Eine Sicherheits- und Verträglichkeitsstudie zur Behandlung mit Belumosudil (KD025) bei Patienten mit mittelschwerer Psoriasis vulgaris
Eine offene Phase-2a-Studie zur Bewertung der Sicherheit und Verträglichkeit der Behandlung mit KD025 [Belumosudil] bei Patienten mit mittelschwerer Psoriasis vulgaris, bei denen die Erstlinientherapie fehlgeschlagen ist
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Dies wird eine offene, einarmige Sicherheits- und Verträglichkeitsstudie der Phase 2a zu Belumosudil sein, das täglich zur Behandlung von Psoriasis gegeben wird.
Acht Probanden mit mittelschwerer Psoriasis, bei denen mindestens 1 Linie der systemischen Therapie versagt hat, werden aufgenommen.
Behandlungsdauer Geeignete Probanden, bei denen mindestens 1 Linie der systemischen Therapie versagt hat, werden aufgenommen und für 4 Wochen (28 Tage) mit 200 mg Belumosudil einmal täglich oral (QD) behandelt.
Die Probanden werden Anamneseauswertungen, körperlichen Untersuchungen, Vitalzeichenmessungen, Gewicht, Nebenwirkungsbewertungen, Begleitmedikationsbewertungen und Labortests unterzogen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Blutprobenentnahmen für Hämatologie und Chemie, Urinanalyse, Gerinnung, Lipidpanel, Elektrokardiogramm, Schwangerschaft Test für Frauen im gebärfähigen Alter, Tests mit der Psoriasis Area and Severity Index (PASI)-Skala und der Physician Global Assessment (PGA)-Skala und pharmakokinetische Probenahme.
Nachbeobachtungszeitraum:
Der Besuch findet 4 Wochen nach der letzten Dosis des Studienmedikaments im Behandlungszeitraum der Studie statt. Dieser Besuch muss innerhalb von ± 3 Tagen nach dem geplanten Besuch erfolgen. Es werden die gleichen Bewertungen wie im Behandlungszeitraum durchgeführt.
Die Studiendauer beträgt 12 Wochen: bis zu 4 Wochen Screening, 4 Wochen Behandlung und 4 Wochen Nachsorge.
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Phase
- Phase 2
Kontakte und Standorte
Studienorte
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California
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Irvine, California, Vereinigte Staaten, 92697
- UC Irvine Health, Dept of Dermatology
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Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Studienberechtigte Geschlechter
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Diagnose einer mittelschweren Plaque-Psoriasis, die seit 6 Monaten stabil ist und mindestens eine Linie der systemischen Therapie versagt hat und ein Kandidat für eine zusätzliche systemische Therapie ist.
- Hatte einen PASI von ≥12
- Mindestens 10 % der Körperoberfläche sind von Plaque-Psoriasis betroffen.
- Bereit, Bräunungsgeräte oder Sonnenbaden zu vermeiden.
- Bereitschaft, im Verlauf der Studie auf systemische und topische Behandlungen der Psoriasis zu verzichten.
- Ausreichende Knochenmarkfunktion
- Negativer Schwangerschaftstest im Urin (für Frauen im gebärfähigen Alter)
- Stimmen Sie zu, während der Studie und für 1 Monat nach Beendigung der Studie eine hochwirksame Methode der Empfängnisverhütung (< 1% pro Jahr Misserfolgsrate) anzuwenden.
- Bereit, alle Studienmessungen und -bewertungen in Übereinstimmung mit dem Protokoll durchzuführen.
Ausschlusskriterien:
- Nicht-Plaque- oder medikamenteninduzierte Psoriasis
- Derzeit Kortikosteroid- oder immunsuppressive Therapie mit Ausnahme von Klasse 5 oder schwächeren topischen Kortikosteroiden im Gesicht, in der Leistengegend oder auf der Kopfhaut
Verwendung einer topischen Therapie mit Ausnahme der folgenden:
- Klasse 5 oder schwächere Steroide und Phototherapie für 4 Wochen vor Studieneintritt
- Immunsuppressive Therapien für 4 Wochen vor Studienbeginn
- Methotrexat, Acitretin oder Cyclosporin für 4 Wochen vor Studieneintritt
- Biologische Therapien für 3 Monate vor Studieneintritt.
- Begleiterkrankung, die in den 12 Wochen vor dem Screening eine Behandlung mit mäßig bis hoch dosierten Steroiden erfordert.
