Usean nousevan annoksen vaiheen I tutkimus DBPR108:sta terveillä miehillä

Sisällyttämiskriteerit:

• Mies, jolla on sopivat suonet kanylointia tai toistuvaa laskimopunktiota varten, ja hänen on kyettävä nielemään tutkimusvalmiste ehjänä.
• Seulontakäynnillä 20–45-vuotiaat (mukaan lukien).
• Pystyy antamaan kirjallinen tietoinen suostumus ja on valmis noudattamaan tutkimusprotokollan menettelyjä ja rajoituksia.

Poissulkemiskriteerit:

• Hänen ruumiinpainonsa on alle 50 kg ja/tai painoindeksi (BMI) on alle 18,5 kg/m2 tai suurempi tai yhtä suuri kuin 24 kg/m2 seulontakäynnillä. Painoindeksi määritellään kokonaispaino/pituus2 (kg/m2).
• Sen kreatiniinipuhdistuma (Ccr) on alle 80 ml/min seulonnassa.
• Ei ole hyvässä yleiskunnossa, kuten tutkija arvioi rutiininomaisen sairaushistorian, elintoimintojen, fyysisen tutkimuksen, EKG:n, laboratoriotestien ja virtsan analyysin perusteella seulontakäynnillä tai vastaanoton yhteydessä päivänä -1. Normaali EKG sisältää (1) sinusrytmin, (2) pulssin nopeuden välillä 45-90 bpm, (3) korjatun QT-välin (QTc) 450 ms tai vähemmän (korjattu vrt. Bazett 1920), (4) QRS-välin, joka on pienempi kuin 110 ms, (5) PR-väli alle 200 ms ja (6) morfologia, joka vastaa tervettä sydämen johtumista ja toimintaa.
• ei ole normoglykeeminen määritelty paastoglukoosiksi alle 70 mg/dl (3,9 mmol/l) ja yli 99 mg/dl (5,5 mmol/l) seulonnan tai vastaanoton laboratoriokokeiden perusteella päivänä -1, tai hänellä on tiedossa diabetes tai heikentynyt glukoosinsietokyky (Paastoglukoosin uudelleentestaus samasta näytteestä, joka on kerätty koehenkilöstä, jonka alkuperäinen paastoglukoosiarvo on 100-105 mg/dl päivänä -1, on hyväksyttävää. Kuitenkin, jos uudelleentestauksen paastoglukoosiarvo on edelleen suurempi kuin 99 mg/dl, tutkittava on suljettava pois ja katsottava seulontavirheeksi).
• Verihiutaleiden määrä on alle 150 000/μl.
• Käyttää mitä tahansa verensokeria alentavia aineita seulonnassa tai vastaanoton yhteydessä päivänä -1.
• Hänellä on ollut tai esiintynyt mikä tahansa sairaus tai tila, jonka tiedetään häiritsevän lääkkeiden imeytymistä, jakautumista, aineenvaihduntaa tai erittymistä seulontakäynnillä tai vastaanoton yhteydessä päivänä -1.
• Hänellä on kliinisesti merkittävä psykiatrinen, munuaisten, maksan, sydän- ja verisuonitautien, maha-suolikanavan tai neurologinen sairaus seulonnassa tai vastaanoton yhteydessä päivänä -1.
• Polttaa ja/tai on käyttänyt nikotiinia sisältäviä tuotteita viimeisten 6 kuukauden aikana ennen nykyistä tutkimusta varten tehtyä seulontaa ja/tai hänellä on ollut alkoholin väärinkäyttöä.
• On luovuttanut verta tai osallistunut toiseen kliiniseen tutkimukseen 8 viikon sisällä ennen päivää -1.
• Kofeiinia sisältävien juomien tai ruokien liiallinen nauttiminen (esim. kahvi, tee, suklaa, PAOLYTA B Liq, WHISBIH Liq tai cola [yli 6 yksikköä kofeiinia päivässä]). Yksi kofeiiniyksikkö sisältää seuraavat tuotteet: 1 (177.4 ml) kuppi kahvia, 2 (354,9 ml) kolapurkkia, 1 (354,9) ml) kuppi teetä, ½ (118,3 ml) kuppi energiajuomaa (esim. PAOLYTA B Liq tai WHISBIH Liq) tai 3 unssia suklaata.
• Sytokromi P450 -entsyymiä indusoivien lääkkeiden käyttö
• inhiboivat ominaisuudet 4 viikon sisällä ennen tutkimustuotteen ensimmäistä antoa.
• On käyttänyt resepti- tai reseptilääkkeitä (paitsi satunnaista parasetamolia tai nenäsumutetta) tai rohdosvalmisteita tai vitamiineja tai kivennäisaineita 2 viikon tai 5 lääkkeen puoliintumisajan kuluessa, riippuen siitä kumpi on pidempi, ennen annostelua tutkimuksen loppuun asti.
• Kaikki greippien, greippimehun, Sevillan appelsiinien, Sevillan appelsiinimarmeladin tai muiden greippiä tai Sevillan appelsiineja sisältävien tuotteiden nauttiminen 7 päivän kuluessa tutkimustuotteen ensimmäisestä annosta.
• Mieshenkilöt, jotka eivät ole halukkaita käyttämään esteehkäisyä sen lisäksi, että heidän kumppaninsa käyttää jotakin muuta ehkäisymenetelmää, tutkimuksen ajan ja 3 kuukauden ajan annostelun jälkeen.
• Sillä on positiivinen tulos seerumin hepatiitti B -pinta-antigeenin (HBsAg), hepatiitti C -vasta-aineen (HCVAb) tai ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) seulonnassa.
• Hän on saanut verensiirron ja/tai hänellä on HCV-infektio.
• Positiivinen tulos huumeiden, alkoholin tai kotiniinin (nikotiini) seulonnassa seulonnassa tai päivänä -1.
• Mukana tutkimuksen suunnittelussa tai toteuttamisessa.