Een studie bij oudere proefpersonen om de veiligheid en het vermogen van Andexanet Alfa te evalueren om het antistollingseffect van Apixaban om te keren

Placebo-vergelijker: Placebo

Ander: Placebo

Experimenteel: Andexanet

Andexanet (tegengif)

Biologisch: Andexanet

Werkzaamheid: procentuele verandering ten opzichte van de basislijn in anti-fXa-activiteit bij het dieptepunt (deel I en II)

In deel I was het primaire eindpunt de procentuele verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in anti-fXa-activiteit op het dieptepunt, toen nadir werd gedefinieerd als de kleinere waarde voor anti-fXa-activiteit op het tijdstip +2 minuten of +5 minuten na het einde van de bolus. In deel II was het primaire eindpunt de procentuele verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in anti-fXa-activiteit vanaf de uitgangswaarde tot nadir, wanneer nadir werd gedefinieerd als de kleinere waarde voor anti-fXa-activiteit tussen het tijdstip van 110 minuten (10 minuten voorafgaand aan de einde van de continue infusie) en het tijdstip van 5 minuten na het einde van de continue infusie. De basislijn voor het primaire eindpunt in beide delen was de anti-fXa-activiteit vlak voor de toediening van andexanet, 3 uur na de dag 4 dosis apixaban. Anti-fXa-activiteit werd gemeten met een gemodificeerde chromogene assay.

Werkzaamheid: verandering in trombinegeneratie (ETP) van basislijn tot piek [deel I en II]

Verandering in ETP vanaf baseline tot zijn piek, waarbij piek werd gedefinieerd als de grootste waarde voor ETP tussen het +2 minuten tijdspunt en het +10 minuten tijdspunt na het einde van de andexanet bolus (inclusief) {Deel I] of tussen de Tijdpunt van 110 minuten (10 minuten voor het einde van de continue infusie) en het tijdstip van 5 minuten na het einde van de continue infusie (inclusief) [Deel II]. Baseline was de laatste beoordeling die werd verkregen voorafgaand aan de eerste dosis andexanet of placebo. ETP werd gemeten met behulp van een door weefselfactor geïnitieerde trombinegeneratietest.

Werkzaamheid: aantal deelnemers met trombinegeneratie (ETP) boven de ondergrens van het afgeleide normale bereik op zijn hoogtepunt (mITT-populatie)

Aantal deelnemers met ETP boven de ondergrens van het normale bereik op zijn hoogtepunt, tussen het tijdpunt van +2 minuten en het tijdpunt van +10 minuten na het einde van de andexanet-bolus (inclusief) [Deel I] of tussen de 110- minuuttijdstip (10 minuten voor het einde van de continue infusie) en het 5-minutentijdpunt na het einde van de continue infusie (inclusief) [Deel II]. ETP werd gemeten met behulp van een door weefselfactor geïnitieerde trombinegeneratietest

Werkzaamheid: procentuele verandering ten opzichte van baseline in anti-fXa-activiteit bij het dieptepunt (deel II)

De procentuele verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in anti-fXa-activiteit bij het dieptepunt, volgend op de bolus, wanneer nadir werd gedefinieerd als de kleinere waarde voor anti-fXa-activiteit op het tijdstip van +2 minuten of +5 minuten na voltooiing van de andexanet-bolus ( Deel II). Baseline was de laatste beoordeling die werd verkregen voorafgaand aan de eerste dosis andexanet of placebo

Werkzaamheid: aantal deelnemers met ≥80% vermindering van de anti-fXa-activiteit van baseline tot nadir

Optreden van ≥80% vermindering van anti-fXa-activiteit vanaf de basislijn tot nadir, wanneer nadir werd gedefinieerd als de kleinere waarde voor anti-fXa-activiteit op het tijdstip van +2 minuten of +5 minuten na voltooiing van de andexanet-bolus (Deel I) of tussen het tijdstip van 110 minuten (10 minuten voor het einde van de continue infusie) en het tijdstip van 5 minuten na het einde van de continue infusie (inclusief) [Deel II]. Baseline was de laatste beoordeling die werd verkregen voorafgaand aan de eerste dosis andexanet of placebo

Werkzaamheid - Verandering van basislijn in vrije apixaban-concentratie bij de Nadir

Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in vrije apixaban-concentratie (ng/ml) bij het dieptepunt, wanneer nadir werd gedefinieerd als de kleinere waarde voor vrij apixaban op het tijdstip van +2 minuten of +5 minuten na voltooiing van de andexanet-bolus (Deel I) of tussen het tijdstip van 110 minuten (10 minuten voor het einde van de continue infusie) en het tijdstip van 5 minuten na het einde van de continue infusie (inclusief) [Deel II]. Vrije plasmaconcentraties van apixaban werden bepaald met behulp van een gevalideerde methode die analyse van gecitreerd humaan plasma omvatte met high-throughput evenwichtsdialyse gevolgd door vloeistofchromatografie massaspectrometrie.