En undersøgelse af sikkerhed og tolerabilitet af Belumosudil (KD025) behandling hos personer med moderat svær psoriasis vulgaris
Et fase 2a, åbent studie til evaluering af sikkerheden og tolerabiliteten af KD025 [Belumosudil]-behandling hos personer med moderat svær psoriasis vulgaris, som har mislykkedes i førstelinjebehandlingen
Studieoversigt
Detaljeret beskrivelse
Dette vil være et fase 2a, åbent, enkeltarms-, sikkerheds- og tolerabilitetsstudie af belumosudil givet dagligt til behandling af psoriasis.
Otte forsøgspersoner med moderat svær psoriasis, som har svigtet mindst 1 linje af systemisk terapi, vil blive indskrevet.
Behandlingsperiode Kvalificerede forsøgspersoner, som har svigtet mindst 1 linje af systemisk terapi, vil blive indledt og behandlet i 4 uger (28 dage) med 200 mg belumosudil givet oralt én gang dagligt (QD).
Forsøgspersoner vil gennemgå sygehistorieevalueringer, fysiske undersøgelser, målinger af vitale tegn, vægt, vurderinger af uønskede hændelser, samtidige medicinvurderinger og laboratorietest, inklusive, men ikke begrænset til, blodprøvetagning til hæmatologi og kemi, urinanalyse, koagulation, lipidpanel, elektrokardiogram, graviditet test for kvinder i den fødedygtige alder, test med Psoriasis Area and Severity Index (PASI) skalaen og Physician Global Assessment (PGA) skala og farmakokinetisk prøvetagning.
Opfølgningsperiode:
Besøg vil finde sted 4 uger efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet i undersøgelsens behandlingsperiode. Dette besøg skal foretages inden for ± 3 dage efter det planlagte besøg. De samme vurderinger vil blive udført som i Behandlingsperioden.
Undersøgelsens varighed er 12 uger: op til 4 uger til screening, 4 ugers behandling og 4 ugers opfølgning.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Fase 2
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
California
-
Irvine, California, Forenede Stater, 92697
- UC Irvine Health, Dept of Dermatology
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Diagnose af moderat svær plakpsoriasis, der har været stabil i 6 måneder og har svigtet mindst én linje af systemisk terapi og er en kandidat til yderligere systemisk terapi.
- Havde en PASI på ≥12
- Mindst 10 % af kropsoverfladen, der er påvirket af plaque psoriasis.
- Villig til at undgå garvningsapparater eller solbadning.
- Villig til at give afkald på systemiske og topiske behandlinger for psoriasis i løbet af undersøgelsen.
- Tilstrækkelig knoglemarvsfunktion
- Negativ uringraviditetstest (for kvinder i den fødedygtige alder)
- Accepter at bruge en yderst effektiv præventionsmetode (< 1 % pr. år fejlrate) under undersøgelsen og i 1 måned efter afslutningen af undersøgelsen.
- Villig til at gennemføre alle undersøgelsesmålinger og vurderinger i overensstemmelse med protokollen.
Ekskluderingskriterier:
- Ikke-plaque eller lægemiddel-induceret psoriasis
- Bruger i øjeblikket kortikosteroid eller immunsuppressiv behandling med undtagelse af klasse 5 eller svagere topikale kortikosteroider i ansigtet, lysken eller hovedbunden
Brug af enhver topisk terapi undtagen følgende:
- Klasse 5 eller svagere steroider og fototerapi i 4 uger før studiestart
- Immunsuppressive terapier i 4 uger før studiestart
- Methotrexat, acitretin eller cyclosporin i 4 uger før studiestart
- Biologiske terapier i 3 måneder før studiestart.
- Samtidig tilstand, der kræver behandling med moderate til høje doser steroider i de 12 uger før screening.
- Viral, svampe- eller bakteriel hudinfektion.
- Gravid eller ammende kvinde.
- Deltager i øjeblikket i en anden undersøgelse med et forsøgslægemiddel eller inden for 28 dage efter undersøgelsens start
- Anamnese eller andre tegn på alvorlig sygdom eller andre forhold, der efter investigatorens mening ville gøre forsøgspersonen uegnet til undersøgelsen
Historik eller tilstedeværelse af nogen af følgende:
- Leversygdom og/eller alaninaminotransferase (ALT) eller aspartataminotransferase (AST) > 1,5 × den øvre normalgrænse (ULN) ved screening
- Nyresygdom og/eller serumkreatinin > 1,5xULN ved screening
- Har QTc(f)-intervaller på > 450 msek ved screening eller før-dosis EKG
- Forsøgspersonen får medicin, der vides at forlænge QTc-intervallet, inklusive antiarytmiske lægemidler inden for 2 uger før screening
- Forsøgspersonen får et hvilket som helst lægemiddel, der er en stærk CYP-enzymhæmmer
- Forsøgspersonen får et hvilket som helst systemisk lægemiddel samtidig, som metaboliseres af CYP-enzym
- Tidligere eksponering for KD025 eller kendt allergi/følsomhed over for KD025 eller enhver anden ROCK-2-hæmmer.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Belumosudil 200 mg
