Un estudio de seguridad y tolerabilidad del tratamiento con belumosudil (KD025) en sujetos con psoriasis vulgar moderadamente grave
Un estudio abierto de fase 2a para evaluar la seguridad y la tolerabilidad del tratamiento con KD025 [Belumosudil] en sujetos con psoriasis vulgar moderadamente grave que han fracasado con la terapia de primera línea
Descripción general del estudio
Descripción detallada
Este será un estudio de Fase 2a, abierto, de un solo brazo, de seguridad y tolerabilidad de belumosudil administrado diariamente para el tratamiento de la psoriasis.
Se inscribirán ocho sujetos con psoriasis moderadamente grave que no hayan respondido al menos a una línea de terapia sistémica.
Período de tratamiento Los sujetos elegibles que hayan fracasado en al menos 1 línea de terapia sistémica serán ingresados y tratados durante 4 semanas (28 días) con 200 mg de belumosudil administrados por vía oral una vez al día (QD).
Los sujetos se someterán a evaluaciones de antecedentes médicos, exámenes físicos, mediciones de signos vitales, peso, evaluaciones de eventos adversos, evaluaciones de medicamentos concomitantes y pruebas de laboratorio que incluyen, entre otros, la recolección de muestras de sangre para hematología y química, análisis de orina, coagulación, panel de lípidos, electrocardiograma, embarazo prueba para mujeres en edad fértil, pruebas con la escala Psoriasis Area and Severity Index (PASI) y la escala Physician Global Assessment (PGA), y muestreo farmacocinético.
Período de seguimiento:
La visita tendrá lugar 4 semanas después de la última dosis del fármaco del estudio en el Período de tratamiento del estudio. Esta visita debe realizarse dentro de los ± 3 días de la visita programada. Se realizarán las mismas valoraciones que en el Período de Tratamiento.
La duración del estudio es de 12 semanas: hasta 4 semanas de cribado, 4 semanas de tratamiento y 4 semanas de seguimiento.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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California
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Irvine, California, Estados Unidos, 92697
- UC Irvine Health, Dept of Dermatology
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Diagnóstico de psoriasis en placas moderadamente grave que se ha mantenido estable durante 6 meses y ha fallado al menos en una línea de terapia sistémica y es candidata para terapia sistémica adicional.
- Tenía un PASI de ≥12
- Al menos el 10% de la superficie corporal afectada por psoriasis en placas.
- Dispuesto a evitar los aparatos de bronceado o los baños de sol.
- Dispuesto a renunciar a tratamientos sistémicos y tópicos para la psoriasis durante el curso del estudio.
- Función adecuada de la médula ósea
- Prueba de embarazo en orina negativa (para mujeres en edad fértil)
- Aceptar utilizar un método anticonceptivo altamente eficaz (< 1 % de tasa de fracaso anual) durante el estudio y durante 1 mes después de la finalización del estudio.
- Dispuesto a completar todas las mediciones y evaluaciones del estudio de conformidad con el protocolo.
Criterio de exclusión:
- Psoriasis sin placa o inducida por fármacos
- Actualmente usa corticosteroides o terapia inmunosupresora, excepto corticosteroides tópicos de Clase 5 o más débiles en la cara, la ingle o el cuero cabelludo.
Usar cualquier terapia tópica excepto las siguientes:
- Esteroides de clase 5 o más débiles y fototerapia durante 4 semanas antes del ingreso al estudio
- Terapias inmunosupresoras durante 4 semanas antes del ingreso al estudio
- Metotrexato, acitretina o ciclosporina durante 4 semanas antes del ingreso al estudio
- Terapias biológicas durante los 3 meses anteriores al ingreso al estudio.
- Condición concomitante que requiere tratamiento con esteroides en dosis moderadas a altas en las 12 semanas previas a la selección.
- Infección viral, fúngica o bacteriana de la piel.
- Mujer embarazada o lactante.
- Participando actualmente en otro estudio con un fármaco en investigación o dentro de los 28 días posteriores al ingreso al estudio
- Antecedentes u otra evidencia de enfermedad grave o cualquier otra condición que haría que el sujeto, en opinión del investigador, no fuera apto para el estudio.
Antecedentes o presencia de cualquiera de los siguientes:
- Enfermedad hepática o alanina aminotransferasa (ALT) o aspartato aminotransferasa (AST) > 1,5 veces el límite superior normal (ULN) en la selección
- Enfermedad renal y/o creatinina sérica > 1,5xULN en la selección
- Tiene intervalos QTc(f) de > 450 ms en el ECG de detección o previo a la dosis
- El sujeto está recibiendo cualquier medicamento que prolongue el intervalo QTc, incluido cualquier medicamento antiarrítmico en las 2 semanas anteriores a la selección.
- El sujeto está recibiendo cualquier fármaco que sea un inhibidor potente de la enzima CYP
- El sujeto está recibiendo cualquier fármaco sistémico concomitante que sea metabolizado por la enzima CYP
- Exposición previa a KD025 o alergia/sensibilidad conocida a KD025 o cualquier otro inhibidor de ROCK-2.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Belumosudil 200 mg
Belumosudil 200 mg (dos cápsulas de 100 mg) por vía oral una vez al día durante 28 días
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Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Número de sujetos que experimentaron eventos adversos como medida de seguridad y tolerabilidad
Periodo de tiempo: Hasta 12 semanas: hasta 4 semanas de detección (según el consentimiento informado firmado + 4 semanas de tratamiento + 4 semanas de seguimiento)
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Evaluar la seguridad y tolerabilidad de 200 mg de belumosudil administrados PO QD a sujetos para el tratamiento de la psoriasis.
