkoa: enintään 4 viikkoa seulontaa varten, 4 viikkoa hoitoa ja 4 viikkoa seurantaa.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
California
-
Irvine, California, Yhdysvallat, 92697
- UC Irvine Health, Dept of Dermatology
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Kohtalaisen vaikean läiskäpsoriaasin diagnoosi, joka on pysynyt vakaana 6 kuukautta ja joka on epäonnistunut vähintään yhdellä systeemisellä hoitolinjalla ja on ehdokas lisäsysteemiseen hoitoon.
- PASI oli ≥12
- Ainakin 10 % kehon pinta-alasta, johon plakkipsoriaasi vaikuttaa.
- Halukas välttämään rusketuslaitteita tai auringonottoa.
- Valmis luopumaan systeemisistä ja paikallisista psoriaasin hoidoista tutkimuksen aikana.
- Riittävä luuytimen toiminta
- Negatiivinen virtsan raskaustesti (hedelmällisessä iässä oleville naisille)
- Suostu käyttämään erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää (< 1 % vuodessa epäonnistumisprosentti) tutkimuksen aikana ja 1 kuukauden ajan tutkimuksen päättymisen jälkeen.
- Valmis suorittamaan kaikki tutkimusmittaukset ja arvioinnit protokollan mukaisesti.
Poissulkemiskriteerit:
- Ei-plakki- tai lääkkeiden aiheuttama psoriaasi
- Tällä hetkellä käytetään kortikosteroidi- tai immunosuppressiivista hoitoa lukuun ottamatta luokan 5 tai heikompia paikallisia kortikosteroideja kasvoille, nivusille tai päänahalle
Käytä mitä tahansa paikallista hoitoa lukuun ottamatta seuraavia:
- Luokan 5 tai heikommat steroidit ja valohoito 4 viikon ajan ennen tutkimukseen tuloa
- Immunosuppressiiviset hoidot 4 viikkoa ennen tutkimukseen tuloa
- Metotreksaatti, atsitretiini tai syklosporiini 4 viikon ajan ennen tutkimukseen osallistumista
- Biologiset hoidot 3 kuukauden ajan ennen tutkimukseen tuloa.
- Samanaikainen tila, joka vaatii hoitoa kohtalaisilla tai suurilla annoksilla steroideja 12 viikon aikana ennen seulontaa.
- Virus-, sieni- tai bakteeriperäinen ihotulehdus.
- Raskaana oleva tai imettävä nainen.
- Osallistut parhaillaan toiseen tutkimukseen tutkimuslääkkeellä tai 28 päivän sisällä tutkimukseen saapumisesta
- Historia tai muut todisteet vakavasta sairaudesta tai muista tiloista, jotka tekisivät tutkijan tutkijan mielestä sopimattoman tutkimukseen
Jonkin seuraavista historiasta tai esiintymisestä:
- Maksasairaus ja/tai alaniiniaminotransferaasi (ALT) tai aspartaattiaminotransferaasi (AST) > 1,5 x normaalin yläraja (ULN) seulonnassa
- Munuaissairaus ja/tai seerumin kreatiniini > 1,5 x ULN seulonnassa
- QTc(f)-välit ovat > 450 ms seulonnassa tai annosta edeltävässä EKG:ssä
- Tutkittava saa mitä tahansa lääkkeitä, joiden tiedetään pidentävän QTc-aikaa, mukaan lukien rytmihäiriölääkkeet 2 viikon sisällä ennen seulontaa
- Kohde saa mitä tahansa lääkettä, joka on vahva CYP-entsyymin estäjä
- Potilas saa samanaikaisesti mitä tahansa systeemistä lääkettä, joka metaboloituu CYP-entsyymin vaikutuksesta
- Aiempi altistuminen KD025:lle tai tunnettu allergia/herkkyys KD025:lle tai jollekin muulle ROCK-2-estäjälle.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Belumosudiili 200 mg
Belumosudil 200 mg (kaksi 100 mg kapselia) suun kautta kerran päivässä 28 päivän ajan
|
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Haitallisia tapahtumia kokeneiden henkilöiden määrä turvallisuuden ja siedettävyyden mittana
Aikaikkuna: Jopa 12 viikkoa: Jopa 4 viikkoa seulonta (allekirjoitetusta tietoisesta suostumuksesta riippuen + 4 viikkoa hoitoa + 4 viikkoa seurantaa)
|
Arvioida 200 mg belumosudilin turvallisuutta ja siedettävyyttä PO QD annosteltuna psoriaasin hoitoon koehenkilöille
|
Jopa 12 viikkoa: Jopa 4 viikkoa seulonta (allekirjoitetusta tietoisesta suostumuksesta riippuen + 4 viikkoa hoitoa + 4 viikkoa seurantaa)
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Teho: Muutos yleisessä PASI:ssa (psoriaasin alue- ja vakavuusindeksi) lähtötasosta viikkoon 4 ja viikkoon 8
Aikaikkuna: 8 viikkoa: 4 viikon (28 päivän) hoito + 4 viikon (28 päivän) seuranta
|
