Uno studio di fase I a dose crescente multipla su DBPR108 in soggetti maschi sani

Criterio di inclusione:

• Maschio con vene idonee per l'incannulamento o la venipuntura ripetuta e deve essere in grado di deglutire intatto il prodotto sperimentale.
• Età compresa tra 20 e 45 anni (inclusi) alla visita di screening.
• In grado di fornire il consenso informato scritto e disposto a rispettare le procedure e le restrizioni del protocollo di studio.

Criteri di esclusione:

• Ha un peso corporeo inferiore a 50 kg e/o un indice di massa corporea (BMI) inferiore a 18,5 kg/m2 o maggiore o uguale a 24 kg/m2 alla visita di screening. L'indice di massa corporea è determinato come peso corporeo totale/altezza2 (kg/m2).
• Ha una clearance della creatinina (Ccr) inferiore a 80 ml/min allo screening.
• Non è in buone condizioni di salute generale come giudicato dallo Sperimentatore sulla base di storia medica di routine, segni vitali, esame fisico, ECG, test di laboratorio e analisi delle urine alla visita di screening o al ricovero il giorno -1. L'ECG normale include (1) ritmo sinusale, (2) frequenza del polso compresa tra 45 e 90 bpm, (3) intervallo QT corretto (QTc) uguale o inferiore a 450 ms (corretto cf Bazett 1920), (4) intervallo QRS inferiore a 110 ms, (5) intervallo PR inferiore a 200 ms e (6) morfologia coerente con conduzione e funzione cardiaca sane.
• Non è normoglicemico definito come glicemia a digiuno inferiore a 70 mg/dL (3,9 mmol/L) e superiore a 99 mg/dL (5,5 mmol/L), sulla base dei test di laboratorio allo screening o al ricovero il giorno -1, o ha il diabete noto o una ridotta tolleranza al glucosio (è accettabile ripetere il test della glicemia a digiuno sullo stesso campione prelevato dal soggetto con un valore iniziale della glicemia a digiuno di 100-105 mg/dL al giorno -1. Tuttavia, se il valore della glicemia a digiuno ripetuto è ancora superiore a 99 mg/dL, il soggetto deve essere escluso e considerato come fallimento dello screening).
• Ha una conta piastrinica inferiore a 150.000/μL.
• Utilizza qualsiasi agente antiiperglicemico allo screening o al ricovero il giorno -1.
• Ha una storia o presenza di qualsiasi malattia o condizione nota per interferire con l'assorbimento, la distribuzione, il metabolismo o l'escrezione di farmaci alla visita di screening o al ricovero il giorno -1.
• - Ha una malattia psichiatrica, renale, epatica, cardiovascolare, gastrointestinale o neurologica clinicamente significativa allo screening o al ricovero il giorno -1.
• È un fumatore e/o ha utilizzato prodotti contenenti nicotina negli ultimi 6 mesi prima dello screening per lo studio in corso e/o ha una storia di abuso di alcol.
• Ha donato il sangue o ha partecipato a un altro studio clinico entro 8 settimane prima del giorno -1.
• Assunzione eccessiva di bevande o alimenti contenenti caffeina (ad es. caffè, tè, cioccolato, PAOLYTA B Liq, WHISBIH Liq o cola [più di 6 unità di caffeina al giorno]). Un'unità di caffeina è contenuta nei seguenti elementi: 1 (177,4 ml) tazza di caffè, 2 (354,9 ml) lattine di cola, 1 (354,9 ml) ml) di tazza di tè, ½ (118,3 ml) tazza di bevanda energetica (ad es. PAOLYTA B Liq o WHISBIH Liq) o 3 once di cioccolato.
• Uso di farmaci con induzione dell'enzima del citocromo P450 o
• proprietà inibenti entro 4 settimane prima della prima somministrazione del prodotto sperimentale.
• - Ha usato farmaci su prescrizione o senza prescrizione medica (ad eccezione dell'uso occasionale di paracetamolo o spray nasale) o rimedi erboristici o vitamine o minerali entro 2 settimane o 5 emivite del farmaco, a seconda di quale sia più lungo, prima della somministrazione fino alla fine dello studio.
• Qualsiasi assunzione di pompelmo, succo di pompelmo, arance di Siviglia, marmellata di arance di Siviglia o altri prodotti contenenti pompelmo o arance di Siviglia entro 7 giorni dalla prima somministrazione del prodotto sperimentale.
• Soggetti di sesso maschile che non sono disposti a utilizzare la contraccezione di barriera oltre a far utilizzare al proprio partner un altro metodo contraccettivo, per la durata dello studio e per 3 mesi dopo la somministrazione.
• Ha un risultato positivo allo screening per l'antigene di superficie dell'epatite B sierico (HBsAg), l'anticorpo dell'epatite C (HCVAb) o il virus dell'immunodeficienza umana (HIV).
• Ha ricevuto una trasfusione di sangue e/o ha un'infezione da HCV.
• Risultato positivo allo screening per droghe d'abuso, alcol o cotinina (nicotina) allo screening o al giorno -1.
• Coinvolto nella pianificazione o nella conduzione dello studio.