- Virus-, Pilz- oder bakterielle Hautinfektion.
- Schwangere oder stillende Frau.
- Derzeitige Teilnahme an einer anderen Studie mit einem Prüfpräparat oder innerhalb von 28 Tagen nach Studieneintritt
- Vorgeschichte oder andere Anzeichen einer schweren Krankheit oder anderer Zustände, die das Subjekt nach Meinung des Prüfarztes für die Studie ungeeignet machen würden
Geschichte oder Vorhandensein von einem der folgenden:
- Lebererkrankung und/oder Alanin-Aminotransferase (ALT) oder Aspartat-Aminotransferase (AST) > 1,5 × der oberen Normgrenze (ULN) beim Screening
- Nierenerkrankung und/oder Serumkreatinin > 1,5 x ULN beim Screening
- Hat QTc(f)-Intervalle von > 450 ms beim Screening- oder Prädosis-EKG
- Das Subjekt erhält alle Medikamente, von denen bekannt ist, dass sie das QTc-Intervall verlängern, einschließlich aller Antiarrhythmika innerhalb von 2 Wochen vor dem Screening
- Das Subjekt erhält ein Medikament, das ein starker CYP-Enzyminhibitor ist
- Das Subjekt erhält gleichzeitig ein systemisches Medikament, das durch das CYP-Enzym metabolisiert wird
- Frühere Exposition gegenüber KD025 oder bekannte Allergie/Empfindlichkeit gegenüber KD025 oder einem anderen ROCK-2-Inhibitor.
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: N / A
- Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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Experimental: Belumosudil 200 mg
Belumosudil 200 mg (zwei 100-mg-Kapseln) oral einmal täglich für 28 Tage
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Andere Namen:
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Anzahl der Probanden, bei denen Nebenwirkungen aufgetreten sind, als Maß für Sicherheit und Verträglichkeit
Zeitfenster: Bis zu 12 Wochen: Bis zu 4 Wochen Screening (je nach unterschriebener Einverständniserklärung + 4 Wochen Behandlung + 4 Wochen Nachsorge
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Bewertung der Sicherheit und Verträglichkeit von 200 mg Belumosudil, das PO QD an Probanden zur Behandlung von Psoriasis verabreicht wurde
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Bis zu 12 Wochen: Bis zu 4 Wochen Screening (je nach unterschriebener Einverständniserklärung + 4 Wochen Behandlung + 4 Wochen Nachsorge
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Wirksamkeit: Veränderung des Gesamt-PASI (Psoriasis Area and Severity Index) von Baseline bis Woche 4 und Woche 8
Zeitfenster: 8 Wochen: 4-wöchige (28 Tage) Behandlung + 4-wöchige (28 Tage) Nachsorge
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Der Psoriasis Area and Severity Index (PASI) ist ein zusammengesetzter Wert, der auf dem Grad der Wirkung auf die Körperoberfläche der Psoriasis und der Ausdehnung von Erythem (Rötung), Verhärtung (Dicke), Abschuppung (Schuppung) der Läsionen und des betroffenen Bereichs basiert am Prüfungstag beobachtet. Der Schweregrad jedes Anzeichens wurde anhand einer 5-Punkte-Skala bewertet, wobei 0 = keine Symptome, 1 = leicht, 2 = mäßig, 3 = deutlich, 4 = sehr ausgeprägt. Der PASI-Score reicht von 0 bis 72, wobei 0 keine Psoriasis und 72 eine sehr schwere Psoriasis anzeigt. Die Messwerte sind die Veränderungen des PASI-Scores in Woche 4 gegenüber dem Ausgangswert und Woche 8 ab dem Ausgangswert. Negative Veränderungen sind günstig; positive Veränderungen sind ungünstig. |
8 Wochen: 4-wöchige (28 Tage) Behandlung + 4-wöchige (28 Tage) Nachsorge
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Wirksamkeit: Physician Global Assessment (PGA) in Woche 4 und Woche 8
Zeitfenster: 8 Wochen: 4-wöchige (28 Tage) Behandlung + 4-wöchige (28 Tage) Nachsorge
