Studie u starších subjektů k vyhodnocení bezpečnosti a schopnosti Andexanet Alfa zvrátit antikoagulační účinek apixabanu

Komparátor placeba: Placebo

Jiný: Placebo

Experimentální: Andexanet

Andexanet (protijed)

Biologický: Andexanet

Účinnost: Procentuální změna od výchozí hodnoty v aktivitě Anti-fXa v Nadir (část I a II)

V části I byla primárním koncovým bodem procentní změna od výchozí hodnoty v aktivitě anti-fXa v nejnižším bodě, kdy nejnižší hodnota byla definována jako nižší hodnota pro aktivitu anti-fXa v časovém bodu +2 minuty nebo +5 minut po skončení období. bolus. V části II byla primárním koncovým bodem procentní změna od výchozí hodnoty v aktivitě anti-fXa od výchozí hodnoty k nejnižší hodnotě, kdy nejnižší hodnota byla definována jako nižší hodnota aktivity anti-fXa mezi časovým bodem 110 minut (10 minut před konec kontinuální infuze) a časový bod 5 minut po ukončení kontinuální infuze. Výchozí hodnotou pro primární cílový bod v obou částech byla aktivita anti-fXa těsně před podáním andexanetu, 3 hodiny po dávce apixabanu 4. dne. Anti-fXa aktivita byla měřena modifikovaným chromogenním testem.

Účinnost: Změna v generování trombinu (ETP) od základní úrovně k jejímu vrcholu [část I a II]

Změna ETP z výchozí hodnoty na vrchol, kde vrchol byl definován jako největší hodnota pro ETP mezi časovým bodem +2 minuty a časovým bodem +10 minut po skončení bolusu andexanetu (včetně) {část I] nebo mezi 110minutový časový bod (10 minut před koncem kontinuální infuze) a 5minutový časový bod po ukončení kontinuální infuze (včetně) [Část II]. Výchozí hodnota byla poslední hodnocení získané před první dávkou andexanetu nebo placeba. ETP byl měřen pomocí testu tvorby trombinu iniciovaného tkáňovým faktorem.

Účinnost: Počet účastníků s generací trombinu (ETP) nad dolní hranicí odvozeného normálního rozsahu na vrcholu (mITT populace)

Počet účastníků s ETP nad spodní hranicí normálního rozmezí na svém vrcholu, mezi časovým bodem +2 minuty a časovým bodem +10 minut po ukončení bolusu andexanetu (včetně) [část I] nebo mezi 110- minutový časový bod (10 minut před koncem kontinuální infuze) a 5minutový časový bod po ukončení kontinuální infuze (včetně) [část II]. ETP byl měřen pomocí testu tvorby trombinu iniciovaného tkáňovým faktorem

Účinnost: Procentuální změna od výchozího stavu v aktivitě Anti-fXa v Nadir (část II)

Procentuální změna aktivity anti-fXa od výchozí hodnoty v nejnižší hodnotě po bolusu, kdy byla nejnižší hodnota definována jako menší hodnota pro aktivitu anti-fXa v časovém bodě +2 minuty nebo +5 minut po dokončení bolusu andexanetu ( Část II). Výchozí hodnota byla poslední hodnocení získané před první dávkou andexanetu nebo placeba

Účinnost: Počet účastníků s ≥80% snížením aktivity Anti-fXa od základní úrovně po nadir

Výskyt ≥80% snížení aktivity anti-fXa z výchozí hodnoty na nejnižší hodnotu, kdy nejnižší hodnota byla definována jako nižší hodnota pro aktivitu anti-fXa v časovém bodě +2 minuty nebo +5 minut po dokončení bolusu andexanetu (část I) nebo mezi časovým bodem 110 minut (10 minut před koncem kontinuální infuze) a časovým bodem 5 minut po ukončení kontinuální infuze (včetně) [část II]. Výchozí hodnota byla poslední hodnocení získané před první dávkou andexanetu nebo placeba

Účinnost – změna od základní linie v koncentraci volného apixabanu v Nadir

Změna od výchozí hodnoty koncentrace volného apixabanu (ng/ml) v nejnižší hodnotě, kdy byla nejnižší hodnota definována jako nižší hodnota pro volný apixaban v časovém bodě +2 minuty nebo +5 minut po dokončení bolusu andexanetu (část I) nebo mezi časovým bodem 110 minut (10 minut před koncem kontinuální infuze) a časovým bodem 5 minut po ukončení kontinuální infuze (včetně) [část II]. Koncentrace volné plazmy apixabanu byly stanoveny pomocí ověřené metody, která zahrnovala analýzu citrátové lidské plazmy s vysokovýkonnou rovnovážnou dialýzou následovanou kapalinovou chromatografií a hmotnostní spektrometrií.