Uno studio su soggetti anziani per valutare la sicurezza e la capacità di Andexanet Alfa di invertire l'effetto anticoagulante di Apixaban

Comparatore placebo: Placebo

Altro: Placebo

Sperimentale: Andexanet

Andexanet (antidoto)

Biologico: Andexanet

Efficacia: variazione percentuale rispetto al basale nell'attività anti-fXa al nadir (parti I e II)

Nella Parte I, l'endpoint primario era la variazione percentuale rispetto al basale dell'attività anti-fXa al nadir, quando il nadir era definito come il valore più piccolo per l'attività anti-fXa al punto temporale di +2 minuti o +5 minuti dopo la fine del bolo. Nella Parte II, l'endpoint primario era la variazione percentuale rispetto al basale dell'attività anti-fXa dal basale al nadir, quando il nadir era definito come il valore più piccolo per l'attività anti-fXa tra il punto temporale di 110 minuti (10 minuti prima del fine dell'infusione continua) e il punto temporale di 5 minuti dopo la fine dell'infusione continua. La linea di base per l'endpoint primario in entrambe le parti era l'attività anti-fXa appena prima della somministrazione di andexanet, 3 ore dopo la dose del giorno 4 di apixaban. L'attività anti-fXa è stata misurata mediante un test cromogenico modificato.

Efficacia: variazione della generazione di trombina (ETP) dal basale al picco [Parti I e II]

Variazione dell'ETP dal basale al suo picco, dove il picco è stato definito come il valore massimo per l'ETP tra il punto temporale di +2 minuti e il punto temporale di +10 minuti dopo la fine del bolo andexanet (incluso) {Parte I] o tra il Punto temporale di 110 minuti (10 minuti prima della fine dell'infusione continua) e punto temporale di 5 minuti dopo la fine dell'infusione continua (incluso) [Parte II]. Il basale era l'ultima valutazione ottenuta prima della prima dose di andexanet o placebo. L'ETP è stato misurato utilizzando un test di generazione della trombina avviato dal fattore tissutale.

Efficacia: numero di partecipanti con generazione di trombina (ETP) al di sopra del limite inferiore dell'intervallo normale derivato al suo picco (popolazione mITT)

Numero di partecipanti con ETP al di sopra del limite inferiore dell'intervallo normale al suo picco, tra il punto temporale di +2 minuti e il punto temporale di +10 minuti dopo la fine del bolo andexanet (incluso) [Parte I] o tra i 110- punto temporale minuto (10 minuti prima della fine dell'infusione continua) e il punto temporale di 5 minuti dopo la fine dell'infusione continua (inclusa) [Parte II]. L'ETP è stato misurato utilizzando un test di generazione della trombina avviato dal fattore tissutale

Efficacia: variazione percentuale rispetto al basale nell'attività anti-fXa al Nadir (Parte II)

La variazione percentuale rispetto al basale dell'attività anti-fXa al nadir, dopo il bolo, quando il nadir è stato definito come il valore più piccolo per l'attività anti-fXa al punto temporale di +2 minuti o +5 minuti dopo il completamento del bolo andexanet ( Seconda parte). Il basale era l'ultima valutazione ottenuta prima della prima dose di andexanet o placebo

Efficacia: numero di partecipanti con una riduzione ≥80% dell'attività anti-fXa dal basale al nadir

Occorrenza di una riduzione ≥80% dell'attività anti-fXa dal basale al nadir, quando nadir è stato definito come il valore più piccolo per l'attività anti-fXa al punto temporale di +2 minuti o +5 minuti dopo il completamento del bolo di andexanet (Parte I) o tra il momento temporale di 110 minuti (10 minuti prima della fine dell'infusione continua) e il momento temporale di 5 minuti dopo la fine dell'infusione continua (incluso) [Parte II]. Il basale era l'ultima valutazione ottenuta prima della prima dose di andexanet o placebo

Efficacia - Variazione rispetto al basale nella concentrazione libera di Apixaban al Nadir

Variazione rispetto al basale della concentrazione di apixaban libero (ng/mL) al nadir, quando il nadir è stato definito come il valore più basso per apixaban libero al punto temporale di +2 minuti o +5 minuti dopo il completamento del bolo di andexanet (Parte I) o tra il punto temporale di 110 minuti (10 minuti prima della fine dell'infusione continua) e il punto temporale di 5 minuti dopo la fine dell'infusione continua (inclusa) [Parte II]. Le concentrazioni plasmatiche libere di apixaban sono state determinate utilizzando un metodo convalidato che prevedeva l'analisi del plasma umano citrato con dialisi all'equilibrio ad alto rendimento seguita da spettrometria di massa con cromatografia liquida.