Une étude chez des sujets plus âgés pour évaluer l'innocuité et la capacité d'Andexanet Alfa à inverser l'effet anticoagulant d'Apixaban

Comparateur placebo: Placebo

Autre: Placebo

Expérimental: Andexanet

Andexanet (antidote)

Biologique: Andexanet

Efficacité : pourcentage de changement par rapport à la ligne de base de l'activité anti-fXa au nadir (parties I et II)

Dans la partie I, le critère d'évaluation principal était la variation en pourcentage par rapport à la ligne de base de l'activité anti-fXa au nadir, lorsque le nadir était défini comme la plus petite valeur de l'activité anti-fXa à +2 minutes ou +5 minutes suivant la fin de la bol. Dans la partie II, le critère d'évaluation principal était le pourcentage de changement par rapport à la ligne de base de l'activité anti-fXa entre sa ligne de base et le nadir, lorsque le nadir était défini comme la plus petite valeur de l'activité anti-fXa entre le point temporel de 110 minutes (10 minutes avant le fin de la perfusion continue) et le point de temps de 5 minutes après la fin de la perfusion continue. La ligne de base pour le critère d'évaluation principal dans les deux parties était l'activité anti-fXa juste avant l'administration d'andexanet, 3 heures après la dose d'apixaban du jour 4. L'activité anti-fXa a été mesurée par un dosage chromogénique modifié.

Efficacité : Modification de la génération de thrombine (ETP) de la ligne de base à son pic [Parties I et II]

Changement d'ETP entre la ligne de base et son pic, où le pic a été défini comme la plus grande valeur d'ETP entre le point de temps +2 minutes et le point de temps +10 minutes après la fin du bolus d'andexanet (inclus) {Partie I] ou entre le 110 minutes (10 minutes avant la fin de la perfusion continue) et 5 minutes après la fin de la perfusion continue (inclus) [Partie II]. La ligne de base était la dernière évaluation obtenue avant la première dose d'andexanet ou de placebo. L'ETP a été mesurée à l'aide d'un test de génération de thrombine initié par le facteur tissulaire.

Efficacité : nombre de participants présentant une génération de thrombine (ETP) supérieure à la limite inférieure de la plage normale dérivée à son pic (population mITT)

Nombre de participants avec ETP au-dessus de la limite inférieure de la plage normale à son apogée, entre le point de temps +2 minutes et le point de temps +10 minutes après la fin du bolus d'andexanet (inclus) [Partie I] ou entre le 110- minute (10 minutes avant la fin de la perfusion continue) et la minute 5 après la fin de la perfusion continue (inclus) [Partie II]. L'ETP a été mesurée à l'aide d'un test de génération de thrombine initié par le facteur tissulaire

Efficacité : variation en pourcentage par rapport à la ligne de base de l'activité anti-fXa au nadir (partie II)

Le pourcentage de variation par rapport à la ligne de base de l'activité anti-fXa au nadir, après le bolus, lorsque le nadir était défini comme la plus petite valeur de l'activité anti-fXa au point de temps +2 minutes ou +5 minutes après la fin du bolus d'andexanet ( Deuxieme PARTIE). La ligne de base était la dernière évaluation obtenue avant la première dose d'andexanet ou de placebo

Efficacité : Nombre de participants avec une réduction ≥ 80 % de l'activité anti-fXa de la ligne de base au nadir

Occurrence d'une réduction ≥ 80 % de l'activité anti-fXa de sa ligne de base au nadir, lorsque le nadir a été défini comme la plus petite valeur de l'activité anti-fXa à +2 minutes ou +5 minutes après la fin du bolus d'andexanet (partie I) ou entre le point temporel de 110 minutes (10 minutes avant la fin de la perfusion continue) et le point temporel de 5 minutes après la fin de la perfusion continue (inclus) [Partie II]. La ligne de base était la dernière évaluation obtenue avant la première dose d'andexanet ou de placebo

Efficacité – Changement par rapport à la ligne de base de la concentration d'apixaban libre au nadir

Changement par rapport à la ligne de base de la concentration d'apixaban libre (ng/mL) au nadir, lorsque le nadir était défini comme la plus petite valeur d'apixaban libre à +2 minutes ou +5 minutes après la fin du bolus d'andexanet (Partie I) ou entre le moment 110 minutes (10 minutes avant la fin de la perfusion continue) et le moment 5 minutes après la fin de la perfusion continue (inclus) [Partie II]. Les concentrations plasmatiques libres d'apixaban ont été déterminées à l'aide d'une méthode validée qui impliquait l'analyse de plasma humain citraté avec une dialyse à l'équilibre à haut débit suivie d'une spectrométrie de masse par chromatographie liquide.