Psoriasis Area and Severity Index (PASI) on yhdistelmäpistemäärä, joka perustuu psoriaasin kehon pinta-alaan kohdistuvan vaikutuksen asteeseen ja eryteeman laajenemiseen (punoitus), kovettumiseen (paksuuteen), hilseilyyn (hilseilyyn) ja vaurioituneisiin alueisiin. havaittu tutkimuspäivänä. Kunkin oireen vakavuus arvioitiin 5 pisteen asteikolla, jossa 0 = ei oireita, 1 = lievä, 2 = kohtalainen, 3 = huomattava, 4 = erittäin merkittävä. PASI-pisteet vaihtelevat välillä 0-72, jossa 0 tarkoittaa, että psoriaasia ei ole ja 72 tarkoittaa erittäin vaikeaa psoriaasia. Mittarit ovat muutoksia PASI-pisteissä viikolla 4 lähtötilanteesta ja viikolla 8 lähtötasosta. Negatiiviset muutokset ovat myönteisiä; positiiviset muutokset ovat epäsuotuisia. |
8 viikkoa: 4 viikon (28 päivän) hoito + 4 viikon (28 päivän) seuranta
|
|
Tehokkuus: lääkärin globaali arviointi (PGA) viikolla 4 ja 8
Aikaikkuna: 8 viikkoa: 4 viikon (28 päivän) hoito + 4 viikon (28 päivän) seuranta
|
PGA-pisteet belumosudiilihoidon 200 mg PO QD jälkeen 4 viikon kohdalla (28 päivän hoito) ja 8 viikon kohdalla (4 viikon lisäseuranta). Luokat: 100 % = kirkas; 75 % - 99 % kirkastuminen (erinomainen) = selvä parannus, lähes normaali ihon rakenne, jonkin verran punoitusta saattaa esiintyä; 50 % - 74 % kirkas (hyvä) = kohtalainen parannus, plakki on puhdistunut pieniin hajallaan oleviin näppyleihin, joiden välissä on normaali orvaskesi; 25–49 %:n poisto (kohtuullinen) = lievä parannus, plakin hilseily ja pehmeneminen; 0–24 %:n tyhjennys (Huono) = vähän tai ei ollenkaan muutosta hilseilyssä, eryteemassa tai plakin nousussa; Huonompi |
8 viikkoa: 4 viikon (28 päivän) hoito + 4 viikon (28 päivän) seuranta
|
|
PK: Cmax ja Cmin
Aikaikkuna: Mitattu lähtötilanteessa (päivä 1) ja viikolla 4 (28 päivää): ennen annosta (0), 1, 2, 4, 8 ja 24 tuntia annoksen jälkeen
|
Farmakokineettiset toimenpiteet: Cmax = suurin havaittu plasmapitoisuus; Cmin = pienin havaittu plasmakonsentraatio 1 annostelujakson aikana; KD025 = emolääke KD025; M1 = Metaboliitti KD025 M1; KD025 M2 = Metaboliitti M2. Päivä 1 Cmax: 8 koehenkilöä kumpikin KD025:ssä ja M2:ssa ja 6 koehenkilöä M1:ssä. Päivä 28 Cmax: 4 koehenkilöä kukin KD025:ssä ja M2:ssa ja 1 koehenkilö M1:ssä. Päivä 1 Cmin: 8 henkilöä kumpikin KD025:ssä ja M2:ssa ja 3 koehenkilöä M1:ssä. Päivä 28 Cmin: 4 koehenkilöä kummassakin KD025:ssä ja M2:ssa ja 1 koehenkilö M1:ssä. |
Mitattu lähtötilanteessa (päivä 1) ja viikolla 4 (28 päivää): ennen annosta (0), 1, 2, 4, 8 ja 24 tuntia annoksen jälkeen
|
|
PK: AUC(0-24) ja AUC(Inf)
Aikaikkuna: Mitattu lähtötilanteessa (päivä 1) ja viikolla 4 (28 päivää): ennen annosta (0), 1, 2, 4, 8 ja 24 tuntia annoksen jälkeen
|
Farmakokineettiset toimenpiteet: AUC(0-24) = pitoisuuskäyrän alla oleva pinta-ala ennen annosta (aika 0) 24 tuntiin annoksen jälkeen; AUC(inf) = pitoisuuden aikakäyrän alainen pinta-ala ekstrapoloituna päivästä 1 äärettömään; KD025 = emolääke KD025; M1 = Metaboliitti KD025 M1; KD025 M2 = Metaboliitti M2. |
Mitattu lähtötilanteessa (päivä 1) ja viikolla 4 (28 päivää): ennen annosta (0), 1, 2, 4, 8 ja 24 tuntia annoksen jälkeen
|
|
PK: Tmax
Aikaikkuna: Mitattu lähtötilanteessa (päivä 1) ja viikolla 4 (28 päivää): ennen annosta (0), 1, 2, 4, 8 ja 24 tuntia annoksen jälkeen
|
Farmakokineettinen mitta: Tmax = aika, jolloin havaittiin maksimi plasmakonsentraatio. Päivä 1 Tmax: 7 henkilöä kumpikin KD025:ssä ja M2:ssa ja 5 koehenkilöä M1:ssä. Päivä 28 Tmax: 4 koehenkilöä kumpikin KD025:ssä ja M2:ssa ja 1 koehenkilö M1:ssä. |
Mitattu lähtötilanteessa (päivä 1) ja viikolla 4 (28 päivää): ennen annosta (0), 1, 2, 4, 8 ja 24 tuntia annoksen jälkeen
|
|
PK: t(1/2)
Aikaikkuna: Mitattu lähtötilanteessa (päivä 1) ja viikolla 4 (28 päivää): ennen annosta (0), 1, 2, 4, 8 ja 24 tuntia annoksen jälkeen
|
KD025 = emolääke KD025; KD025 M2 = Metaboliitti M2; t(1/2) = näennäinen terminaalinen eliminaation puoliintumisaika
|
Mitattu lähtötilanteessa (päivä 1) ja viikolla 4 (28 päivää): ennen annosta (0), 1, 2, 4, 8 ja 24 tuntia annoksen jälkeen
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- KD025-205
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .