Eine Phase-I-Studie mit mehreren aufsteigenden Dosen von DBPR108 bei gesunden männlichen Probanden

Einschlusskriterien:

• Männchen mit geeigneten Venen für die Kanülierung oder wiederholte Venenpunktion und muss in der Lage sein, das Prüfprodukt intakt zu schlucken.
• Alter zwischen 20 und 45 Jahren (einschließlich) beim Screening-Besuch.
• Kann eine schriftliche Einverständniserklärung abgeben und ist bereit, die Verfahren und Einschränkungen des Studienprotokolls einzuhalten.

Ausschlusskriterien:

• Hat beim Screening-Besuch ein Körpergewicht von weniger als 50 kg und/oder einen Body-Mass-Index (BMI) von weniger als 18,5 kg/m2 oder mehr als oder gleich 24 kg/m2. Der Body-Mass-Index wird als Gesamtkörpergewicht/Körpergröße2 (kg/m2) bestimmt.
• Hat beim Screening eine Kreatinin-Clearance (Ccr) von weniger als 80 ml/min.
• Ist nicht in gutem Allgemeinzustand, wie vom Ermittler basierend auf routinemäßiger Anamnese, Vitalzeichen, körperlicher Untersuchung, EKG, Labortests und Urinanalyse beim Screening-Besuch oder bei der Aufnahme am Tag -1 beurteilt. Normales EKG umfasst (1) Sinusrhythmus, (2) Pulsfrequenz zwischen 45 und 90 bpm, (3) korrigiertes QT (QTc)-Intervall gleich oder kleiner als 450 ms (korrigiert vgl. Bazett 1920), (4) QRS-Intervall kleiner als 110 ms, (5) PR-Intervall weniger als 200 ms und (6) Morphologie im Einklang mit einer gesunden Herzleitung und -funktion.
• Ist nicht normoglykämisch definiert als Nüchternglukose unter 70 mg/dL (3,9 mmol/L) und über 99 mg/dL (5,5 mmol/L), basierend auf den Labortests beim Screening oder bei der Aufnahme am Tag -1, oder hat einen bekannten Diabetes oder eine eingeschränkte Glukosetoleranz (ein erneuter Test der Nüchternglukose an derselben Probe, die dem Probanden mit einem anfänglichen Nüchternglukosewert von 100-105 mg/dL am Tag -1 entnommen wurde, ist akzeptabel. Wenn der Nüchternglukosewert des erneuten Tests jedoch immer noch größer als 99 mg/dL ist, wird der Proband ausgeschlossen und als Bildschirmversagen betrachtet).
• Hat eine Thrombozytenzahl von weniger als 150.000/μl.
• Verwendet beim Screening oder bei der Aufnahme am Tag -1 antihyperglykämische Mittel.
• Hat eine Vorgeschichte oder das Vorhandensein einer Krankheit oder eines Zustands, von dem bekannt ist, dass sie die Absorption, Verteilung, den Metabolismus oder die Ausscheidung von Arzneimitteln beim Screening-Besuch oder bei der Aufnahme am Tag -1 beeinträchtigt.
• Hat eine klinisch signifikante psychiatrische, renale, hepatische, kardiovaskuläre, gastrointestinale oder neurologische Erkrankung beim Screening oder bei der Aufnahme am Tag -1.
• Raucher ist und/oder in den letzten 6 Monaten vor dem Screening für die aktuelle Studie nikotinhaltige Produkte verwendet hat und/oder in der Vergangenheit Alkoholmissbrauch hatte.
• Hat innerhalb von 8 Wochen vor Tag -1 Blut gespendet oder an einer anderen klinischen Studie teilgenommen.
• Übermäßige Einnahme von koffeinhaltigen Getränken oder Speisen (z. B. Kaffee, Tee, Schokolade, PAOLYTA B Liq, WHISBIH Liq oder Cola [mehr als 6 Einheiten Koffein pro Tag]). Eine Koffeineinheit ist in folgenden Artikeln enthalten: 1 (177.4 ml) Tasse Kaffee, 2 (354,9 ml) Dosen Cola, 1 (354,9 ml) Tasse Tee, ½ (118,3 ml) Tasse Energy Drink (z. B. PAOLYTA B Liq oder WHISBIH Liq) oder 3 Unzen Schokolade.
• Verwendung von Arzneimitteln mit Cytochrom-P450-Enzym-induzierenden oder
• hemmende Eigenschaften innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Verabreichung des Prüfpräparats.
• Hat verschreibungspflichtige oder nicht verschreibungspflichtige Medikamente (außer gelegentlicher Anwendung von Paracetamol oder Nasenspray) oder pflanzliche Heilmittel oder Vitamine oder Mineralstoffe innerhalb von 2 Wochen oder 5 Halbwertszeiten des Arzneimittels, je nachdem, was länger ist, vor der Dosierung bis zum Ende der Studie verwendet.
• Jede Einnahme von Grapefruit, Grapefruitsaft, Sevilla-Orangen, Sevilla-Orangenmarmelade oder anderen Produkten, die Grapefruit oder Sevilla-Orangen enthalten, innerhalb von 7 Tagen nach der ersten Verabreichung des Prüfpräparats.
• Männliche Probanden, die nicht bereit sind, zusätzlich zur Anwendung einer anderen Verhütungsmethode durch ihren Partner für die Dauer der Studie und 3 Monate nach der Verabreichung eine Barriereverhütung anzuwenden.
• Hat ein positives Ergebnis beim Screening auf Serum-Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg), Hepatitis-C-Antikörper (HCVAb) oder humanes Immundefizienzvirus (HIV).
• Hat eine Bluttransfusion erhalten und/oder hat eine HCV-Infektion.
• Positives Ergebnis beim Screening auf Missbrauchsdrogen, Alkohol oder Cotinin (Nikotin) beim Screening oder am Tag -1.
• Beteiligt an der Planung oder Durchführung der Studie.