Tutkimus PF-04958242:n kerta-annosten turvallisuuden, siedettävyyden ja farmakokinetiikkaa arvioimiseksi terveillä vapaaehtoisilla
maanantai 23. joulukuuta 2019 päivittänyt: Biogen
Vaihe 1, satunnaistettu, koehenkilö- ja tutkijasokko, sponsori-avoin, lumekontrolloitu, yhden nousevan annoksen eskalaatiotutkimus Pf-04958242:n turvallisuuden, siedettävyyden ja farmakokinetiikkaan arvioimiseksi oraalisten annoskapseleiden jälkeen terveillä henkilöillä
Tämän tutkimuksen tarkoituksena on arvioida PF-04958242:n turvallisuutta, siedettävyyttä ja farmakokinetiikkaa useilla nousevilla kerta-annoksilla terveillä vapaaehtoisilla.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämän tutkimuksen julkaisi aiemmin Pfizer, Inc. Kokeen sponsorointi siirrettiin Biogenille.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
12
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
Connecticut
-
New Haven, Connecticut, Yhdysvallat, 06511
- New Haven Clinical Research Unit
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta - 55 vuotta (AIKUINEN)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Joo
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Tärkeimmät osallistumiskriteerit:
- Terveet naispuoliset, ei-hedelmöitysikäiset ja/tai 18–55-vuotiaat miespuoliset koehenkilöt mukaan lukien (terveeksi määritellään, ettei kliinisesti merkittäviä poikkeavuuksia ole tunnistettu yksityiskohtaisen sairaushistorian, täydellisen fyysisen tutkimuksen, mukaan lukien verenpaineen ja pulssin mittauksen perusteella , 12-kytkentäinen EKG ja kliiniset laboratoriokokeet).
- kehon massaindeksi (BMI) 17,5-30,5 kg/m2; ja kokonaispaino yli 55 kg
Tärkeimmät poissulkemiskriteerit:
- Todisteet tai historia kliinisesti merkittävistä hematologisista, munuaisten, endokriinisten, keuhkojen, maha-suolikanavan, sydän- ja verisuonisairauksista, maksan, psykiatrisista, neurologisista tai allergisista sairauksista (mukaan lukien lääkeallergiat, mutta lukuun ottamatta hoitamattomia, oireettomia, kausiluonteisia allergioita annostushetkellä).
- Muu vakava akuutti tai krooninen lääketieteellinen tai psykiatrinen tila tai laboratoriopoikkeavuus, joka voi lisätä tutkimukseen osallistumiseen tai tutkimustuotteen antamiseen liittyvää riskiä tai häiritä tutkimustulosten tulkintaa ja tekisi tutkijan harkinnan mukaan tutkittavasta sopimattoman pääsyn tähän tutkimukseen.
HUOMAA: Muut protokollassa määritellyt sisällyttämis-/poissulkemiskriteerit voivat olla voimassa
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: BASIC_SCIENCE
- Jako: SATUNNAISTUNA
- Inventiomalli: RISTO
- Naamiointi: KAKSINKERTAINEN
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
KOKEELLISTA: Kohortti 1
Osallistujat saivat yhden kerta-annoksen lumelääkettä, PF-04958242 0,6 mg ja PF-04958242 0,8 mg suun kautta kolmen jakson aikana, vastaavasti.
Jokaisen annostelun välillä oli vähintään 10 päivän huuhtoutumisjakso.
|
Annetaan hoitohaarassa määritellyllä tavalla
Annetaan hoitohaarassa määritellyllä tavalla
|
|
KOKEELLISTA: Kohortti 2
Osallistujat saivat yhden kerta-annoksen PF-04958242 0,35 mg, lumelääkettä ja PF-04958242 0,8 mg suun kautta 3 jakson aikana, vastaavasti.
Jokaisen annostelun välillä oli vähintään 10 päivän huuhtoutumisjakso.
|
Annetaan hoitohaarassa määritellyllä tavalla
Annetaan hoitohaarassa määritellyllä tavalla
|
|
KOKEELLISTA: Kohortti 3
Osallistujat saivat yhden kerta-annoksen PF-04958242 0,35 mg, PF-04958242 0,6 mg ja lumelääkettä suun kautta kolmen jakson aikana, vastaavasti.
Jokaisen annostelun välillä oli vähintään 10 päivän huuhtoutumisjakso.
|
Annetaan hoitohaarassa määritellyllä tavalla
Annetaan hoitohaarassa määritellyllä tavalla
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Osallistujien määrä, joilla on kategorisilla pisteillä Columbia Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) -luokituksen jälkeinen
Aikaikkuna: Perustaso päivään 10 asti
|
C-SSRS (kartoitettu itsemurha-arvioinnin Columbia Classification Algorithm -algoritmiin [C-CASA]) on haastatteluihin perustuva luokitusasteikko, jolla arvioidaan systemaattisesti itsemurha-ajatuksia ja itsemurhakäyttäytymistä.
C-SSRS arvioi, onko osallistuja kokenut seuraavia: suoritettu itsemurha (1), itsemurhayritys (2) (vastaus "Kyllä" "todelliseen yritykseen"), valmistelevat toimet välittömään itsemurhakäyttäytymiseen (3) ("Kyllä" "valmistelussa" teot tai käytös"), itsemurha-ajatukset (4) ("Kyllä" "halua olla kuollut", "epäspesifiset aktiiviset itsemurha-ajatukset", "aktiivinen itsemurha-ajatukset menetelmillä ilman aikomusta toimia tai jonkinlaista aikomusta toimia, ilman erityistä suunnitelmalla tai tietyllä suunnitelmalla ja tarkoituksella), mikä tahansa itsemurhakäyttäytyminen tai -ajatukset, itsensä vahingoittava käyttäytyminen (7) ("Kyllä" kohdassa "Onko osallistuja harjoittanut itsetuhoista itsetuhoista käyttäytymistä").
|
Perustaso päivään 10 asti
|
|
Niiden osallistujien määrä, joilla on hoitoon liittyviä haittavaikutuksia (AE) ja vakavia haittavaikutuksia (SAE)
Aikaikkuna: Lähtötaso jopa 28 päivää viimeisen tutkimuslääkkeen annon jälkeen.
|
AE oli mikä tahansa ei-toivottu lääketieteellinen tapahtuma osallistujassa, joka sai tutkimuslääkettä.
SAE oli AE, joka johti johonkin seuraavista seurauksista tai katsottiin merkittäväksi jostain muusta syystä: kuolema; ensimmäinen tai pitkittynyt sairaalahoito; hengenvaarallinen kokemus (välitön kuolemanvaara); jatkuva tai merkittävä vamma/työkyvyttömyys; synnynnäinen epämuodostuma.
Hoitoon liittyvät tapahtumat ovat ensimmäisen tutkimuslääkeannoksen ja enintään 28 päivää viimeisen annoksen jälkeen tapahtuvia tapahtumia, jotka olivat poissa ennen hoitoa tai jotka pahenivat verrattuna hoitoa edeltävään tilaan.
AE sisälsi sekä SAE että ei-SAE.
|
Lähtötaso jopa 28 päivää viimeisen tutkimuslääkkeen annon jälkeen.
|
|
Niiden osallistujien määrä, joilla on laboratoriopoikkeavuuksia, jotka täyttävät mahdollisen kliinisen huolen kriteerit
Aikaikkuna: Perustaso päivään 10 asti
|
Seuraavat laboratorioparametrit analysoitiin: hematologia (hemoglobiini, hematokriitti, punasolujen [RBC] määrä, keskimääräinen verisolujen tilavuus [MCV], keskimääräinen verisolujen hemoglobiini [MCH], keskimääräinen korpuskulaarinen hemoglobiinipitoisuus [MCHC], verihiutaleiden määrä, valkosolujen [ WBC] määrä, neutrofiilien kokonaismäärä, eosinofiilit, monosyytit, basofiilit, lymfosyytit); veren kemia (veren urea typpi [BUN], kreatiniini, glukoosi, kalsium, natrium, kalium, kloridi, kokonaisbikarbonaatti, aspartaattiaminotransferaasi [AST], alaniiniaminotransferaasi [ALT], kokonaisbilirubiini, alkalinen fosfataasi, virtsahappo, albumiini proteiini; virtsaanalyysi (pH, glukoosi, proteiini, veri, ketonit, nitriitit, leukosyyttiesteraasi, urobilinogeeni, virtsan bilirubiini ja mikroskooppi [jos virtsan mittatikku oli positiivinen verelle, proteiinille, nitriiteille tai leukosyyttiesteraasille]), muut (follikkelia stimuloiva hormoni [FSH) ] ja virtsan lääkeseulonta).
|
Perustaso päivään 10 asti
|
|
Osallistujien määrä, joilla on mahdollisesti kliinisesti merkittäviä elintoimintolöydöksiä
Aikaikkuna: Perustaso päivään 10 asti
|
Elintoimintojen arviointi sisälsi pulssin ja verenpaineen.
Kriteerit elintoimintojen arvoille, jotka vastaavat mahdollisia kliinisiä huolenaiheita, sisälsivät: makuulla/istuva pulssitaajuus <40 tai >120 lyöntiä minuutissa (bpm), seisomapulssi <40 tai >140 lyöntiä minuutissa; systolinen verenpaine (SBP) >=30 elohopeamillimetriä (mm Hg) muutos lähtötasosta samassa asennossa tai SBP <90 mm Hg, diastolinen verenpaine (DBP) >=20 mm Hg muutos lähtötasosta samassa asennossa tai DBP <50 mm Hg.
IFB = nousu lähtötasosta; DFB = lasku lähtötasosta.
|
Perustaso päivään 10 asti
|
|
Osallistujien määrä, joilla on mahdollisesti kliinisesti merkittäviä elektrokardiogrammilöydöksiä (EKG)
Aikaikkuna: Perustaso päivään 10 asti
|
EKG-parametreihin sisältyivät pulssiväli (PR) ja QRS-väli, korjattu QT-aika Bazettin kaavalla (QTcB) ja korjattu QT-aika Friderician kaavalla (QTcF).
EKG-muutosten kriteerit, jotka täyttävät mahdollisen kliinisen huolen, sisälsivät: PR-väli on suurempi tai yhtä suuri kuin (>=)300 millisekuntia (ms) tai >=25 %:n kasvu, kun lähtötaso on yli (>)200 ms ja >=50 %, kun lähtötaso on pienempi tai yhtä suuri kuin (=<)200 ms; QRS-väli >=140 ms tai >=50 % lisäys lähtötasosta (IFB); ja QTcF >=450 ms tai >=30 ms.
Niiden osallistujien lukumäärä, joilla oli mahdollisesti kliinisesti merkittäviä EKG-löydöksiä millä tahansa käynnillä, ilmoitettiin.
|
Perustaso päivään 10 asti
|
|
Niiden osallistujien määrä, joiden fyysiset tarkastukset ovat poikkeavia
Aikaikkuna: Perustaso päivään 10 asti
|
Täysi fyysinen tutkimus sisälsi pään, korvat, silmät, nenän, suun, ihon, sydämen ja keuhkojen, imusolmukkeiden, ruoansulatuskanavan, tuki- ja liikuntaelimistön sekä neurologiset tutkimukset.
Lyhyessä fyysisessä tarkastuksessa keskityttiin yleisulkonäköön, hengityselimiin ja sydän- ja verisuonijärjestelmiin sekä osallistujien raportoimiin oireisiin.
|
Perustaso päivään 10 asti
|
|
Niiden osallistujien määrä, joilla on epänormaalit neurologiset tutkimustulokset
Aikaikkuna: Perustaso päivään 10 asti
|
Laajennettu neurologinen tutkimus, jonka suoritti lautakunnan sertifioitu neurologi, sisälsi pikkuaivojen (aikomus)vapinan ja muiden kuin pikkuaivojen (esim. lepo- tai asentovapinan), sormennenän, kantapään säären, Rombergin, tandemkävelyn, asennon ja katseen aiheuttaman nystagman havainnoinnin , refleksit, lihasvoima, kraniaalihermot, ylä- ja alaraajojen sensorinen toiminta.
