Um estudo em indivíduos mais velhos para avaliar a segurança e a capacidade do Andexanet Alfa de reverter o efeito anticoagulante do apixabano

Comparador de Placebo: Placebo

Outro: Placebo

Experimental: Andexanet

Andexanet (antídoto)

Biológico: Andexanet

Eficácia: variação percentual da linha de base na atividade anti-fXa no Nadir (partes I e II)

Na Parte I, o endpoint primário foi a variação percentual da linha de base na atividade anti-fXa no nadir, quando o nadir foi definido como o menor valor para a atividade anti-fXa nos +2 minutos ou +5 minutos após o final do bolus. Na Parte II, o endpoint primário foi a variação percentual da linha de base na atividade anti-fXa de sua linha de base até o nadir, quando o nadir foi definido como o menor valor para a atividade anti-fXa entre o ponto de tempo de 110 minutos (10 minutos antes do final da infusão contínua) e o tempo de 5 minutos após o término da infusão contínua. A linha de base para o endpoint primário em ambas as partes foi a atividade anti-fXa imediatamente antes da administração de andexanet, 3 horas após a dose do Dia 4 de apixabana. A atividade anti-fXa foi medida por um ensaio cromogênico modificado.

Eficácia: Mudança na geração de trombina (ETP) desde a linha de base até seu pico [Partes I e II]

Mudança no ETP desde a linha de base até seu pico, onde o pico foi definido como o maior valor para ETP entre o ponto de tempo de +2 minutos e o ponto de tempo de +10 minutos após o término do bolus de andexanet (inclusive) {Parte I] ou entre o Ponto de tempo de 110 minutos (10 minutos antes do final da infusão contínua) e ponto de tempo de 5 minutos após o final da infusão contínua (inclusive) [Parte II]. A linha de base foi a última avaliação obtida antes da primeira dose de andexanet ou placebo. A ETP foi medida usando um ensaio de geração de trombina iniciado por fator tecidual.

Eficácia: Número de participantes com geração de trombina (ETP) acima do limite inferior da faixa normal derivada em seu pico (população mITT)

Número de participantes com ETP acima do limite inferior da faixa normal em seu pico, entre o ponto de tempo de +2 minutos e o ponto de tempo de +10 minutos após o término do bolus de andexanet (inclusive) [Parte I] ou entre os 110- ponto de tempo minuto (10 minutos antes do final da infusão contínua) e o ponto de tempo de 5 minutos após o final da infusão contínua (inclusive) [Parte II]. ETP foi medido usando um ensaio de geração de trombina iniciado por fator tecidual

Eficácia: variação percentual da linha de base na atividade anti-fXa no nadir (parte II)

A variação percentual da linha de base na atividade anti-fXa no nadir, após o bolus, quando o nadir foi definido como o menor valor para a atividade anti-fXa no ponto de tempo de +2 minutos ou +5 minutos após a conclusão do bolus de andexanet ( Parte II). A linha de base foi a última avaliação obtida antes da primeira dose de andexanet ou placebo

Eficácia: Número de participantes com redução ≥80% na atividade anti-fXa desde a linha de base até o nadir

Ocorrência de redução ≥80% na atividade anti-fXa desde sua linha de base até o nadir, quando o nadir foi definido como o menor valor para a atividade anti-fXa no ponto de tempo de +2 minutos ou +5 minutos após a conclusão do bolus de andexanet (Parte I) ou entre o ponto temporal de 110 minutos (10 minutos antes do final da infusão contínua) e o ponto temporal de 5 minutos após o final da infusão contínua (inclusive) [Parte II]. A linha de base foi a última avaliação obtida antes da primeira dose de andexanet ou placebo

Eficácia -Mudança da linha de base na concentração de apixabana livre no Nadir

Alteração da linha de base na concentração de apixabana livre (ng/mL) no nadir, quando o nadir foi definido como o menor valor para apixabana livre no ponto de tempo de +2 minutos ou +5 minutos após a conclusão do bolus de andexanet (Parte I) ou entre o ponto de tempo de 110 minutos (10 minutos antes do final da infusão contínua) e o ponto de tempo de 5 minutos após o final da infusão contínua (inclusive) [Parte II]. As concentrações plasmáticas livres de apixabana foram determinadas usando um método validado que envolveu a análise de plasma humano citratado com diálise de equilíbrio de alto rendimento seguida por espectrometria de massa por cromatografia líquida.