Belumosudil 200 mg (to 100 mg kapsler) oralt én gang dagligt i 28 dage
|
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antal forsøgspersoner, der oplever uønskede hændelser som et mål for sikkerhed og tolerabilitet
Tidsramme: Op til 12 uger: Op til 4 ugers screening (afhængig af underskrevet informeret samtykke + 4 ugers behandling + 4 ugers opfølgning
|
For at evaluere sikkerheden og tolerabiliteten af 200 mg belumosudil givet PO QD til forsøgspersoner til behandling af psoriasis
|
Op til 12 uger: Op til 4 ugers screening (afhængig af underskrevet informeret samtykke + 4 ugers behandling + 4 ugers opfølgning
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Effekt: Ændring i samlet PASI (Psoriasis Area and Severity Index) fra baseline til uge 4 og uge 8
Tidsramme: 8 uger: 4-ugers (28-dages) behandling + 4-ugers (28-dages) opfølgning
|
Psoriasis Area and Severity Index (PASI) er en sammensat score baseret på graden af effekt på kropsoverfladearealet af psoriasis og forlængelsen af erytem (rødme), induration (tykkelse), afskalning (afskalning) af læsionerne og det berørte område som observeret på eksamensdagen. Sværhedsgraden af hvert tegn blev vurderet ved hjælp af en 5-punkts skala, hvor 0 = ingen symptomer, 1 = let, 2 = moderat, 3 = markant, 4 = meget markant. PASI-scoren går fra 0 til 72, hvor 0 indikerer ingen psoriasis og 72 indikerer meget svær psoriasis. Målene er ændringerne i PASI-score i uge 4 fra baseline og uge 8 fra baseline. Negative ændringer er gunstige; positive ændringer er ugunstige. |
8 uger: 4-ugers (28-dages) behandling + 4-ugers (28-dages) opfølgning
|
|
Effektivitet: Physician Global Assessment (PGA) i uge 4 og uge 8
Tidsramme: 8 uger: 4-ugers (28-dages) behandling + 4-ugers (28-dages) opfølgning
|
PGA-score efter behandling med belumosudil 200 mg PO QD efter 4 uger (28 dages behandling) og efter 8 uger (yderligere 4 ugers opfølgning). Kategorier: 100% = klar; 75% til 99% clearing (fremragende) = markant forbedring, næsten normal hudtekstur, noget erytem kan være til stede; 50 % til 74 % klar (God) = moderat forbedring, plaque er forsvundet til spidsen for små spredte papler med normal mellemliggende epidermis; 25% til 49% clearing (Fair) = let forbedring, fald i afskalning og blødgøring af plak; 0 % til 24 % clearing (Dårlig) = lille eller ingen ændring i skældannelse, erytem eller plakforhøjelse; Værre |
8 uger: 4-ugers (28-dages) behandling + 4-ugers (28-dages) opfølgning
|
|
PK: Cmax og Cmin
Tidsramme: Målt ved baseline (dag 1) og uge 4 (28 dage): før dosis (0), 1, 2, 4, 8 og 24 timer efter dosis
|
Farmakokinetiske mål: Cmax = maksimal observeret plasmakoncentration; Cmin = minimum observeret plasmakoncentration over 1 doseringsperiode; KD025 = Moderlægemiddel KD025; M1 = Metabolit KD025 M1; KD025 M2 = Metabolit M2. Dag 1 Cmax: 8 forsøgspersoner hver i KD025 og M2, og 6 forsøgspersoner i M1. Dag 28 Cmax: 4 forsøgspersoner hver i KD025 og M2, og 1 forsøgsperson i M1. Dag 1 Cmin: 8 forsøgspersoner hver i KD025 og M2, og 3 forsøgspersoner i M1. Dag 28 Cmin: 4 forsøgspersoner hver i KD025 og M2, og 1 emne i M1. |
Målt ved baseline (dag 1) og uge 4 (28 dage): før dosis (0), 1, 2, 4, 8 og 24 timer efter dosis
|
|
PK: AUC(0-24) og AUC(Inf)
Tidsramme: Målt ved baseline (dag 1) og uge 4 (28 dage): før dosis (0), 1, 2, 4, 8 og 24 timer efter dosis
|
Farmakokinetiske mål: AUC(0-24) = areal under koncentrationstidskurve fra før-dosis (tid 0) til 24 timer efter dosis; AUC(inf) = areal under koncentrationstidskurve ekstrapoleret fra dag 1 til uendelig; KD025 = Moderlægemiddel KD025; M1 = Metabolit KD025 M1; KD025 M2 = Metabolit M2. |
Målt ved baseline (dag 1) og uge 4 (28 dage): før dosis (0), 1, 2, 4, 8 og 24 timer efter dosis
|
|
PK: Tmax
Tidsramme: Målt ved baseline (dag 1) og uge 4 (28 dage): før dosis (0), 1, 2, 4, 8 og 24 timer efter dosis
|
Farmakokinetisk mål: Tmax = tidspunktet for maksimal observeret plasmakoncentration. Dag 1 Tmax: 7 forsøgspersoner hver i KD025 og M2, og 5 forsøgspersoner i M1. Dag 28 Tmax: 4 forsøgspersoner hver i KD025 og M2, og 1 emne i M1. |
Målt ved baseline (dag 1) og uge 4 (28 dage): før dosis (0), 1, 2, 4, 8 og 24 timer efter dosis
|
|
PK: t(1/2)
Tidsramme: Målt ved baseline (dag 1) og uge 4 (28 dage): før dosis (0), 1, 2, 4, 8 og 24 timer efter dosis
|
KD025 = Moderlægemiddel KD025; KD025 M2 = Metabolit M2; t(1/2) = tilsyneladende terminal eliminationshalveringstid
|
Målt ved baseline (dag 1) og uge 4 (28 dage): før dosis (0), 1, 2, 4, 8 og 24 timer efter dosis
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Skøn)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- KD025-205
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .