Исследование с участием пожилых людей для оценки безопасности и способности андексанет альфа устранять антикоагулянтный эффект апиксабана

Плацебо Компаратор: Плацебо

Другой: Плацебо

Экспериментальный: Андексанет

Андексанет (противоядие)

Биологический: Андексанет

Эффективность: процентное изменение по сравнению с исходным уровнем активности анти-fXa в надире (Части I и II)

В Части I основной конечной точкой было процентное изменение анти-fXa активности по сравнению с исходным уровнем в надире, когда надир определялся как меньшее значение активности анти-fXa в момент времени +2 минуты или +5 минут после окончания исследования. болюс. В Части II основной конечной точкой было процентное изменение анти-fXa-активности в процентах от исходного уровня до наименьшего уровня, когда надир определялся как наименьшее значение анти-fXa-активности между 110-минутным моментом времени (за 10 минут до начала исследования). конец непрерывной инфузии) и 5-минутный момент времени после окончания непрерывной инфузии. Исходным уровнем для первичной конечной точки в обеих частях была анти-fXa-активность непосредственно перед введением андексанета, через 3 часа после введения дозы апиксабана на 4-й день. Активность против fXa измеряли с помощью модифицированного хромогенного анализа.

Эффективность: изменение образования тромбина (ETP) от исходного уровня до пика [Части I и II]

Изменение ETP от исходного уровня до его пика, где пик определялся как наибольшее значение ETP между моментом времени +2 минуты и моментом времени +10 минут после окончания болюса андексанет (включительно) {Часть I] или между 110-минутный момент времени (10 минут до окончания непрерывной инфузии) и 5-минутный момент времени после окончания непрерывной инфузии (включительно) [Часть II]. Исходным уровнем была последняя оценка, полученная до первой дозы андексанета или плацебо. ETP измеряли с использованием анализа образования тромбина, инициируемого тканевым фактором.

Эффективность: количество участников с образованием тромбина (ETP) выше нижнего предела полученного нормального диапазона на пике (популяция mITT)

Количество участников с ЭТП выше нижней границы нормального диапазона на пике, между временной точкой +2 минуты и временной точкой +10 минут после окончания болюса андексанет (включительно) [Часть I] или между 110- минутный момент времени (10 минут до окончания непрерывной инфузии) и 5-минутный момент времени после окончания непрерывной инфузии (включительно) [Часть II]. ETP измеряли с помощью анализа образования тромбина, инициируемого тканевым фактором.

Эффективность: процентное изменение по сравнению с исходным уровнем активности анти-fXa в надире (Часть II)

Процентное изменение анти-fXa-активности в наименьшей точке после введения болюса по сравнению с исходным уровнем, когда надир определялся как меньшее значение анти-fXa-активности в момент времени +2 или +5 минут после завершения введения болюса андексанет ( Часть II). Исходным уровнем была последняя оценка, полученная до первой дозы андексанета или плацебо.

Эффективность: количество участников со снижением активности анти-fXa на ≥80% от исходного уровня до надира

Возникновение ≥80% снижения активности анти-fXa от ее исходного уровня до надира, когда надир определялся как наименьшее значение активности анти-fXa в момент времени +2 или +5 минут после завершения болюсного введения андексанета (Часть I) или между 110-минутным моментом времени (за 10 минут до окончания непрерывной инфузии) и 5-минутным моментом времени после окончания непрерывной инфузии (включительно) [Часть II]. Исходным уровнем была последняя оценка, полученная до первой дозы андексанета или плацебо.

Эффективность - изменение по сравнению с исходным уровнем концентрации свободного апиксабана в надире

Изменение по сравнению с исходным уровнем концентрации свободного апиксабана (нг/мл) при надире, когда надир определялся как наименьшее значение для свободного апиксабана в момент времени +2 или +5 минут после завершения болюсного введения андексанета (Часть I) или между 110-минутным моментом времени (10 минут до окончания непрерывной инфузии) и 5-минутным моментом времени после окончания непрерывной инфузии (включительно) [Часть II]. Свободные концентрации апиксабана в плазме определяли с использованием утвержденного метода, включающего анализ цитратной плазмы человека с помощью высокопроизводительного равновесного диализа с последующей жидкостной хроматографией и масс-спектрометрией.