Estudo para avaliar a segurança, tolerabilidade e farmacocinética de doses únicas de PF-04958242 em voluntários saudáveis
23 de dezembro de 2019 atualizado por: Biogen
Um estudo de fase 1, randomizado, cego para o sujeito e para o investigador, aberto ao patrocinador, controlado por placebo, estudo de escalonamento de dose única ascendente para avaliar a segurança, a tolerabilidade e a farmacocinética do Pf-04958242 após cápsulas de dose oral em indivíduos saudáveis
Este estudo tem como objetivo avaliar a segurança, tolerabilidade e farmacocinética do PF-04958242 em várias doses ascendentes únicas em voluntários saudáveis
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Este estudo foi publicado anteriormente pela Pfizer, Inc. O patrocínio do estudo foi transferido para a Biogen.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
12
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Connecticut
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New Haven, Connecticut, Estados Unidos, 06511
- New Haven Clinical Research Unit
-
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos a 55 anos (ADULTO)
Aceita Voluntários Saudáveis
Sim
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Principais Critérios de Inclusão:
- Indivíduos saudáveis do sexo feminino sem potencial para engravidar e/ou indivíduos do sexo masculino com idades entre 18 e 55 anos, inclusive (Saudável é definido como nenhuma anormalidade clinicamente relevante identificada por um histórico médico detalhado, exame físico completo, incluindo pressão arterial e medição da frequência cardíaca , ECG de 12 derivações e exames laboratoriais clínicos).
- Índice de Massa Corporal (IMC) de 17,5 a 30,5 kg/m2; e um peso corporal total > 55 kg
Principais Critérios de Exclusão:
- Evidência ou história de doença hematológica, renal, endócrina, pulmonar, gastrointestinal, cardiovascular, hepática, psiquiátrica, neurológica ou alérgica clinicamente significativa (incluindo alergias a medicamentos, mas excluindo alergias sazonais assintomáticas não tratadas no momento da administração).
- Outra condição médica ou psiquiátrica aguda ou crônica grave ou anormalidade laboratorial que pode aumentar o risco associado à participação no estudo ou administração do produto experimental ou pode interferir na interpretação dos resultados do estudo e, no julgamento do investigador, tornaria o sujeito inadequado para entrada neste estudo.
NOTA: Outros critérios de inclusão/exclusão definidos pelo protocolo podem ser aplicados
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: CIÊNCIA BÁSICA
- Alocação: RANDOMIZADO
- Modelo Intervencional: CROSSOVER
- Mascaramento: DOBRO
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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EXPERIMENTAL: Coorte 1
Os participantes receberam 1 dose única de placebo, PF-04958242 0,6 mg e PF-04958242 0,8 mg por via oral durante 3 períodos, respectivamente.
Houve pelo menos um período de washout de 10 dias entre cada dosagem.
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Administrado conforme especificado no braço de tratamento
Administrado conforme especificado no braço de tratamento
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EXPERIMENTAL: Coorte 2
Os participantes receberam 1 dose única de PF-04958242 0,35 mg, placebo e PF-04958242 0,8 mg por via oral durante 3 períodos, respectivamente.
Houve pelo menos um período de washout de 10 dias entre cada dosagem.
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Administrado conforme especificado no braço de tratamento
Administrado conforme especificado no braço de tratamento
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EXPERIMENTAL: Coorte 3
Os participantes receberam 1 dose única de PF-04958242 0,35 mg, PF-04958242 0,6 mg e placebo por via oral durante 3 períodos, respectivamente.
Houve pelo menos um período de washout de 10 dias entre cada dosagem.
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Administrado conforme especificado no braço de tratamento
Administrado conforme especificado no braço de tratamento
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Número de participantes com pontuações categóricas na Escala de Classificação de Gravidade do Suicídio de Columbia (C-SSRS) após a linha de base
Prazo: Linha de base até o dia 10
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O C-SSRS (mapeado para Columbia Classification Algorithm of Suicide Assessment [C-CASA]) é uma escala de avaliação baseada em entrevistas para avaliar sistematicamente a ideação suicida e o comportamento suicida.