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PGA-Score nach Behandlung mit Belumosudil 200 mg p.o. 4-mal täglich nach 4 Wochen (28-tägige Behandlung) und nach 8 Wochen (zusätzliche 4-wöchige Nachbeobachtung). Kategorien: 100 % = klar; 75 % bis 99 % Heilung (hervorragend) = deutliche Verbesserung, nahezu normale Hautstruktur, etwas Erythem kann vorhanden sein; 50 % bis 74 % klar (gut) = mäßige Verbesserung, Plaque hat sich bis zu kleinen verstreuten Papeln mit normaler dazwischen liegender Epidermis aufgelöst; 25 % bis 49 % Klärung (angemessen) = leichte Verbesserung, Verringerung der Schuppenbildung und Erweichung der Plaque; 0 % bis 24 % Abheilung (schlecht) = wenig oder keine Veränderung bei Schuppung, Erythem oder Plaque-Erhebung; Schlimmer |
8 Wochen: 4-wöchige (28 Tage) Behandlung + 4-wöchige (28 Tage) Nachsorge
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PK: Cmax und Cmin
Zeitfenster: Gemessen zu Studienbeginn (Tag 1) und Woche 4 (28 Tage): vor der Dosis (0), 1, 2, 4, 8 und 24 Stunden nach der Dosis
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Pharmakokinetische Maßnahmen: Cmax = maximal beobachtete Plasmakonzentration; Cmin = minimal beobachtete Plasmakonzentration über 1 Dosierungszeitraum; KD025 = Stammarzneimittel KD025; M1 = Metabolit KD025 M1; KD025 M2 = Metabolit M2. Tag 1 Cmax: jeweils 8 Probanden in KD025 und M2 und 6 Probanden in M1. Tag 28 Cmax: Jeweils 4 Fächer in KD025 und M2 und 1 Fach in M1. Tag 1 Cmin: jeweils 8 Fächer in KD025 und M2 und 3 Fächer in M1. Tag 28 Cmin: Je 4 Fächer in KD025 und M2 und 1 Fach in M1. |
Gemessen zu Studienbeginn (Tag 1) und Woche 4 (28 Tage): vor der Dosis (0), 1, 2, 4, 8 und 24 Stunden nach der Dosis
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PK: AUC(0-24) und AUC(Inf)
Zeitfenster: Gemessen zu Studienbeginn (Tag 1) und Woche 4 (28 Tage): vor der Dosis (0), 1, 2, 4, 8 und 24 Stunden nach der Dosis
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Pharmakokinetische Maßnahmen: AUC(0-24) = Fläche unter der Konzentrationszeitkurve von vor der Dosis (Zeitpunkt 0) bis 24 Stunden nach der Dosis; AUC(inf) = Fläche unter Konzentrationszeitkurve extrapoliert von Tag 1 bis unendlich; KD025 = Stammarzneimittel KD025; M1 = Metabolit KD025 M1; KD025 M2 = Metabolit M2. |
Gemessen zu Studienbeginn (Tag 1) und Woche 4 (28 Tage): vor der Dosis (0), 1, 2, 4, 8 und 24 Stunden nach der Dosis
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PK: Tmax
Zeitfenster: Gemessen zu Studienbeginn (Tag 1) und Woche 4 (28 Tage): vor der Dosis (0), 1, 2, 4, 8 und 24 Stunden nach der Dosis
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Pharmakokinetisches Maß: Tmax = Zeitpunkt der maximal beobachteten Plasmakonzentration. Tag 1 Tmax: jeweils 7 Probanden in KD025 und M2 und 5 Probanden in M1. Tag 28 Tmax: Jeweils 4 Fächer in KD025 und M2 und 1 Fach in M1. |
Gemessen zu Studienbeginn (Tag 1) und Woche 4 (28 Tage): vor der Dosis (0), 1, 2, 4, 8 und 24 Stunden nach der Dosis
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PS: t(1/2)
Zeitfenster: Gemessen zu Studienbeginn (Tag 1) und Woche 4 (28 Tage): vor der Dosis (0), 1, 2, 4, 8 und 24 Stunden nach der Dosis
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KD025 = Stammarzneimittel KD025; KD025 M2 = Metabolit M2; t(1/2) = scheinbare terminale Eliminationshalbwertszeit
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Gemessen zu Studienbeginn (Tag 1) und Woche 4 (28 Tage): vor der Dosis (0), 1, 2, 4, 8 und 24 Stunden nach der Dosis
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Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
Studienabschluss (Tatsächlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Schätzen)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- KD025-205
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