En multipel stigende dosis fase I undersøgelse af DBPR108 i raske mandlige forsøgspersoner

Inklusionskriterier:

• Mand med egnede vener til kanylering eller gentagen venepunktur og skal være i stand til at sluge forsøgsproduktet intakt.
• I alderen mellem 20 og 45 år (inklusive) ved screeningsbesøget.
• Er i stand til at give skriftligt informeret samtykke og er villig til at overholde undersøgelsesprotokolprocedurerne og begrænsningerne.

Ekskluderingskriterier:

• Har en kropsvægt mindre end 50 kg og/eller kropsmasseindeks (BMI) mindre end 18,5 kg/m2 eller større end eller lig med 24 kg/m2 ved screeningsbesøget. Body mass index er bestemt som total kropsvægt/højde2 (kg/m2).
• Har en kreatininclearance (Ccr) mindre end 80 ml/min ved screening.
• Er ikke ved generelt godt helbred som vurderet af investigator baseret på rutinemæssig sygehistorie, vitale tegn, fysisk undersøgelse, EKG, laboratorieprøver og urinanalyse ved screeningsbesøget eller ved indlæggelse på dag -1. Normalt EKG inkluderer (1) sinusrytme, (2) pulsfrekvens mellem 45 og 90 bpm, (3) Korrigeret QT (QTc)-interval lig med eller mindre end 450 ms (korrigeret jf. Bazett 1920), (4) QRS-interval mindre end 110 ms, (5) PR-interval mindre end 200 ms og (6) morfologi i overensstemmelse med sund hjerteledning og funktion.
• Er ikke normoglykæmisk defineret som fastende glukose ved mindre end 70 mg/dL (3,9 mmol/L) og større end 99 mg/dL (5,5 mmol/L), baseret på laboratorietestene ved screening eller ved indlæggelse på dag -1, eller har kendt diabetes eller nedsat glukosetolerance (gentestning af fastende glukose på den samme prøve indsamlet fra forsøgspersonen med en initial fastende glukoseværdi på 100-105 mg/dL på dag -1 er acceptabel. Men hvis den gentestede fastende glukoseværdi stadig er større end 99 mg/dL, skal forsøgspersonen udelukkes og betragtes som screen-fejl).
• Har et blodpladetal mindre end 150.000/μL.
• Bruger eventuelle antihyperglykæmiske midler ved screening eller ved indlæggelse på dag -1.
• Har en historie eller tilstedeværelse af enhver sygdom eller tilstand, der vides at interferere med absorption, distribution, metabolisme eller udskillelse af lægemidler ved screeningsbesøget eller ved indlæggelse på dag -1.
• Har en klinisk signifikant psykiatrisk, nyre-, lever-, kardiovaskulær, gastrointestinal eller neurologisk sygdom ved screening eller ved indlæggelse på dag -1.
• Er ryger og/eller har brugt nikotinholdige produkter inden for de sidste 6 måneder forud for screeningen for den aktuelle undersøgelse og/eller har en historie med alkoholmisbrug.
• Har doneret blod eller deltaget i et andet klinisk studie inden for 8 uger før dag -1.
• Overdreven indtagelse af koffeinholdige drikkevarer eller mad (dvs. kaffe, te, chokolade, PAOLYTA B Liq, WHISBIH Liq eller cola [mere end 6 enheder koffein om dagen]). En koffeinenhed er indeholdt i følgende elementer: 1 (177.4 mL) kop kaffe, 2 (354,9 mL) dåser cola, 1 (354,9 mL) mL) kop te, ½ (118,3 mL) kop energidrik (f.eks. PAOLYTA B Liq eller WHISBIH Liq) eller 3 oz chokolade.
• Brug af lægemidler med cytokrom P450 enzym-inducerende eller
• hæmmende egenskaber inden for 4 uger før den første administration af forsøgsproduktet.
• Har brugt receptpligtig eller ikke-receptpligtig medicin (undtagen lejlighedsvis brug af paracetamol eller næsespray) eller naturlægemidler eller vitaminer eller mineraler inden for 2 uger eller 5 halveringstider af lægemidlet, alt efter hvad der er længst, før dosering indtil afslutningen af ​​undersøgelsen.
• Ethvert indtag af grapefrugt, grapefrugtjuice, Sevilla-appelsiner, Sevilla-appelsinmarmelade eller andre produkter, der indeholder grapefrugt eller Sevilla-appelsiner inden for 7 dage efter den første administration af forsøgsproduktet.
• Mandlige forsøgspersoner, der ikke er villige til at bruge barriereprævention ud over at have deres partner til at bruge en anden præventionsmetode, i hele undersøgelsens varighed og i 3 måneder efter dosering.
• Har et positivt resultat på screening for serum hepatitis B overfladeantigen (HBsAg), hepatitis C antistof (HCVAb) eller human immundefektvirus (HIV).
• Har modtaget en blodtransfusion og/eller har HCV-infektion.
• Positivt resultat på screening for misbrugsstoffer, alkohol eller cotinin (nikotin) ved screening eller på dag -1.
• Involveret i planlægningen eller gennemførelsen af ​​undersøgelsen.