Lyhyt neurologinen tutkimus sisälsi motorisen ja sensorisen toiminnan, aivohermojen, refleksien, ei-pikkuaivojen vapina (esim. lepo- tai asentovapina) ja pikkuaivojen toiminnan arvioinnin.
Pikkuaivojen toiminnan arviointia täydennettiin Ataksia-arviointi- ja -luokitusasteikko (SARA)
|
Perustaso päivään 10 asti
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Suurin havaittu plasmapitoisuus (Cmax)
Aikaikkuna: 0, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 168 ja 216 tuntia annoksen jälkeen
|
0, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 168 ja 216 tuntia annoksen jälkeen
|
|
|
Aika maksimi havaitun plasmapitoisuuden saavuttamiseen (Tmax)
Aikaikkuna: 0, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 168 ja 216 tuntia annoksen jälkeen
|
0, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 168 ja 216 tuntia annoksen jälkeen
|
|
|
Käyrän alla oleva alue nolla-ajasta viimeiseen kvantitatiiviseen pitoisuuteen (AUClast)
Aikaikkuna: 0, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 168 ja 216 tuntia annoksen jälkeen
|
0, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 168 ja 216 tuntia annoksen jälkeen
|
|
|
Käyrän alla oleva alue nollaajasta ekstrapoloituun äärettömään aikaan (AUCinf)
Aikaikkuna: 0, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 168 ja 216 tuntia annoksen jälkeen
|
0, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 168 ja 216 tuntia annoksen jälkeen
|
|
|
Näennäinen välys (CL/F)
Aikaikkuna: 0, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 168 ja 216 tuntia annoksen jälkeen
|
0, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 168 ja 216 tuntia annoksen jälkeen
|
|
|
Näennäinen jakeluvolyymi (Vz/F)
Aikaikkuna: 0, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 168 ja 216 tuntia annoksen jälkeen
|
0, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 168 ja 216 tuntia annoksen jälkeen
|
|
|
Terminaalin eliminoinnin puoliintumisaika (t1/2)
Aikaikkuna: 0, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 168 ja 216 tuntia annoksen jälkeen
|
Lopullinen eliminaation puoliintumisaika on aika, jonka mitataan plasman pitoisuuden alenemiseen puolella.
|
0, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 168 ja 216 tuntia annoksen jälkeen
|
|
Annoksen normalisoitu Cmax (Cmax[dn])
Aikaikkuna: 0, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 168 ja 216 tuntia annoksen jälkeen
|
0, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 168 ja 216 tuntia annoksen jälkeen
|
|
|
Annosnormalisoitu AUClast (AUClast[dn])
Aikaikkuna: 0, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 168 ja 216 tuntia annoksen jälkeen
|
0, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 168 ja 216 tuntia annoksen jälkeen
|
|
|
Annoksen normalisoitu AUCinf (AUCinf[dn])
Aikaikkuna: 0, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 168 ja 216 tuntia annoksen jälkeen
|
0, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 168 ja 216 tuntia annoksen jälkeen
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (TODELLINEN)
Maanantai 22. syyskuuta 2014
Ensisijainen valmistuminen (TODELLINEN)
Torstai 13. marraskuuta 2014
Opintojen valmistuminen (TODELLINEN)
Torstai 13. marraskuuta 2014
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Keskiviikko 27. elokuuta 2014
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 27. elokuuta 2014
Ensimmäinen Lähetetty (ARVIO)
Perjantai 29. elokuuta 2014
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (TODELLINEN)
Tiistai 7. tammikuuta 2020
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 23. joulukuuta 2019
Viimeksi vahvistettu
Sunnuntai 1. joulukuuta 2019
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muut tutkimustunnusnumerot
- B1701016
- SAD-MAD (MUUTA: Alias Study Number)
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .