Исследование безопасности и переносимости лечения белумосудилом (KD025) у субъектов с умеренно тяжелым вульгарным псориазом
Открытое исследование фазы 2a по оценке безопасности и переносимости лечения KD025 [белумосудилом] у субъектов с умеренно тяжелым вульгарным псориазом, у которых терапия первой линии оказалась неэффективной.
Обзор исследования
Подробное описание
Это будет фаза 2а, открытое, одногрупповое исследование безопасности и переносимости белумосудила, назначаемого ежедневно для лечения псориаза.
В исследование будут включены восемь субъектов с умеренно тяжелым псориазом, у которых по крайней мере 1 линия системной терапии оказалась неэффективной.
Период лечения Подходящие субъекты, у которых по крайней мере 1 линия системной терапии оказалась неэффективной, будут включены и пролечены в течение 4 недель (28 дней) белумосудилом в дозе 200 мг перорально один раз в день (QD).
Субъекты будут проходить оценку истории болезни, физические осмотры, измерения основных показателей жизнедеятельности, вес, оценку нежелательных явлений, оценку сопутствующих лекарств и лабораторные анализы, включая, помимо прочего, сбор образцов крови для гематологии и химии, анализ мочи, коагулограмму, панель липидов, электрокардиограмму, беременность тест для женщин детородного возраста, тестирование по шкале индекса площади и тяжести псориаза (PASI) и шкале общей оценки врача (PGA), а также фармакокинетические пробы.
Последующий период:
Визит состоится через 4 недели после последней дозы исследуемого препарата в период лечения исследования. Этот визит должен быть совершен в течение ± 3 дней от запланированного визита. Будут проводиться те же оценки, что и в период лечения.
Продолжительность исследования составляет 12 недель: до 4 недель для скрининга, 4 недели лечения и 4 недели наблюдения.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
California
-
Irvine, California, Соединенные Штаты, 92697
- UC Irvine Health, Dept of Dermatology
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
- Диагноз умеренно тяжелого бляшечного псориаза, который был стабилен в течение 6 месяцев и не дал результата по крайней мере одной линии системной терапии и является кандидатом на дополнительную системную терапию.
- Имел PASI ≥12
- Не менее 10% поверхности тела поражено бляшечным псориазом.
- Желание избегать устройств для загара или принятия солнечных ванн.
- Готовы отказаться от системного и местного лечения псориаза на время исследования.
- Адекватная функция костного мозга
- Отрицательный тест мочи на беременность (для женщин детородного возраста)
- Согласитесь использовать высокоэффективный метод контроля над рождаемостью (частота неудач < 1% в год) во время исследования и в течение 1 месяца после окончания исследования.
- Готов выполнить все измерения и оценки исследования в соответствии с протоколом.
Критерий исключения:
- Небляшечный или медикаментозный псориаз
- В настоящее время используется кортикостероидная или иммуносупрессивная терапия, за исключением кортикостероидов класса 5 или более слабых местных кортикостероидов для лица, паха или кожи головы.
Использование любой местной терапии, кроме следующих:
- Стероиды класса 5 или более слабые и фототерапия в течение 4 недель до включения в исследование
- Иммуносупрессивная терапия в течение 4 недель до включения в исследование
- Метотрексат, ацитретин или циклоспорин в течение 4 недель до включения в исследование
- Биологическая терапия за 3 месяца до включения в исследование.
- Сопутствующее состояние, требующее лечения стероидами в умеренных и высоких дозах в течение 12 недель до скрининга.
- Вирусная, грибковая или бактериальная инфекция кожи.
- Беременная или кормящая женщина.
- В настоящее время участвует в другом исследовании с исследуемым препаратом или в течение 28 дней после начала исследования
- Анамнез или другие данные о тяжелом заболевании или любых других состояниях, которые, по мнению исследователя, сделали бы субъекта непригодным для исследования.
История или наличие любого из следующего:
- Болезнь печени и/или аланинаминотрансфераза (АЛТ) или аспартатаминотрансфераза (АСТ) > 1,5 × верхняя граница нормы (ВГН) при скрининге
- Болезнь почек и/или креатинин сыворотки > 1,5xВГН при скрининге
- Имеет интервалы QTc(f) > 450 мсек на скрининговой ЭКГ или ЭКГ до введения дозы
- Субъект получает любые препараты, которые, как известно, удлиняют интервал QTc, включая любые антиаритмические препараты, в течение 2 недель до скрининга.
- Субъект получает какой-либо препарат, являющийся сильным ингибитором фермента CYP.
- Субъект получает какой-либо сопутствующий системный препарат, который метаболизируется ферментом CYP.
- Предыдущее воздействие KD025 или известная аллергия/чувствительность к KD025 или любому другому ингибитору ROCK-2.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Белумосудил 200 мг
Белумосудил 200 мг (две капсулы по 100 мг) перорально один раз в день в течение 28 дней.
|
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Количество субъектов, испытывающих нежелательные явления, как показатель безопасности и переносимости
Временное ограничение: До 12 недель: до 4 недель скрининга (в зависимости от подписанного информированного согласия + 4 недели лечения + 4 недели последующего наблюдения)
|
Оценить безопасность и переносимость 200 мг белумосудила, вводимого перорально QD субъектам для лечения псориаза.