O C-SSRS avaliou se o participante experimentou o seguinte: suicídio completo (1), tentativa de suicídio (2) (resposta de "Sim" em "tentativa real"), atos preparatórios para comportamento suicida iminente (3) ("Sim" em "tentativa preparatória") atos ou comportamento"), ideação suicida (4) ("Sim" em "desejo de estar morto", "pensamentos suicidas ativos não específicos", "ideação suicida ativa com métodos sem intenção de agir ou alguma intenção de agir, sem plano ou com intenção e plano específico), qualquer comportamento ou ideação suicida, comportamento autolesivo (7)("Sim" em "O participante se envolveu em comportamento autolesivo não suicida").
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Linha de base até o dia 10
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Número de participantes com eventos adversos emergentes do tratamento (EAs) e eventos adversos graves (SAEs)
Prazo: Linha de base até 28 dias após a última administração do medicamento do estudo.
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Um EA foi qualquer ocorrência médica desfavorável em um participante que recebeu o medicamento do estudo.
Um SAE foi um AE resultando em qualquer um dos seguintes resultados ou considerado significativo por qualquer outro motivo: morte; internação hospitalar inicial ou prolongada; experiência com risco de vida (risco imediato de morrer); deficiência/incapacidade persistente ou significativa; Anomalia congenita.
Os eventos emergentes do tratamento são eventos entre a primeira dose do medicamento do estudo e até 28 dias após a última dose que estavam ausentes antes do tratamento ou que pioraram em relação ao estado pré-tratamento.
Os EAs incluíram SAEs e não SAEs.
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Linha de base até 28 dias após a última administração do medicamento do estudo.
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Número de participantes com anormalidades laboratoriais que atendem aos critérios de possível preocupação clínica
Prazo: Linha de base até o dia 10
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Os seguintes parâmetros laboratoriais foram analisados: hematologia (hemoglobina, hematócrito, contagem de glóbulos vermelhos [RBC], volume corpuscular médio [VCM], hemoglobina corpuscular média [MCH], concentração de hemoglobina corpuscular média [MCHC], contagem de plaquetas, glóbulos brancos [ WBC] contagem, total de neutrófilos, eosinófilos, monócitos, basófilos, linfócitos); química sanguínea (nitrogênio ureico sanguíneo [BUN], creatinina, glicose, cálcio, sódio, potássio, cloreto, bicarbonato total, aspartato aminotransferase [AST], alanina aminotransferase [ALT], bilirrubina total, fosfatase alcalina, ácido úrico, albumina e proteína; urinálise (pH, glicose, proteína, sangue, cetonas, nitritos, esterase leucocitária, urobilinogênio, bilirrubina urinária e microscopia [se a vareta reagente na urina for positiva para sangue, proteína, nitritos ou esterase leucocitária]); outros (hormônio estimulante do folículo [FSH ], e triagem de drogas na urina).
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Linha de base até o dia 10
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Número de participantes com achados de sinais vitais potencialmente clinicamente significativos
Prazo: Linha de base até o dia 10
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A avaliação dos sinais vitais incluiu frequência de pulso e pressão arterial.
Os critérios para valores de sinais vitais que atendem a possíveis preocupações clínicas incluem: frequência cardíaca em posição supina/sentado <40 ou >120 batimentos por minuto (bpm), frequência cardíaca em pé <40 ou >140 bpm; pressão arterial sistólica (PAS) >=30 milímetros de mercúrio (mm Hg) alteração da linha de base na mesma postura ou PAS <90 mm Hg, pressão arterial diastólica (PAD) >=20 mm Hg alteração da linha de base na mesma postura ou PAD <50 mmHg.
IFB = aumento da linha de base; DFB = diminuição da linha de base.
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Linha de base até o dia 10
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Número de participantes com achados de eletrocardiograma (ECG) potencialmente clinicamente significativos
Prazo: Linha de base até o dia 10
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Os parâmetros do ECG incluíram intervalo de frequência de pulso (PR), intervalo QRS, intervalo QT corrigido usando a fórmula de Bazett (QTcB) e intervalo QT corrigido usando a fórmula de Fridericia (QTcF).
Os critérios para alterações no ECG que atendem a possíveis preocupações clínicas incluem: intervalo PR maior ou igual a (>=)300 milissegundos (ms) ou aumento >=25% quando a linha de base é maior que (>)200 ms e aumento >=50% quando a linha de base é menor ou igual a (=<)200 ms; Intervalo QRS >=140 ms ou aumento >=50% da linha de base (IFB); e aumento de QTcF >=450 ms ou >=30 ms.
O número de participantes com achados de ECG potencialmente clinicamente significativos em qualquer visita foi relatado.
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Linha de base até o dia 10
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Número de participantes com achados de exame físico anormais
Prazo: Linha de base até o dia 10
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Um exame físico completo incluiu exames de cabeça, ouvidos, olhos, nariz, boca, pele, coração e pulmões, linfonodos, sistema gastrointestinal, musculoesquelético e neurológico.
O breve exame físico concentrou-se na aparência geral, nos sistemas respiratório e cardiovascular, bem como nos sintomas relatados pelos participantes.
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Linha de base até o dia 10
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Número de participantes com achados anormais de exame neurológico
Prazo: Linha de base até o dia 10
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O exame neurológico estendido, realizado por um neurologista certificado, incluiu a observação de tremor cerebelar (intencional) e tremores não cerebelares (por exemplo, repouso ou posicional), nariz do dedo, canela do calcanhar, Romberg, caminhada em tandem, nistagmo evocado posicional e olhar , reflexos, força muscular, nervos cranianos, função sensorial das extremidades superiores e inferiores.
O breve exame neurológico incluiu uma avaliação da função motora e sensorial, nervos cranianos, reflexos, tremor não cerebelar (por exemplo, repouso ou posicional) e função cerebelar.
A avaliação da função cerebelar foi complementada pela Escala de Avaliação e Classificação de Ataxia (SARA)
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Linha de base até o dia 10
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Concentração plasmática máxima observada (Cmax)
Prazo: 0, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 168 e 216 horas pós-dose
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0, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 168 e 216 horas pós-dose
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Tempo para atingir a concentração plasmática máxima observada (Tmax)
Prazo: 0, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 168 e 216 horas pós-dose
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0, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 168 e 216 horas pós-dose
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Área sob a curva do tempo zero até a última concentração quantificável (AUClast)
Prazo: 0, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 168 e 216 horas pós-dose
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0, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 168 e 216 horas pós-dose
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Área sob a curva do tempo zero ao tempo infinito extrapolado (AUCinf)
Prazo: 0, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 168 e 216 horas pós-dose
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0, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 168 e 216 horas pós-dose
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Liberação Aparente (CL/F)
Prazo: 0, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 168 e 216 horas pós-dose
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0, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 168 e 216 horas pós-dose
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Volume Aparente de Distribuição (Vz/F)
Prazo: 0, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 168 e 216 horas pós-dose
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0, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 168 e 216 horas pós-dose
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Meia-vida de eliminação terminal (t1/2)
Prazo: 0, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 168 e 216 horas pós-dose
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A meia-vida de eliminação terminal é o tempo medido para que a concentração plasmática diminua pela metade.
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0, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 168 e 216 horas pós-dose
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Dose Normalizada Cmax (Cmax[dn])
Prazo: 0, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 168 e 216 horas pós-dose
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0, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 168 e 216 horas pós-dose
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Dose Normalizada AUCúltimo (AUCúltimo[dn])
Prazo: 0, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 168 e 216 horas pós-dose
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0, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 168 e 216 horas pós-dose
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Dose Normalizada AUCinf (AUCinf[dn])
Prazo: 0, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 168 e 216 horas pós-dose
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0, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 168 e 216 horas pós-dose
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (REAL)
22 de setembro de 2014
Conclusão Primária (REAL)
13 de novembro de 2014
Conclusão do estudo (REAL)
13 de novembro de 2014
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
27 de agosto de 2014
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
27 de agosto de 2014
Primeira postagem (ESTIMATIVA)
29 de agosto de 2014
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (REAL)
7 de janeiro de 2020
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
23 de dezembro de 2019
Última verificação
1 de dezembro de 2019
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Outros números de identificação do estudo
- B1701016
- SAD-MAD (OUTRO: Alias Study Number)
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