Estudio para evaluar la seguridad, tolerabilidad y farmacocinética de dosis únicas de PF-04958242 en voluntarios sanos
23 de diciembre de 2019 actualizado por: Biogen
Estudio de fase 1, aleatorizado, ciego para el sujeto y el investigador, patrocinador abierto, controlado con placebo, de aumento de dosis única ascendente para evaluar la seguridad, la tolerabilidad y la farmacocinética de Pf-04958242 después de las cápsulas de dosis oral en sujetos sanos
Este estudio tiene como objetivo evaluar la seguridad, la tolerabilidad y la farmacocinética de PF-04958242 en varias dosis únicas ascendentes en voluntarios sanos.
Descripción general del estudio
Descripción detallada
Este estudio fue publicado anteriormente por Pfizer, Inc. El patrocinio del ensayo se transfirió a Biogen.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
12
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Connecticut
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New Haven, Connecticut, Estados Unidos, 06511
- New Haven Clinical Research Unit
-
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años a 55 años (ADULTO)
Acepta Voluntarios Saludables
Sí
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios clave de inclusión:
- Mujeres sanas en edad fértil y/o hombres entre las edades de 18 y 55 años, inclusive (saludable se define como ausencia de anomalías clínicamente relevantes identificadas mediante un historial médico detallado, un examen físico completo, incluida la medición de la presión arterial y la frecuencia del pulso , ECG de 12 derivaciones y pruebas de laboratorio clínico).
- Índice de Masa Corporal (IMC) de 17,5 a 30,5 kg/m2; y un peso corporal total > 55 kg
Criterios clave de exclusión:
- Evidencia o antecedentes de enfermedades hematológicas, renales, endocrinas, pulmonares, gastrointestinales, cardiovasculares, hepáticas, psiquiátricas, neurológicas o alérgicas clínicamente significativas (incluidas las alergias a medicamentos, pero excluyendo las alergias estacionales, asintomáticas y no tratadas en el momento de la dosificación).
- Otra afección médica o psiquiátrica aguda o crónica grave o anormalidad de laboratorio que pueda aumentar el riesgo asociado con la participación en el estudio o la administración del producto en investigación o que pueda interferir con la interpretación de los resultados del estudio y, a juicio del investigador, haría que el sujeto no fuera apto para participar en este estudio.
NOTA: Es posible que se apliquen otros criterios de inclusión/exclusión definidos en el protocolo
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: CIENCIA BÁSICA
- Asignación: ALEATORIZADO
- Modelo Intervencionista: TRANSVERSAL
- Enmascaramiento: DOBLE
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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EXPERIMENTAL: Cohorte 1
Los participantes recibieron 1 dosis única de placebo, PF-04958242 0,6 mg y PF-04958242 0,8 mg por vía oral durante 3 períodos, respectivamente.
Hubo al menos un período de lavado de 10 días entre cada dosis.
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Administrado como se especifica en el brazo de tratamiento
Administrado como se especifica en el brazo de tratamiento
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EXPERIMENTAL: Cohorte 2
Los participantes recibieron 1 dosis única de 0,35 mg de PF-04958242, placebo y 0,8 mg de PF-04958242 por vía oral durante 3 períodos, respectivamente.
Hubo al menos un período de lavado de 10 días entre cada dosis.
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Administrado como se especifica en el brazo de tratamiento
Administrado como se especifica en el brazo de tratamiento
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EXPERIMENTAL: Cohorte 3
Los participantes recibieron 1 dosis única de PF-04958242 0,35 mg, PF-04958242 0,6 mg y placebo por vía oral durante 3 períodos, respectivamente.
Hubo al menos un período de lavado de 10 días entre cada dosis.
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Administrado como se especifica en el brazo de tratamiento
Administrado como se especifica en el brazo de tratamiento
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Número de participantes con puntajes categóricos en la escala de calificación de gravedad del suicidio de Columbia (C-SSRS) después de la línea de base
Periodo de tiempo: Línea de base hasta el día 10
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El C-SSRS (asignado al algoritmo de clasificación de Columbia para la evaluación del suicidio [C-CASA]) es una escala de calificación basada en entrevistas para evaluar sistemáticamente la ideación suicida y el comportamiento suicida.
