Studie k vyhodnocení bezpečnosti, snášenlivosti a farmakokinetiky jednotlivých dávek PF-04958242 u zdravých dobrovolníků
23. prosince 2019 aktualizováno: Biogen
Fáze 1, randomizovaná, zaslepená pro subjekt a zkoušejícího, otevřená pro sponzora, placebem kontrolovaná, studie eskalace jedné vzestupné dávky k vyhodnocení bezpečnosti, snášenlivosti a farmakokinetiky Pf-04958242 po perorálním podání tobolek u zdravých subjektů
Tato studie si klade za cíl vyhodnotit bezpečnost, snášenlivost a farmakokinetiku PF-04958242 v řadě jednotlivých vzestupných dávek u zdravých dobrovolníků.
Přehled studie
Detailní popis
Tato studie byla dříve zveřejněna společností Pfizer, Inc. Sponzorství studie bylo převedeno na společnost Biogen.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
12
Fáze
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
Connecticut
-
New Haven, Connecticut, Spojené státy, 06511
- New Haven Clinical Research Unit
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let až 55 let (DOSPĚLÝ)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ano
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Popis
Klíčová kritéria pro zařazení:
- Zdravé ženy s potenciálem neplodit děti a/nebo muži ve věku 18 až 55 let včetně (Zdraví je definováno jako žádné klinicky relevantní abnormality identifikované podrobnou anamnézou, úplným fyzikálním vyšetřením, včetně měření krevního tlaku a tepové frekvence 12svodové EKG a klinické laboratorní testy).
- Index tělesné hmotnosti (BMI) 17,5 až 30,5 kg/m2; a celkovou tělesnou hmotností >55 kg
Klíčová kritéria vyloučení:
- Důkaz nebo anamnéza klinicky významných hematologických, renálních, endokrinních, plicních, gastrointestinálních, kardiovaskulárních, jaterních, psychiatrických, neurologických nebo alergických onemocnění (včetně lékových alergií, ale s výjimkou neléčených, asymptomatických, sezónních alergií v době podávání).
- Jiný závažný akutní nebo chronický zdravotní nebo psychiatrický stav nebo laboratorní abnormality, které mohou zvýšit riziko spojené s účastí ve studii nebo podáváním hodnoceného přípravku nebo mohou narušovat interpretaci výsledků studie a podle úsudku zkoušejícího by způsobily, že subjekt není vhodný pro vstup do této studie.
POZNÁMKA: Mohou platit jiná kritéria pro zařazení/vyloučení definovaná protokolem
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: ZÁKLADNÍ_VĚDA
- Přidělení: RANDOMIZOVANÝ
- Intervenční model: CROSSOVER
- Maskování: DVOJNÁSOBEK
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
EXPERIMENTÁLNÍ: Kohorta 1
Účastníci dostali 1 jednorázovou dávku placeba, PF-04958242 0,6 mg a PF-04958242 0,8 mg perorálně během 3 období.
Mezi jednotlivými dávkami bylo alespoň 10denní vymývací období.
|
Podává se tak, jak je uvedeno v léčebné větvi
Podává se tak, jak je uvedeno v léčebné větvi
|
|
EXPERIMENTÁLNÍ: Kohorta 2
Účastníci dostali 1 jednorázovou dávku PF-04958242 0,35 mg, placebo a PF-04958242 0,8 mg perorálně během 3 období.
Mezi jednotlivými dávkami bylo alespoň 10denní vymývací období.
|
Podává se tak, jak je uvedeno v léčebné větvi
Podává se tak, jak je uvedeno v léčebné větvi
|
|
EXPERIMENTÁLNÍ: Kohorta 3
Účastníci dostali 1 jednorázovou dávku PF-04958242 0,35 mg, PF-04958242 0,6 mg a placebo perorálně během 3 období.
Mezi jednotlivými dávkami bylo alespoň 10denní vymývací období.
|
Podává se tak, jak je uvedeno v léčebné větvi
Podává se tak, jak je uvedeno v léčebné větvi
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Počet účastníků s kategorickým skóre na stupnici Columbia Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) po základním stavu
Časové okno: Základní stav do 10. dne
|
C-SSRS (mapovaný na Columbia Classification Algorithm of Suicide Assessment [C-CASA]) je hodnotící stupnice založená na rozhovorech, která systematicky hodnotí sebevražedné myšlenky a sebevražedné chování.
C-SSRS hodnotila, zda účastník zažil následující: dokonanou sebevraždu (1), pokus o sebevraždu (2) (odpověď „Ano“ na „skutečný pokus“), přípravné činy směrem k hrozícímu sebevražednému chování (3) („Ano“ na „přípravné činy nebo chování"), sebevražedné myšlenky (4) ("Ano" pro "přání si být mrtvý", "nespecifické aktivní sebevražedné myšlenky", "aktivní sebevražedné myšlenky s metodami bez úmyslu jednat nebo určitého záměru jednat, bez konkrétního plánu nebo se specifickým plánem a záměrem), jakékoli sebevražedné chování nebo myšlenky, sebepoškozující chování (7)("Ano" na "Zapojil se účastník do nesuicidálního sebepoškozujícího chování").
|
Základní stav do 10. dne
|
|
Počet účastníků s nežádoucími účinky souvisejícími s léčbou (AE) a vážnými nežádoucími účinky (SAE)
Časové okno: Výchozí stav do 28 dnů po posledním podání studovaného léku.
|
AE byla jakákoliv nežádoucí lékařská událost u účastníka, který dostal studovaný lék.
SAE byl AE vedoucí k některému z následujících výsledků nebo byl považován za významný z jakéhokoli jiného důvodu: smrt; počáteční nebo prodloužená hospitalizace na lůžku; život ohrožující zážitek (bezprostřední riziko úmrtí); trvalé nebo významné postižení/neschopnost; vrozená anomálie.
Léčebně naléhavé jsou události mezi první dávkou studovaného léčiva a až 28 dnů po poslední dávce, které chyběly před léčbou nebo se zhoršily vzhledem ke stavu před léčbou.
AE zahrnovaly SAE i non-SAE.
|
Výchozí stav do 28 dnů po posledním podání studovaného léku.
|
|
Počet účastníků s laboratorními abnormalitami splňujícími kritéria pro potenciální klinické obavy
Časové okno: Základní stav do 10. dne
|
Byly analyzovány následující laboratorní parametry: hematologie (hemoglobin, hematokrit, počet červených krvinek [RBC], střední korpuskulární objem [MCV], střední korpuskulární hemoglobin [MCH], průměrná koncentrace korpuskulárního hemoglobinu [MCHC], počet krevních destiček, bílých krvinek [ počet bílých krvinek], celkový počet neutrofilů, eozinofilů, monocytů, bazofilů, lymfocytů); biochemické vyšetření krve (močovinový dusík v krvi [BUN], kreatinin, glukóza, vápník, sodík, draslík, chlorid, celkový hydrogenuhličitan, aspartátaminotransferáza [AST], alaninaminotransferáza [ALT], celkový bilirubin, alkalická fosfatáza, kyselina močová, albumin a celkové bílkoviny; analýza moči (pH, glukóza, bílkoviny, krev, ketony, dusitany, leukocytární esteráza, urobilinogen, bilirubin v moči a mikroskopie [pokud byla močová měrka pozitivní na krev, bílkoviny, dusitany nebo leukocytovou esterázu]); jiné (folikuly stimulující hormon [FSH ] a screening drog v moči).
|
Základní stav do 10. dne
|
|
Počet účastníků s potenciálně klinicky významnými nálezy vitálních funkcí
Časové okno: Základní stav do 10. dne
|
Hodnocení vitálních funkcí zahrnovalo tepovou frekvenci a krevní tlak.
Kritéria pro hodnoty vitálních funkcí splňující potenciální klinické obavy zahrnovala: tepová frekvence vleže/vsedě <40 nebo >120 tepů za minutu (bpm), tepová frekvence ve stoje <40 nebo >140 tepů za minutu; systolický krevní tlak (SBP) >=30 milimetrů rtuťového sloupce (mm Hg) změna od výchozí hodnoty ve stejné pozici nebo STK <90 mm Hg, diastolický krevní tlak (DBP) >=20 mm Hg změna od výchozí hodnoty ve stejné pozici nebo DBP <50 mm Hg.
IFB = zvýšení od výchozí hodnoty; DFB = pokles od výchozí hodnoty.
|
Základní stav do 10. dne
|
|
Počet účastníků s potenciálně klinicky významnými nálezy elektrokardiogramu (EKG).
Časové okno: Základní stav do 10. dne
|
Parametry EKG zahrnovaly interval tepové frekvence (PR), interval QRS, korigovaný interval QT pomocí Bazettova vzorce (QTcB) a korigovaný interval QT pomocí Fridericiova vzorce (QTcF).
Kritéria pro změny EKG splňující potenciální klinický problém zahrnovala: PR interval větší nebo roven (>=)300 milisekundám (ms) nebo >=25% zvýšení, když je výchozí hodnota vyšší než (>)200 ms a >=50% zvýšení, když výchozí hodnota je menší nebo rovno (=<)200 ms; QRS interval >=140 ms nebo >=50% nárůst oproti výchozí hodnotě (IFB); a QTcF >=450 ms nebo zvýšení >=30 ms.
Byl hlášen počet účastníků s potenciálně klinicky významnými nálezy na EKG při jakékoli návštěvě.
|
Základní stav do 10. dne
|
|
Počet účastníků s abnormálními nálezy fyzikálního vyšetření
Časové okno: Základní stav do 10. dne
|
Kompletní fyzikální vyšetření zahrnovalo vyšetření hlavy, uší, očí, nosu, úst, kůže, srdce a plic, lymfatických uzlin, gastrointestinálního, muskuloskeletálního a neurologického systému.
Krátké fyzikální vyšetření se zaměřilo na celkový vzhled, dýchací a kardiovaskulární systém a také na symptomy hlášené účastníky.
|
Základní stav do 10. dne
|
|
Počet účastníků s abnormálním nálezem neurologického vyšetření
Časové okno: Základní stav do 10. dne
|
Rozšířené neurologické vyšetření prováděné certifikovaným neurologem zahrnovalo pozorování cerebelárního (záměrného) třesu a necerebelárního třesu (např. klidového nebo polohového), nosu prstu, patní holeně, Romberga, tandemovou chůzi, polohový a pohledem evokovaný nystagmus , reflexy, svalová síla, hlavové nervy, senzorické funkce horních a dolních končetin.
Krátké neurologické vyšetření zahrnovalo posouzení motorických a senzorických funkcí, hlavových nervů, reflexů, necerebelárního třesu (např. klidového nebo polohového) a mozečkové funkce.
Hodnocení cerebelární funkce bylo doplněno škálou pro hodnocení a hodnocení ataxie (SARA).
|
Základní stav do 10. dne
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Maximální pozorovaná plazmatická koncentrace (Cmax)
Časové okno: 0, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 168 a 216 hodin po dávce
|
0, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 168 a 216 hodin po dávce
|
|
|
Čas k dosažení maximální pozorované plazmatické koncentrace (Tmax)
Časové okno: 0, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 168 a 216 hodin po dávce
|
0, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 168 a 216 hodin po dávce
|
|
|
Oblast pod křivkou od času nula do poslední kvantifikovatelné koncentrace (AUClast)
Časové okno: 0, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 168 a 216 hodin po dávce
|
0, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 168 a 216 hodin po dávce
|
|
|
Oblast pod křivkou od času nula k extrapolovanému nekonečnému času (AUCinf)
Časové okno: 0, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 168 a 216 hodin po dávce
|
0, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 168 a 216 hodin po dávce
|
|
|
Zdánlivá vůle (CL/F)
Časové okno: 0, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 168 a 216 hodin po dávce
|
0, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 168 a 216 hodin po dávce
|
|
|
Zdánlivý objem distribuce (Vz/F)
Časové okno: 0, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 168 a 216 hodin po dávce
|
0, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 168 a 216 hodin po dávce
|
|
|
Poločas rozpadu terminálu (t1/2)
Časové okno: 0, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 168 a 216 hodin po dávce
|
Terminální eliminační poločas je čas naměřený pro snížení plazmatické koncentrace o polovinu.
|
0, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 168 a 216 hodin po dávce
|
|
Cmax normalizovaná dávka (Cmax[dn])
Časové okno: 0, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 168 a 216 hodin po dávce
|
0, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 168 a 216 hodin po dávce
|
|
|
AUClast normalizovaný na dávku (AUClast[dn])
Časové okno: 0, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 168 a 216 hodin po dávce
|
0, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 168 a 216 hodin po dávce
|
|
|
Dávka normalizovaná AUCinf (AUCinf[dn])
Časové okno: 0, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 168 a 216 hodin po dávce
|
0, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 168 a 216 hodin po dávce
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (AKTUÁLNÍ)
22. září 2014
Primární dokončení (AKTUÁLNÍ)
13. listopadu 2014
Dokončení studie (AKTUÁLNÍ)
13. listopadu 2014
Termíny zápisu do studia
První předloženo
27. srpna 2014
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
27. srpna 2014
První zveřejněno (ODHAD)
29. srpna 2014
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (AKTUÁLNÍ)
7. ledna 2020
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
23. prosince 2019
Naposledy ověřeno
1. prosince 2019
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další identifikační čísla studie
- B1701016
- SAD-MAD (JINÝ: Alias Study Number)
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .