Studie fáze I s vícenásobnou vzestupnou dávkou DBPR108 u zdravých mužských subjektů

Kritéria pro zařazení:

• Muž s vhodnými žilami pro kanylaci nebo opakovanou venepunkci a musí být schopen polknout zkoumaný přípravek neporušený.
• Ve věku od 20 do 45 let (včetně) při prohlídce.
• Schopnost poskytnout písemný informovaný souhlas a ochotu dodržovat postupy a omezení protokolu studie.

Kritéria vyloučení:

• Při screeningové návštěvě má ​​tělesnou hmotnost nižší než 50 kg a/nebo index tělesné hmotnosti (BMI) nižší než 18,5 kg/m2 nebo vyšší nebo rovný 24 kg/m2. Index tělesné hmotnosti se stanoví jako celková tělesná hmotnost/výška2 (kg/m2).
• Při screeningu má clearance kreatininu (Ccr) nižší než 80 ml/min.
• Není v dobrém celkovém zdravotním stavu, jak posoudil zkoušející na základě běžné lékařské anamnézy, vitálních funkcí, fyzikálního vyšetření, EKG, laboratorních testů a analýzy moči při screeningové návštěvě nebo při přijetí v den -1. Normální EKG zahrnuje (1) sinusový rytmus, (2) tepovou frekvenci mezi 45 a 90 bpm, (3) korigovaný interval QT (QTc) rovný nebo menší než 450 ms (opravený srov. Bazett 1920), (4) interval QRS menší než 110 ms, (5) interval PR kratší než 200 ms a (6) morfologie v souladu se zdravým vedením a funkcí srdce.
• není normoglykemická definována jako glykémie nalačno nižší než 70 mg/dl (3,9 mmol/l) a vyšší než 99 mg/dl (5,5 mmol/l), na základě laboratorních testů při screeningu nebo při příjmu v den -1, nebo má známou cukrovku nebo poruchu glukózové tolerance (opakované testování glukózy nalačno na stejném vzorku odebraném od subjektu s počáteční hodnotou glukózy nalačno 100-105 mg/dl v den -1 je přijatelné. Pokud je však hodnota glykémie nalačno stále vyšší než 99 mg/dl, subjekt bude vyloučen a bude považován za neúspěšný screening).
• Má počet krevních destiček nižší než 150 000/μl.
• Při screeningu nebo při příjmu v den -1 používá jakákoli antihyperglykemická činidla.
• Má anamnézu nebo přítomnost jakékoli nemoci nebo stavu, o kterém je známo, že interferuje s absorpcí, distribucí, metabolismem nebo vylučováním léků při screeningové návštěvě nebo při přijetí v den -1.
• Má klinicky významné psychiatrické, ledvinové, jaterní, kardiovaskulární, gastrointestinální nebo neurologické onemocnění při screeningu nebo při přijetí v den -1.
• Je kuřák a/nebo užíval produkty obsahující nikotin během posledních 6 měsíců před screeningem pro současnou studii a/nebo má v anamnéze zneužívání alkoholu.
• Daroval krev nebo se zúčastnil jiné klinické studie během 8 týdnů před dnem -1.
• Nadměrný příjem nápojů nebo potravin obsahujících kofein (tj. káva, čaj, čokoláda, PAOLYTA B Liq, WHISBIH Liq nebo cola [více než 6 jednotek kofeinu denně]). Jedna kofeinová jednotka je obsažena v následujících položkách: 1 (177,4 ml) šálek kávy, 2 (354,9 ml) plechovky koly, 1 (354,9 ml) ml) šálek čaje, ½ (118,3 ml) šálku energetického nápoje (např. PAOLYTA B Liq nebo WHISBIH Liq) nebo 3 unce čokolády.
• Užívání léků s indukcí enzymu cytochromu P450 popř
• inhibiční vlastnosti během 4 týdnů před prvním podáním hodnoceného přípravku.
• Použil léky na předpis nebo bez předpisu (kromě příležitostného použití paracetamolu nebo nosního spreje) nebo bylinné přípravky nebo vitamíny nebo minerály během 2 týdnů nebo 5 poločasů léčiva, podle toho, co je delší, před podáním až do konce studie.
• Jakékoli požití grapefruitu, grapefruitové šťávy, sevillských pomerančů, marmelády sevillských pomerančů nebo jiných produktů obsahujících grapefruit nebo sevillské pomeranče během 7 dnů od prvního podání hodnoceného přípravku.
• Muži, kteří nejsou ochotni používat bariérovou antikoncepci kromě toho, že jejich partnerka používá jinou metodu antikoncepce, po dobu trvání studie a 3 měsíce po podání dávky.
• Má pozitivní výsledek screeningu na sérový povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg), protilátky proti hepatitidě C (HCVAb) nebo virus lidské imunodeficience (HIV).
• Dostal krevní transfuzi a/nebo má infekci HCV.
• Pozitivní výsledek screeningu na návykové látky, alkohol nebo kotinin (nikotin) při screeningu nebo v den -1.
• Podílí se na plánování nebo provádění studie.