アピキサバンの抗凝固効果を逆転させるAndexanet Alfaの安全性と能力を評価するための高齢者の研究

プラセボコンパレーター：プラセボ

他の：プラセボ

実験的：アンデキサネット

アンデキサネット（解毒剤）

生物学的：アンデキサネット

有効性: 最下点での抗 fXa 活性のベースラインからの変化率 (パート I および II)

パート I では、主要評価項目は、最下点での抗 fXa 活性のベースラインからの変化率であり、最下点は、試験終了後の +2 分または +5 分の時点での抗 fXa 活性の小さい方の値として定義されました。ボーラス。 パート II では、主要評価項目は、ベースラインから最下点までの抗 fXa 活性のベースラインからの変化率であり、最下点は 110 分の時点 (開始の 10 分前) の間の抗 fXa 活性のより小さい値として定義されました。点滴終了時）と点滴終了後 5 分の時点。 両方の部分における主要評価項目のベースラインは、アンデキサネット投与直前、アピキサバンの 4 日目の投与から 3 時間後の抗 fXa 活性でした。 抗 fXa 活性は、変更された発色アッセイによって測定されました。

有効性: トロンビン生成 (ETP) のベースラインからピークまでの変化 [パート I および II]

ベースラインからそのピークまでの ETP の変化。ここで、ピークは、アンデキサネット ボーラス (包括的) の終了後 +2 分の時点と +10 分の時点の間の ETP の最大値として定義されました (パート I] または110 分の時点 (持続注入の終了の 10 分前) および持続注入の終了後 5 分の時点 (包括的) [パート II]。 ベースラインは、アンデキサネットまたはプラセボの初回投与前に得られた最後の評価です。 ETPは、組織因子開始トロンビン生成アッセイを使用して測定されました。

有効性: トロンビン生成 (ETP) がピーク時の派生正常範囲の下限を超える参加者の数 (mITT 集団)

アンデキサネットボーラス（包括的）の終了後+2分の時点から+10分の時点までの間、または110-分時点（持続注入終了の 10 分前）および持続注入終了後 5 分間の時点（包括的）[パート II]。 ETPは、組織因子開始トロンビン生成アッセイを使用して測定されました

有効性: 最下点での抗 fXa 活性のベースラインからの変化率 (パート II)

アンデキサネットボーラスの完了後+2分または+5分の時点での抗fXa活性のより小さい値として最下点を定義した場合の、ボーラス後の最下点での抗fXa活性のベースラインからの変化率(パート II)。 ベースラインは、アンデキサネットまたはプラセボの初回投与前に得られた最後の評価です

有効性: 抗 fXa 活性がベースラインから最下点まで 80% 以上減少した参加者の数

アンデキサネットボーラスの完了後+2分または+5分の時点での抗fXa活性の小さい方の値を最下点と定義した場合、抗fXa活性がベースラインから最下点まで80%以上減少した場合(パートI) または 110 分の時点 (持続注入の終了の 10 分前) と持続注入の終了後 5 分の時点の間 (両端を含む) [パート II]。 ベースラインは、アンデキサネットまたはプラセボの初回投与前に得られた最後の評価です

有効性 - 最下点での遊離アピキサバン濃度のベースラインからの変化

最下点がアンデキサネットボーラスの完了後+2分または+5分の時点での遊離アピキサバンのより小さい値として定義された場合、最下点での遊離アピキサバン濃度(ng/mL)のベースラインからの変化(パートI)または110 分の時点 (持続注入の終了の 10 分前) と持続注入の終了後 5 分の時点 (包括的) [パート II]。 アピキサバンの遊離血漿濃度は、ハイスループット平衡透析とそれに続く液体クロマトグラフィー質量分析によるクエン酸添加ヒト血漿の分​​析を含む検証済みの方法を使用して決定されました。