Un estudio de fase I de dosis múltiple ascendente de DBPR108 en sujetos masculinos sanos

Criterios de inclusión:

• Varón con venas adecuadas para canulación o venopunción repetida, y debe poder tragar intacto el producto en investigación.
• Tener entre 20 y 45 años (ambos incluidos) en la visita de selección.
• Capaz de proporcionar consentimiento informado por escrito y dispuesto a cumplir con los procedimientos y restricciones del protocolo del estudio.

Criterio de exclusión:

• Tiene un peso corporal inferior a 50 kg y/o un índice de masa corporal (IMC) inferior a 18,5 kg/m2 o superior o igual a 24 kg/m2 en la visita de selección. El índice de masa corporal se determina como peso corporal total/altura2 (kg/m2).
• Tiene un aclaramiento de creatinina (Ccr) inferior a 80 ml/min en la selección.
• No goza de buena salud general según lo juzgado por el investigador según el historial médico de rutina, los signos vitales, el examen físico, el ECG, las pruebas de laboratorio y el análisis de orina en la visita de selección o en el ingreso el día -1. El ECG normal incluye (1) ritmo sinusal, (2) frecuencia del pulso entre 45 y 90 lpm, (3) intervalo QT corregido (QTc) igual o inferior a 450 ms (corregido cf Bazett 1920), (4) intervalo QRS inferior a 110 ms, (5) intervalo PR inferior a 200 ms, y (6) morfología consistente con una conducción y función cardíaca saludables.
• No es normoglucémico definido como glucosa en ayunas inferior a 70 mg/dl (3,9 mmol/l) y superior a 99 mg/dl (5,5 mmol/l), según las pruebas de laboratorio en la selección o en el ingreso el día -1, o tiene diabetes conocida o intolerancia a la glucosa (es aceptable volver a realizar la prueba de glucosa en ayunas en la misma muestra recolectada del sujeto con un valor inicial de glucosa en ayunas de 100-105 mg/dL en el día -1). Sin embargo, si el valor de glucosa en ayunas de la nueva prueba sigue siendo superior a 99 mg/dl, el sujeto se excluirá y se considerará que no pasó la prueba).
• Tiene un recuento de plaquetas inferior a 150.000/μL.
• Usa cualquier agente antihiperglucémico en la selección o en la admisión el Día -1.
• Tiene antecedentes o presencia de cualquier enfermedad o condición que interfiera con la absorción, distribución, metabolismo o excreción de medicamentos en la visita de selección o en el ingreso el Día -1.
• Tiene una enfermedad psiquiátrica, renal, hepática, cardiovascular, gastrointestinal o neurológica clínicamente significativa en la selección o en el ingreso el día -1.
• Es fumador y/o ha usado productos que contienen nicotina en los últimos 6 meses antes de la selección para el estudio actual y/o tiene antecedentes de abuso de alcohol.
• Ha donado sangre o participado en otro estudio clínico dentro de las 8 semanas anteriores al Día -1.
• Ingesta excesiva de bebidas o alimentos que contienen cafeína (es decir, café, té, chocolate, PAOLYTA B Liq, WHISBIH Liq o cola [más de 6 unidades de cafeína por día]). Una unidad de cafeína está contenida en los siguientes elementos: 1 (177,4 mL) taza de café, 2 (354,9 mL) latas de refresco de cola, 1 (354,9 mL) mL) taza de té, ½ (118,3 mL) taza de bebida energética (p. ej., PAOLYTA B Liq o WHISBIH Liq), o 3 oz de chocolate.
• Uso de fármacos con enzimas inductoras del citocromo P450 o
• propiedades inhibidoras dentro de las 4 semanas anteriores a la primera administración del producto en investigación.
• Ha usado medicamentos recetados o sin receta (excepto el uso ocasional de paracetamol o aerosol nasal) o remedios a base de hierbas o vitaminas o minerales dentro de las 2 semanas o 5 semividas del medicamento, lo que sea más largo, antes de la dosificación hasta el final del estudio.
• Cualquier ingesta de pomelo, zumo de pomelo, naranjas de Sevilla, mermelada de naranja de Sevilla u otros productos que contengan pomelo o naranjas de Sevilla en los 7 días siguientes a la primera administración del producto en investigación.
• Sujetos masculinos que no estén dispuestos a usar anticonceptivos de barrera además de que su pareja use otro método anticonceptivo, durante la duración del estudio y durante 3 meses después de la dosificación.
• Tiene un resultado positivo en la detección del antígeno de superficie de la hepatitis B en suero (HBsAg), el anticuerpo de la hepatitis C (HCVAb) o el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH).
• Ha recibido una transfusión de sangre y/o tiene infección por VHC.
• Resultado positivo en la detección de drogas de abuso, alcohol o cotinina (nicotina) en la detección o en el Día -1.
• Participar en la planificación o realización del estudio.