Um estudo de segurança e tolerabilidade do tratamento com belumosudil (KD025) em indivíduos com psoríase vulgar moderadamente grave
Um estudo aberto de fase 2a para avaliar a segurança e a tolerabilidade do tratamento com KD025 [Belumosudil] em indivíduos com psoríase vulgar moderadamente grave que falharam na terapia de primeira linha
Visão geral do estudo
Descrição detalhada
Este será um estudo de Fase 2a, aberto, de braço único, segurança e tolerabilidade de belumosudil administrado diariamente para o tratamento da psoríase.
Oito indivíduos com psoríase moderadamente grave que falharam em pelo menos 1 linha de terapia sistêmica serão incluídos.
Período de tratamento Indivíduos elegíveis que falharam em pelo menos 1 linha de terapia sistêmica serão inseridos e tratados por 4 semanas (28 dias) com 200 mg de belumosudil administrados por via oral uma vez ao dia (QD).
Os indivíduos serão submetidos a avaliações de histórico médico, exames físicos, medições de sinais vitais, peso, avaliações de eventos adversos, avaliações de medicamentos concomitantes e testes laboratoriais, incluindo, entre outros, coleta de amostras de sangue para hematologia e química, análise de urina, coagulação, painel lipídico, eletrocardiograma, gravidez teste para mulheres com potencial para engravidar, teste com a escala Psoriasis Area and Severity Index (PASI) e a escala Physician Global Assessment (PGA) e amostragem farmacocinética.
Período de acompanhamento:
A visita ocorrerá 4 semanas após a última dose do medicamento do estudo no Período de Tratamento do estudo. Esta visita deve ser feita dentro de ± 3 dias da visita agendada. As mesmas avaliações serão realizadas como no Período de Tratamento.
A duração do estudo é de 12 semanas: até 4 semanas para triagem, 4 semanas de tratamento e 4 semanas de acompanhamento.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Locais de estudo
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California
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Irvine, California, Estados Unidos, 92697
- UC Irvine Health, Dept of Dermatology
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Diagnóstico de psoríase em placas moderadamente grave estável por 6 meses e que falhou em pelo menos uma linha de terapia sistêmica e é candidato a terapia sistêmica adicional.
- Teve um PASI de ≥12
- Pelo menos 10% da superfície corporal afetada pela psoríase em placas.
- Disposto a evitar aparelhos de bronzeamento ou banhos de sol.
- Disposto a abrir mão de tratamentos sistêmicos e tópicos para psoríase durante o curso do estudo.
- Função adequada da medula óssea
- Teste de gravidez de urina negativo (para mulheres com potencial para engravidar)
- Concordar em usar um método de controle de natalidade altamente eficaz (taxa de falha < 1% ao ano) durante o estudo e por 1 mês após o término do estudo.
- Disposto a concluir todas as medições e avaliações do estudo em conformidade com o protocolo.
Critério de exclusão:
- Psoríase sem placa ou induzida por drogas
- Atualmente em uso de corticosteroide ou terapia imunossupressora, exceto para Classe 5 ou corticosteroides tópicos mais fracos na face, virilha ou couro cabeludo
Usando qualquer terapia tópica, exceto para o seguinte:
- Classe 5 ou esteróides mais fracos e fototerapia por 4 semanas antes da entrada no estudo
- Terapias imunossupressoras por 4 semanas antes da entrada no estudo
- Metotrexato, acitretina ou ciclosporina por 4 semanas antes da entrada no estudo
- Terapias biológicas por 3 meses antes da entrada no estudo.
- Condição concomitante que requer tratamento com esteróides em dose moderada a alta nas 12 semanas anteriores à triagem.
- Infecção cutânea viral, fúngica ou bacteriana.
- Mulher grávida ou lactante.
- Atualmente participando de outro estudo com um medicamento experimental ou dentro de 28 dias após a entrada no estudo
- História ou outra evidência de doença grave ou quaisquer outras condições que tornariam o sujeito, na opinião do investigador, inadequado para o estudo
História ou presença de qualquer um dos seguintes:
- Doença hepática e/ou alanina aminotransferase (ALT) ou aspartato aminotransferase (AST) > 1,5 × o limite superior do normal (LSN) na triagem
- Doença renal e/ou creatinina sérica > 1,5xULN na triagem
- Tem intervalos QTc(f) de > 450 ms na triagem ou ECG pré-dose
- O sujeito está recebendo qualquer medicamento conhecido por prolongar o intervalo QTc, incluindo qualquer medicamento antiarrítmico dentro de 2 semanas antes da triagem
- O sujeito está recebendo qualquer medicamento que seja um forte inibidor da enzima CYP
- O sujeito está recebendo qualquer medicamento sistêmico concomitante que seja metabolizado pela enzima CYP
- Exposição prévia a KD025 ou alergia/sensibilidade conhecida a KD025 ou qualquer outro inibidor de ROCK-2.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Belumosudil 200 mg
Belumosudil 200 mg (duas cápsulas de 100 mg) por via oral uma vez ao dia por 28 dias
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Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Número de indivíduos que experimentaram eventos adversos como medida de segurança e tolerabilidade
Prazo: Até 12 semanas: Até 4 semanas de triagem (dependendo do consentimento informado assinado + 4 semanas de tratamento + 4 semanas de acompanhamento
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Avaliar a segurança e tolerabilidade de 200 mg de belumosudil administrado PO QD a indivíduos para tratamento de psoríase
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Até 12 semanas: Até 4 semanas de triagem (dependendo do consentimento informado assinado + 4 semanas de tratamento + 4 semanas de acompanhamento
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Eficácia: Alteração no PASI geral (área de psoríase e índice de gravidade) desde o início até a semana 4 e a semana 8
Prazo: 8 semanas: tratamento de 4 semanas (28 dias) + acompanhamento de 4 semanas (28 dias)
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O índice de área e gravidade da psoríase (PASI) é uma pontuação composta baseada no grau de efeito na área de superfície corporal da psoríase e na extensão do eritema (vermelhidão), endurecimento (espessura), descamação (descamação) das lesões e área afetada como observadas no dia do exame. A gravidade de cada sinal foi avaliada usando uma escala de 5 pontos, onde 0=sem sintomas, 1=leve, 2=moderado, 3=acentuado, 4=muito acentuado. A pontuação PASI varia de 0 a 72, onde 0 indica ausência de psoríase e 72 indica psoríase muito grave. As medidas são as mudanças na pontuação PASI na semana 4 desde o início e na semana 8 desde o início. Mudanças negativas são favoráveis; mudanças positivas são desfavoráveis. |
8 semanas: tratamento de 4 semanas (28 dias) + acompanhamento de 4 semanas (28 dias)
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Eficácia: Avaliação Global do Médico (PGA) na Semana 4 e na Semana 8
Prazo: 8 semanas: tratamento de 4 semanas (28 dias) + acompanhamento de 4 semanas (28 dias)
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Pontuação PGA após tratamento com belumosudil 200 mg PO QD em 4 semanas (28 dias de tratamento) e em 8 semanas (4 semanas adicionais de acompanhamento). Categorias: 100% = claro; 75% a 99% de clareamento (Excelente) = melhora acentuada, textura da pele quase normal, algum eritema pode estar presente; 50% a 74% limpo (Bom) = melhora moderada, a placa desapareceu a ponto de pequenas pápulas dispersas com epiderme intermediária normal; clareamento de 25% a 49% (regular) = melhora discreta, diminuição da descamação e amolecimento da placa; 0% a 24% de eliminação (Ruim) = pouca ou nenhuma alteração na descamação, eritema ou elevação da placa; Pior |
8 semanas: tratamento de 4 semanas (28 dias) + acompanhamento de 4 semanas (28 dias)
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PK: Cmax e Cmin
Prazo: Medido na linha de base (dia 1) e na semana 4 (28 dias): pré-dose (0), 1, 2, 4, 8 e 24 horas após a dose
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Medidas farmacocinéticas: Cmax = concentração plasmática máxima observada; Cmin = concentração plasmática mínima observada durante 1 período de dosagem; KD025 = Medicamento Principal KD025; M1 = Metabólito KD025 M1; KD025 M2 = Metabólito M2. Dia 1 Cmax: 8 indivíduos cada em KD025 e M2, e 6 indivíduos em M1. Dia 28 Cmax: 4 sujeitos cada em KD025 e M2, e 1 sujeito em M1. Dia 1 Cmin: 8 indivíduos cada em KD025 e M2, e 3 indivíduos em M1. Dia 28 Cmin: 4 sujeitos cada em KD025 e M2, e 1 sujeito em M1. |
Medido na linha de base (dia 1) e na semana 4 (28 dias): pré-dose (0), 1, 2, 4, 8 e 24 horas após a dose
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PK: AUC(0-24) e AUC(Inf)
Prazo: Medido na linha de base (dia 1) e na semana 4 (28 dias): pré-dose (0), 1, 2, 4, 8 e 24 horas após a dose
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Medidas farmacocinéticas: AUC(0-24) = área sob a curva de tempo de concentração desde a pré-dose (tempo 0) até 24 horas após a dose; AUC(inf) = área sob a curva de tempo de concentração extrapolada do Dia 1 até o infinito; KD025 = Medicamento Principal KD025; M1 = Metabólito KD025 M1; KD025 M2 = Metabólito M2. |
Medido na linha de base (dia 1) e na semana 4 (28 dias): pré-dose (0), 1, 2, 4, 8 e 24 horas após a dose
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PK: Tmax
Prazo: Medido na linha de base (dia 1) e na semana 4 (28 dias): pré-dose (0), 1, 2, 4, 8 e 24 horas após a dose
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Medida farmacocinética: Tmax = tempo de concentração plasmática máxima observada. Dia 1 Tmax: 7 indivíduos em KD025 e M2, e 5 indivíduos em M1. Dia 28 Tmax: 4 sujeitos cada em KD025 e M2, e 1 sujeito em M1. |
Medido na linha de base (dia 1) e na semana 4 (28 dias): pré-dose (0), 1, 2, 4, 8 e 24 horas após a dose
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PK: t(1/2)
Prazo: Medido na linha de base (dia 1) e na semana 4 (28 dias): pré-dose (0), 1, 2, 4, 8 e 24 horas após a dose
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KD025 = Medicamento Principal KD025; KD025 M2 = Metabólito M2; t(1/2) = meia-vida de eliminação terminal aparente
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Medido na linha de base (dia 1) e na semana 4 (28 dias): pré-dose (0), 1, 2, 4, 8 e 24 horas após a dose
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Colaboradores e Investigadores
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Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- KD025-205
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