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Hasta 12 semanas: hasta 4 semanas de detección (según el consentimiento informado firmado + 4 semanas de tratamiento + 4 semanas de seguimiento)
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Eficacia: cambio en PASI general (área de psoriasis e índice de gravedad) desde el inicio hasta la semana 4 y la semana 8
Periodo de tiempo: 8 semanas: tratamiento de 4 semanas (28 días) + seguimiento de 4 semanas (28 días)
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El índice de área y gravedad de la psoriasis (PASI) es una puntuación compuesta basada en el grado de efecto sobre el área de la superficie corporal de la psoriasis y la extensión del eritema (enrojecimiento), la induración (grosor), la descamación (descamación) de las lesiones y el área afectada como observado el día del examen. La gravedad de cada signo se evaluó mediante una escala de 5 puntos, donde 0=sin síntomas, 1=ligero, 2=moderado, 3=marcado, 4=muy marcado. La puntuación PASI varía de 0 a 72, donde 0 indica ausencia de psoriasis y 72 indica psoriasis muy grave. Las medidas son los cambios en la puntuación PASI en la semana 4 desde el inicio y la semana 8 desde el inicio. Los cambios negativos son favorables; los cambios positivos son desfavorables. |
8 semanas: tratamiento de 4 semanas (28 días) + seguimiento de 4 semanas (28 días)
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Eficacia: Evaluación global del médico (PGA) en la semana 4 y la semana 8
Periodo de tiempo: 8 semanas: tratamiento de 4 semanas (28 días) + seguimiento de 4 semanas (28 días)
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Puntuación PGA después del tratamiento con belumosudil 200 mg PO QD a las 4 semanas (28 días de tratamiento) ya las 8 semanas (4 semanas adicionales de seguimiento). Categorías: 100% = claro; 75% a 99% de aclaramiento (Excelente) = mejoría marcada, textura de la piel casi normal, puede haber algo de eritema; 50% a 74% claro (Bueno) = mejora moderada, la placa se ha aclarado hasta el punto de pequeñas pápulas dispersas con epidermis intermedia normal; 25% a 49% de aclaramiento (Regular) = mejoría leve, disminución de la descamación y ablandamiento de la placa; 0 % a 24 % de aclaramiento (pobre) = poco o ningún cambio en la descamación, el eritema o la elevación de la placa; Peor |
8 semanas: tratamiento de 4 semanas (28 días) + seguimiento de 4 semanas (28 días)
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PK: Cmax y Cmin
Periodo de tiempo: Medido al inicio (día 1) y semana 4 (28 días): antes de la dosis (0), 1, 2, 4, 8 y 24 horas después de la dosis
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Medidas farmacocinéticas: Cmax = concentración plasmática máxima observada; Cmin = concentración plasmática mínima observada durante 1 período de dosificación; KD025 = Medicamento original KD025; M1 = Metabolito KD025 M1; KD025 M2 = Metabolito M2. Día 1 Cmax: 8 sujetos cada uno en KD025 y M2, y 6 sujetos en M1. Día 28 Cmax: 4 sujetos cada uno en KD025 y M2, y 1 sujeto en M1. Día 1 Cmin: 8 sujetos cada uno en KD025 y M2, y 3 sujetos en M1. Día 28 Cmin: 4 sujetos cada uno en KD025 y M2, y 1 sujeto en M1. |
Medido al inicio (día 1) y semana 4 (28 días): antes de la dosis (0), 1, 2, 4, 8 y 24 horas después de la dosis
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PK: AUC(0-24) y AUC(Inf)
Periodo de tiempo: Medido al inicio (día 1) y semana 4 (28 días): antes de la dosis (0), 1, 2, 4, 8 y 24 horas después de la dosis
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Medidas farmacocinéticas: AUC(0-24) = área bajo la curva de tiempo de concentración desde antes de la dosis (tiempo 0) hasta 24 horas después de la dosis; AUC(inf) = área bajo la curva de tiempo de concentración extrapolada desde el día 1 hasta el infinito; KD025 = Medicamento original KD025; M1 = Metabolito KD025 M1; KD025 M2 = Metabolito M2. |
Medido al inicio (día 1) y semana 4 (28 días): antes de la dosis (0), 1, 2, 4, 8 y 24 horas después de la dosis
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PK: Tmáx
Periodo de tiempo: Medido al inicio (día 1) y semana 4 (28 días): antes de la dosis (0), 1, 2, 4, 8 y 24 horas después de la dosis
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Medida farmacocinética: Tmax = tiempo de concentración plasmática máxima observada. Día 1 Tmax: 7 sujetos cada uno en KD025 y M2, y 5 sujetos en M1. Día 28 Tmax: 4 sujetos cada uno en KD025 y M2, y 1 sujeto en M1. |
Medido al inicio (día 1) y semana 4 (28 días): antes de la dosis (0), 1, 2, 4, 8 y 24 horas después de la dosis
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PK: t(1/2)
Periodo de tiempo: Medido al inicio (día 1) y semana 4 (28 días): antes de la dosis (0), 1, 2, 4, 8 y 24 horas después de la dosis
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KD025 = Medicamento original KD025; KD025 M2 = Metabolito M2; t(1/2) = vida media de eliminación terminal aparente
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Medido al inicio (día 1) y semana 4 (28 días): antes de la dosis (0), 1, 2, 4, 8 y 24 horas después de la dosis
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Inicio del estudio
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
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Términos relacionados con este estudio
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Otros números de identificación del estudio
- KD025-205
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