|
До 12 недель: до 4 недель скрининга (в зависимости от подписанного информированного согласия + 4 недели лечения + 4 недели последующего наблюдения)
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Эффективность: изменение общего PASI (индекс площади и тяжести псориаза) по сравнению с исходным уровнем на 4-й и 8-й неделе
Временное ограничение: 8 недель: 4 недели (28 дней) лечения + 4 недели (28 дней) последующего наблюдения
|
Индекс площади и тяжести псориаза (PASI) представляет собой комбинированный показатель, основанный на степени воздействия псориаза на площадь поверхности тела и распространения эритемы (покраснения), уплотнения (толщины), шелушения (шелушения) поражений и площади пораженных участков. наблюдается в день осмотра. Тяжесть каждого признака оценивалась по 5-балльной шкале, где 0 = отсутствие симптомов, 1 = легкая, 2 = умеренная, 3 = выраженная, 4 = очень выраженная. Шкала PASI колеблется от 0 до 72, где 0 указывает на отсутствие псориаза, а 72 указывает на очень тяжелое течение псориаза. Показатели представляют собой изменения показателя PASI на 4-й неделе по сравнению с исходным уровнем и на 8-й неделе по сравнению с исходным уровнем. Отрицательные изменения благоприятны; положительные изменения неблагоприятны. |
8 недель: 4 недели (28 дней) лечения + 4 недели (28 дней) последующего наблюдения
|
|
Эффективность: Общая оценка врачом (PGA) на 4-й и 8-й неделе
Временное ограничение: 8 недель: 4 недели (28 дней) лечения + 4 недели (28 дней) последующего наблюдения
|
Оценка PGA после лечения белумосудилом 200 мг перорально QD через 4 недели (лечение 28 дней) и через 8 недель (дополнительные 4 недели наблюдения). Категории: 100% = ясно; очищение от 75% до 99% (отлично) = заметное улучшение, почти нормальная текстура кожи, может присутствовать некоторая эритема; от 50% до 74% чистоты (хорошо) = умеренное улучшение, налет очистился до состояния мелких рассеянных папул с нормальным промежуточным эпидермисом; от 25% до 49% очистки (удовлетворительно) = небольшое улучшение, уменьшение шелушения и размягчение зубного налета; От 0% до 24% очищение (плохое) = незначительные изменения или отсутствие изменений в шелушении, эритеме или возвышении зубного налета; Худший |
8 недель: 4 недели (28 дней) лечения + 4 недели (28 дней) последующего наблюдения
|
|
ПК: Cmax и Cmin
Временное ограничение: Измерено на исходном уровне (день 1) и на неделе 4 (28 дней): до дозы (0), 1, 2, 4, 8 и 24 часа после дозы.
|
Фармакокинетические меры: Cmax = максимальная наблюдаемая концентрация в плазме; Cmin = минимальная наблюдаемая концентрация в плазме за 1 период дозирования; KD025 = исходное лекарственное средство KD025; M1 = Метаболит KD025 M1; KD025 M2 = метаболит M2. День 1 Cmax: 8 субъектов в KD025 и M2 и 6 субъектов в M1. День 28 Cmax: 4 субъекта в KD025 и M2 и 1 субъект в M1. День 1 Cmin: 8 субъектов в KD025 и M2 и 3 субъекта в M1. День 28 Cmin: по 4 субъекта в KD025 и M2 и 1 субъект в M1. |
Измерено на исходном уровне (день 1) и на неделе 4 (28 дней): до дозы (0), 1, 2, 4, 8 и 24 часа после дозы.
|
|
ПК: AUC(0-24) и AUC(Inf)
Временное ограничение: Измерено на исходном уровне (день 1) и на неделе 4 (28 дней): до дозы (0), 1, 2, 4, 8 и 24 часа после дозы.
|
Фармакокинетические меры: AUC(0-24) = площадь под кривой концентрации во времени от приема дозы (время 0) до 24 часов после приема дозы; AUC(inf) = площадь под кривой зависимости концентрации от времени, экстраполированной от 1-го дня до бесконечности; KD025 = исходное лекарственное средство KD025; M1 = Метаболит KD025 M1; KD025 M2 = метаболит M2. |
Измерено на исходном уровне (день 1) и на неделе 4 (28 дней): до дозы (0), 1, 2, 4, 8 и 24 часа после дозы.
|
|
ПК: Тмакс.
Временное ограничение: Измерено на исходном уровне (день 1) и на неделе 4 (28 дней): до дозы (0), 1, 2, 4, 8 и 24 часа после дозы.
|
Фармакокинетическая мера: Tmax = время максимальной наблюдаемой концентрации в плазме. День 1 Tmax: 7 субъектов в KD025 и M2 и 5 субъектов в M1. День 28 Tmax: по 4 субъекта в KD025 и M2 и 1 субъект в M1. |
Измерено на исходном уровне (день 1) и на неделе 4 (28 дней): до дозы (0), 1, 2, 4, 8 и 24 часа после дозы.
|
|
ПК: т(1/2)
Временное ограничение: Измерено на исходном уровне (день 1) и на неделе 4 (28 дней): до дозы (0), 1, 2, 4, 8 и 24 часа после дозы.
|
KD025 = исходное лекарственное средство KD025; KD025 M2 = Метаболит M2; t(1/2) = кажущийся конечный период полувыведения
|
Измерено на исходном уровне (день 1) и на неделе 4 (28 дней): до дозы (0), 1, 2, 4, 8 и 24 часа после дозы.
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оценивать)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- KD025-205
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .
Клинические исследования Вульгарный псориаз
-
Zagazig UniversityЗавершенныйAcne Vulgaris поверхностные смешанные комедоны и воспалительныеЕгипет
-
Charlotte's Web, IncНеизвестныйЮношеские угри | Acne Vulgaris поверхностные смешанные комедоны и воспалительные
-
University of GuadalajaraHospital Civil de Guadalajara; Cell PharmaЗавершенныйAcne Vulgaris поверхностные смешанные комедоны и воспалительныеМексика
-
Nielsen BioSciences, Inc.РекрутингОбыкновенные бородавки (Verruca Vulgaris)Соединенные Штаты