Un estudio en sujetos mayores para evaluar la seguridad y la capacidad de Andexanet Alfa para revertir el efecto anticoagulante de apixabán

Comparador de placebos: Placebo

Otro: Placebo

Experimental: Andexanet

Andexanet (antídoto)

Biológico: Andexanet

Eficacia: cambio porcentual desde el inicio en la actividad anti-fXa en el nadir (partes I y II)

En la Parte I, el criterio principal de valoración fue el cambio porcentual desde el inicio en la actividad anti-fXa en el nadir, cuando el nadir se definió como el valor más pequeño para la actividad anti-fXa en el punto de tiempo de +2 minutos o +5 minutos después del final del bolo. En la Parte II, el criterio principal de valoración fue el cambio porcentual desde el inicio en la actividad anti-fXa desde su inicio hasta el nadir, cuando el nadir se definió como el valor más pequeño para la actividad anti-fXa entre el punto de tiempo de 110 minutos (10 minutos antes del final de la infusión continua) y el punto de tiempo de 5 minutos después del final de la infusión continua. La línea de base para el criterio principal de valoración en ambas partes fue la actividad anti-fXa justo antes de la administración de andexanet, 3 horas después de la dosis del Día 4 de apixaban. La actividad anti-fXa se midió mediante un ensayo cromogénico modificado.

Eficacia: cambio en la generación de trombina (ETP) desde el inicio hasta su punto máximo [Partes I y II]

Cambio en la ETP desde el inicio hasta su pico, donde el pico se definió como el valor más grande para la ETP entre el punto de tiempo de +2 minutos y el punto de tiempo de +10 minutos después del final del bolo de andexanet (inclusive) {Parte I] o entre el punto de tiempo de 110 minutos (10 minutos antes del final de la infusión continua) y el punto de tiempo de 5 minutos después del final de la infusión continua (inclusive) [Parte II]. La línea de base fue la última evaluación obtenida antes de la primera dosis de andexanet o placebo. La ETP se midió utilizando un ensayo de generación de trombina iniciado por factor tisular.

Eficacia: número de participantes con generación de trombina (ETP) por encima del límite inferior del rango normal derivado en su punto máximo (población mITT)

Número de participantes con ETP por encima del límite inferior del rango normal en su punto máximo, entre el punto de tiempo de +2 minutos y el punto de tiempo de +10 minutos después del final del bolo de andexanet (inclusive) [Parte I] o entre los 110- punto de tiempo de un minuto (10 minutos antes del final de la infusión continua) y el punto de tiempo de 5 minutos después del final de la infusión continua (inclusive) [Parte II]. La ETP se midió utilizando un ensayo de generación de trombina iniciado por factor tisular

Eficacia: cambio porcentual desde el inicio en la actividad anti-fXa en el Nadir (Parte II)

El cambio porcentual desde el inicio en la actividad anti-fXa en el nadir, después del bolo, cuando el nadir se definió como el valor más pequeño para la actividad anti-fXa en el punto de tiempo de +2 minutos o +5 minutos después de completar el bolo de andexanet ( Parte II). La línea de base fue la última evaluación obtenida antes de la primera dosis de andexanet o placebo

Eficacia: número de participantes con una reducción de ≥80 % en la actividad anti-fXa desde el inicio hasta el punto más bajo

Ocurrencia de una reducción de ≥80% en la actividad anti-fXa desde su línea base hasta el nadir, cuando el nadir se definió como el valor más pequeño para la actividad anti-fXa en el punto de tiempo de +2 minutos o +5 minutos después de completar el bolo de andexanet (Parte I) o entre el punto de tiempo de 110 minutos (10 minutos antes del final de la infusión continua) y el punto de tiempo de 5 minutos después del final de la infusión continua (inclusive) [Parte II]. La línea de base fue la última evaluación obtenida antes de la primera dosis de andexanet o placebo

Eficacia: cambio desde el inicio en la concentración de apixabán libre en el nadir

Cambio desde el inicio en la concentración de apixaban libre (ng/mL) en el nadir, cuando el nadir se definió como el valor más pequeño de apixaban libre en el punto de tiempo de +2 minutos o +5 minutos después de completar el bolo de andexanet (Parte I) o entre el punto de tiempo de 110 minutos (10 minutos antes del final de la infusión continua) y el punto de tiempo de 5 minutos después del final de la infusión continua (inclusive) [Parte II]. Las concentraciones de plasma libre de apixaban se determinaron mediante un método validado que implicaba el análisis de plasma humano citrado con diálisis de equilibrio de alto rendimiento seguida de espectrometría de masas por cromatografía líquida.