C-SSRS evaluó si el participante experimentó lo siguiente: suicidio consumado (1), intento de suicidio (2) (respuesta de "Sí" en "intento real"), actos preparatorios hacia un comportamiento suicida inminente (3) ("Sí" en "intento preparatorio"). actos o comportamientos"), ideación suicida (4) ("Sí" a "deseo de estar muerto", "pensamientos suicidas activos no específicos", "ideación suicida activa con métodos sin intención de actuar o alguna intención de actuar, sin plan o con un plan e intención específicos), cualquier conducta o ideación suicida, conducta autolesiva (7)("Sí" en "Ha participado el participante en una conducta autolesiva no suicida").
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Línea de base hasta el día 10
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Número de participantes con eventos adversos emergentes del tratamiento (AE) y eventos adversos graves (SAE)
Periodo de tiempo: Línea de base hasta 28 días después de la última administración del fármaco del estudio.
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Un EA fue cualquier evento médico adverso en un participante que recibió el fármaco del estudio.
Un SAE era un EA que provocaba cualquiera de los siguientes resultados o se consideraba significativo por cualquier otro motivo: muerte; hospitalización inicial o prolongada como paciente hospitalizado; experiencia que amenaza la vida (riesgo inmediato de morir); discapacidad/incapacidad persistente o significativa; Anomalía congenital.
Los eventos emergentes del tratamiento son eventos entre la primera dosis del fármaco del estudio y hasta 28 días después de la última dosis que estuvieron ausentes antes del tratamiento o que empeoraron en relación con el estado previo al tratamiento.
Los EA incluyeron SAE y no SAE.
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Línea de base hasta 28 días después de la última administración del fármaco del estudio.
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Número de participantes con anomalías de laboratorio que cumplen los criterios de posible preocupación clínica
Periodo de tiempo: Línea de base hasta el día 10
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Se analizaron los siguientes parámetros de laboratorio: hematología (hemoglobina, hematocrito, recuento de glóbulos rojos [RBC], volumen corpuscular medio [MCV], hemoglobina corpuscular media [MCH], concentración de hemoglobina corpuscular media [MCHC], recuento de plaquetas, glóbulos blancos [ WBC], neutrófilos totales, eosinófilos, monocitos, basófilos, linfocitos); química sanguínea (nitrógeno ureico en sangre [BUN], creatinina, glucosa, calcio, sodio, potasio, cloruro, bicarbonato total, aspartato aminotransferasa [AST], alanina aminotransferasa [ALT], bilirrubina total, fosfatasa alcalina, ácido úrico, albúmina y proteína; análisis de orina (pH, glucosa, proteína, sangre, cetonas, nitritos, esterasa leucocitaria, urobilinógeno, bilirrubina en orina y microscopía [si la tira reactiva de orina fue positiva para sangre, proteína, nitritos o esterasa leucocitaria]); otros (hormona estimulante del folículo [FSH ], y detección de drogas en orina).
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Línea de base hasta el día 10
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Número de participantes con hallazgos de signos vitales potencialmente clínicamente significativos
Periodo de tiempo: Línea de base hasta el día 10
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La evaluación de los signos vitales incluyó la frecuencia del pulso y la presión arterial.
Los criterios para los valores de los signos vitales que cumplieron con la preocupación clínica potencial incluyeron: frecuencia del pulso en decúbito supino/sentado <40 o >120 latidos por minuto (lpm), frecuencia del pulso en bipedestación <40 o >140 lpm; cambio de la presión arterial sistólica (PAS) >=30 milímetros de mercurio (mm Hg) desde el inicio en la misma postura o PAS <90 mm Hg, cambio de la presión arterial diastólica (PAD) >=20 mm Hg desde el inicio en la misma postura o PAD <50 mm Hg.
IFB = aumento desde el inicio; DFB = disminución desde la línea de base.
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Línea de base hasta el día 10
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Número de participantes con hallazgos de electrocardiograma (ECG) potencialmente clínicamente significativos
Periodo de tiempo: Línea de base hasta el día 10
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Los parámetros de ECG incluyeron intervalo de frecuencia de pulso (PR), intervalo QRS, intervalo QT corregido usando la fórmula de Bazett (QTcB) e intervalo QT corregido usando la fórmula de Fridericia (QTcF).
Los criterios para los cambios en el ECG que cumplen un posible problema clínico incluyeron: intervalo PR mayor o igual a (>=) 300 milisegundos (ms) o aumento de >= 25 % cuando la línea base es mayor que (>) 200 ms y aumento de >= 50 % cuando la línea base es menor o igual a (=<)200 mseg; Intervalo QRS >=140 mseg o >=50% de aumento desde el inicio (IFB); y aumento de QTcF >=450 mseg o >=30 mseg.
