Pilotní studie FFP104 u subjektů s Crohnovou chorobou

Kritéria pro zařazení

Subjekty budou zařazeny do této studie, pouze pokud splní všechna následující kritéria:

• Ochota a schopnost poskytnout písemný informovaný souhlas.
• Ochotný a schopný dodržovat veškeré studijní postupy a návštěvy.
• Muž nebo žena ve věku od 18 do 75 let včetně.
• Index tělesné hmotnosti (BMI) mezi 18-35 kg/m2.
• Klinická diagnóza Crohnovy choroby postihující tlusté střevo a/nebo ileum po dobu nejméně 3 měsíců od screeningu potvrzeného radiologickým, endoskopickým nebo histologickým důkazem.
• Aktivní Crohnova choroba definovaná jako skóre indexu aktivity Crohnovy choroby (CDAI) od 220 do 450 včetně, při screeningu.
• Aktivní zánětlivé onemocnění definované Crohnovým endoskopickým indexem závažnosti (CDEIS) ≥ 8 (stanovené centrálním slepým snímačem) při screeningu.
• Tumor Necrosis Factor (TNF) dosud neléčený nebo dříve vystavený jedinému anti-TNF látce (jako je infliximab, adalimumab nebo certolizumab pegol), přičemž léčba byla přerušena nejméně 8 týdnů před screeningem z důvodu nedostatečné odpovědi, ztráty odpovědi nebo intolerance podle posouzení ze strany Vyšetřovatele.
• Musí mít adekvátní funkci ledvin a jater, jak posoudil zkoušející.
• Dobrý zdravotní stav (kromě Crohnovy choroby), o čemž svědčí anamnéza a fyzikální vyšetření.

Kritéria vyloučení

Subjekty budou zařazeny do této studie pouze tehdy, pokud nesplní žádné z následujících kritérií:

• Subjekty, které jsou těhotné, kojící nebo ve fertilním věku a nepoužívají lékařsky uznávanou formu antikoncepce.
• Přítomnost píštělí, ileostomií, kolostomií nebo rektálních váčků nebo anamnéza proktokolektomie nebo totální kolektomie. Subjekt má stomický nebo ileoanální vak (subjekty s předchozí ileorektální anastomózou nejsou vyloučeny).
• Subjekt má syndrom krátkého střeva, jak bylo zjištěno vyšetřovatelem.
• Anamnéza důkazů slizniční dysplazie tlustého střeva.
• Subjekt má v současné době významnou mechanickou obstrukci (stenózu).
• Subjekt má současnou diagnózu ulcerózní nebo neurčité kolitidy.
• Imunizace živou vakcínou do 4 týdnů od screeningu, s výjimkou vakcíny proti chřipce a žádná plánovaná imunizace během období studie.
• Aktivní nebo latentní tuberkulóza (TB) nebo tuberkulózní infekce; Posouzení a profylaxe TBC budou prováděny podle místních biologických předpisů a pokynů.
• Subjekty s anamnézou nebo probíhající chronickou nebo recidivující infekční chorobou během 12 měsíců před screeningem.
• Pozitivní kultivace stolice na Clostridium během posledních 6 měsíců před screeningem.

• Užívání zakázaných léků/postupů, včetně;

  • Současné dávky kortikosteroidů přesahující 20 mg/den prednisonu (ekvivalent)
  • Současné užívání budesonidu
  • Současné užívání anti-TNF terapie
  • Subjekty, které byly předtím léčeny více než jedním anti-TNF činidlem
  • Současné užívání cyklosporinu, takrolimu, sirolimu nebo mykofenolátmofetilu
  • Předchozí nebo současné použití anti-a4 integrinu nebo jiného biologického neblokujícího TNF
  • Užívání sondové nebo enterální výživy, elementární diety nebo parenterální výživy začalo do 2 týdnů před screeningem
  • Leukocytaferéza nebo granulocytaferéza do 2 týdnů před screeningem
• Použití jakýchkoli léků/produktů na předpis (s výjimkou léků na předpis pro antikoncepci a/nebo léků, které výzkumník a sponzor považují za přijatelné).
• Použití jakýchkoli volně prodejných (volně prodejných) přípravků (včetně vitamínů, minerálů, fytoterapeutických/rostlinných/rostlinných přípravků) během 7 dnů před návštěvou Check-in (den 0), pokud to zkoušející nebude považovat za přijatelné a sponzor.
• Současná nebo nedávná anamnéza (do 6 měsíců od screeningu) zneužívání drog nebo látek, včetně alkoholu ≥ 14 jednotek týdně nebo kteří mají významnou anamnézu alkoholismu nebo zneužívání drog/chemikálií během 6 měsíců před screeningovou návštěvou (jedna jednotka alkoholu rovná se 0,5 pinty [285 ml] piva nebo ležáku, jedné sklenici [125 ml] vína nebo 1 panáku [25 ml] lihoviny).
• Subjekty se známým klinicky významným srdečním onemocněním (např. infarkt myokardu nebo cévní mozková příhoda během 6 měsíců před screeningem, nestabilní angina pectoris, klaudikace atd.) nebo důkazy o klinicky významné abnormalitě elektrokardiogramu (EKG) při screeningu.
• Anamnéza významného neurologického, jaterního, renálního, endokrinního, kardiovaskulárního, gastrointestinálního, plicního nebo metabolického onemocnění během 30 dnů od screeningové návštěvy, jak posoudil zkoušející.
• Máte v rodinné anamnéze (více než jeden příbuzný prvního stupně) četné trombotické příhody nebo osobní anamnézu jakékoli žilní nebo arteriální trombotické příhody včetně hluboké žilní trombózy, cévní mozkové příhody, infarktu myokardu, plicní embolie a periferních arteriálních tromboembolických příhod.
• Subjekt měl pozitivní panel na hepatitidu (včetně povrchového antigenu hepatitidy B [HBsAg], jádrové protilátky proti hepatitidě B a protilátky proti viru hepatitidy C [anti-HCV]) nebo pozitivní screening na protilátky HIV v době screeningu.
• Důkaz jaterní dysfunkce, virové hepatitidy nebo současná nebo chronická anamnéza onemocnění jater včetně nealkoholické steatohepatitidy (NASH) nebo abnormálních jaterních markerů (AST, ALT, ALP nebo celkový bilirubin > 1,5 x horní hranice normy) v době prohlídková návštěva.
• Abnormální funkce ledvin (BUN nebo kreatinin >1,25 x horní hranice normy) v době screeningové návštěvy.
• bílé krvinky <4 x 103/mm3; trombocyty <150 x 103/mm, hemoglobin < 6,2 mmol/l v době screeningové návštěvy.
• Subjekty s důkazy o jiném závažném, významném, akutním nebo chronickém lékařském nebo psychiatrickém onemocnění, které by podle úsudku zkoušejícího mohlo ohrozit bezpečnost subjektu, omezit schopnost subjektu dokončit studii a/nebo ohrozit cíle studie.
• Malignita v anamnéze, s výjimkou resekovaného bazaliomu, spinocelulárního karcinomu kůže nebo resekovaných cervikálních atypií nebo karcinomu in situ.
• Aktivní akutní infekce vyžadující systémovou léčbu po dobu delší než 2 týdny.
• Plánovaný chirurgický zákrok během období studie nebo podstoupili větší chirurgický zákrok během 3 měsíců před screeningovou návštěvou.
• Subjekty, které během posledních 30 dnů před screeningovou návštěvou dostaly jakýkoli testovaný lék během 60 dnů nebo použily jiné experimentální anti-CD terapie.
• Známá citlivost na kteroukoli složku studovaného léku nebo předchozí reakce citlivosti nebo jiná klinicky významná reakce na intravenózní léky nebo biologickou léčbu.
• Subjekty, které dříve dostávaly FFP104 nebo byly dříve zařazeny do této studie.