Se informó el número de participantes con hallazgos de ECG clínicamente significativos en cualquier visita.
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Línea de base hasta el día 10
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Número de participantes con hallazgos anormales en el examen físico
Periodo de tiempo: Línea de base hasta el día 10
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Un examen físico completo incluyó la cabeza, los oídos, los ojos, la nariz, la boca, la piel, el corazón y los pulmones, los ganglios linfáticos, los sistemas gastrointestinal, musculoesquelético y neurológico.
El breve examen físico se centró en la apariencia general, los sistemas respiratorio y cardiovascular, así como en los síntomas informados por los participantes.
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Línea de base hasta el día 10
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Número de participantes con resultados anormales en el examen neurológico
Periodo de tiempo: Línea de base hasta el día 10
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El examen neurológico extendido, realizado por un neurólogo certificado por la junta, incluyó la observación de temblor cerebeloso (intención) y temblores no cerebelosos (p. ej., en reposo o posicionales), dedo de la nariz, espinilla del talón, Romberg, marcha en tándem, nistagmo posicional y provocado por la mirada , reflejos, fuerza muscular, nervios craneales, función sensorial de las extremidades superiores e inferiores.
El breve examen neurológico incluyó una evaluación de la función motora y sensorial, los nervios craneales, los reflejos, el temblor no cerebeloso (p. ej., en reposo o posicional) y la función cerebelosa.
La valoración de la función cerebelosa se complementó con la Escala de Valoración y Valoración de la Ataxia (SARA)
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Línea de base hasta el día 10
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Concentración plasmática máxima observada (Cmax)
Periodo de tiempo: 0, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 168 y 216 horas después de la dosis
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0, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 168 y 216 horas después de la dosis
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Tiempo para alcanzar la concentración plasmática máxima observada (Tmax)
Periodo de tiempo: 0, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 168 y 216 horas después de la dosis
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0, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 168 y 216 horas después de la dosis
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Área bajo la curva desde el tiempo cero hasta la última concentración cuantificable (AUClast)
Periodo de tiempo: 0, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 168 y 216 horas después de la dosis
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0, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 168 y 216 horas después de la dosis
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Área bajo la curva desde el tiempo cero hasta el tiempo infinito extrapolado (AUCinf)
Periodo de tiempo: 0, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 168 y 216 horas después de la dosis
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0, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 168 y 216 horas después de la dosis
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Juego aparente (CL/F)
Periodo de tiempo: 0, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 168 y 216 horas después de la dosis
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0, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 168 y 216 horas después de la dosis
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Volumen Aparente de Distribución (Vz/F)
Periodo de tiempo: 0, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 168 y 216 horas después de la dosis
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0, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 168 y 216 horas después de la dosis
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Semivida de eliminación terminal (t1/2)
Periodo de tiempo: 0, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 168 y 216 horas después de la dosis
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La vida media de eliminación terminal es el tiempo medido para que la concentración plasmática disminuya a la mitad.
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0, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 168 y 216 horas después de la dosis
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Dosis normalizada Cmax (Cmax[dn])
Periodo de tiempo: 0, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 168 y 216 horas después de la dosis
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0, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 168 y 216 horas después de la dosis
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Dosis normalizada AUClast (AUClast[dn])
Periodo de tiempo: 0, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 168 y 216 horas después de la dosis
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0, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 168 y 216 horas después de la dosis
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Dosis normalizada AUCinf (AUCinf[dn])
Periodo de tiempo: 0, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 168 y 216 horas después de la dosis
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0, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 168 y 216 horas después de la dosis
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (ACTUAL)
22 de septiembre de 2014
Finalización primaria (ACTUAL)
13 de noviembre de 2014
Finalización del estudio (ACTUAL)
13 de noviembre de 2014
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
27 de agosto de 2014
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
27 de agosto de 2014
Publicado por primera vez (ESTIMAR)
29 de agosto de 2014
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (ACTUAL)
7 de enero de 2020
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
23 de diciembre de 2019
Última verificación
1 de diciembre de 2019
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Otros números de identificación del estudio
- B1701016
- SAD-MAD (OTRO: Alias Study Number)
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .