Studio per valutare la sicurezza, la tollerabilità e la farmacocinetica di singole dosi di PF-04958242 in volontari sani
23 dicembre 2019 aggiornato da: Biogen
Uno studio di fase 1, randomizzato, in cieco per soggetto e sperimentatore, aperto allo sponsor, controllato con placebo, studio di escalation a dose singola crescente per valutare la sicurezza, la tollerabilità e la farmacocinetica di Pf-04958242 a seguito di capsule a dose orale in soggetti sani
Questo studio mira a valutare la sicurezza, la tollerabilità e la farmacocinetica di PF-04958242 a un numero di singole dosi crescenti in volontari sani
Panoramica dello studio
Descrizione dettagliata
Questo studio è stato precedentemente pubblicato da Pfizer, Inc. La sponsorizzazione dello studio è stata trasferita a Biogen.
Tipo di studio
Interventistico
Iscrizione (Effettivo)
12
Fase
- Fase 1
Contatti e Sedi
Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.
Luoghi di studio
-
-
Connecticut
-
New Haven, Connecticut, Stati Uniti, 06511
- New Haven Clinical Research Unit
-
-
Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Da 18 anni a 55 anni (ADULTO)
Accetta volontari sani
Sì
Sessi ammissibili allo studio
Tutto
Descrizione
Criteri chiave di inclusione:
- Soggetti sani di sesso femminile potenzialmente non fertili e/o soggetti di sesso maschile di età compresa tra 18 e 55 anni inclusi (sano è definito come nessuna anomalia clinicamente rilevante identificata da un'anamnesi medica dettagliata, un esame fisico completo, inclusa la misurazione della pressione sanguigna e della frequenza cardiaca , ECG a 12 derivazioni e test clinici di laboratorio).
- Indice di massa corporea (BMI) da 17,5 a 30,5 kg/m2; e un peso corporeo totale >55 kg
Criteri chiave di esclusione:
- Evidenza o anamnesi di malattia ematologica, renale, endocrina, polmonare, gastrointestinale, cardiovascolare, epatica, psichiatrica, neurologica o allergica clinicamente significativa (comprese le allergie ai farmaci, ma escluse le allergie stagionali non trattate, asintomatiche al momento della somministrazione).
- Altre gravi condizioni mediche o psichiatriche acute o croniche o anomalie di laboratorio che possono aumentare il rischio associato alla partecipazione allo studio o alla somministrazione di prodotti sperimentali o possono interferire con l'interpretazione dei risultati dello studio e, a giudizio dello sperimentatore, renderebbero il soggetto non idoneo per l'ingresso in questo studio.
NOTA: potrebbero essere applicati altri criteri di inclusione/esclusione definiti dal protocollo
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: SCIENZA BASILARE
- Assegnazione: RANDOMIZZATO
- Modello interventistico: INCROCIO
- Mascheramento: DOPPIO
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
|
SPERIMENTALE: Coorte 1
I partecipanti hanno ricevuto 1 singola dose di placebo, PF-04958242 0,6 mg e PF-04958242 0,8 mg per via orale durante 3 periodi, rispettivamente.
C'è stato un periodo di sospensione di almeno 10 giorni tra ogni somministrazione.
|
Somministrato come specificato nel braccio di trattamento
Somministrato come specificato nel braccio di trattamento
|
|
SPERIMENTALE: Coorte 2
I partecipanti hanno ricevuto 1 singola dose di PF-04958242 0,35 mg, placebo e PF-04958242 0,8 mg per via orale durante 3 periodi, rispettivamente.
C'è stato un periodo di sospensione di almeno 10 giorni tra ogni somministrazione.
|
Somministrato come specificato nel braccio di trattamento
Somministrato come specificato nel braccio di trattamento
|
|
SPERIMENTALE: Coorte 3
I partecipanti hanno ricevuto 1 singola dose di PF-04958242 0,35 mg, PF-04958242 0,6 mg e placebo per via orale durante 3 periodi, rispettivamente.
C'è stato un periodo di sospensione di almeno 10 giorni tra ogni somministrazione.
|
Somministrato come specificato nel braccio di trattamento
Somministrato come specificato nel braccio di trattamento
|
Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
|
Numero di partecipanti con punteggi categorici sulla Columbia Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) post-basale
Lasso di tempo: Linea di base fino al giorno 10
|
Il C-SSRS (associato al Columbia Classification Algorithm of Suicide Assessment [C-CASA]) è una scala di valutazione basata su interviste per valutare sistematicamente l'ideazione suicidaria e il comportamento suicidario.
Il C-SSRS ha valutato se il partecipante ha sperimentato quanto segue: suicidio completato (1), tentativo di suicidio (2) (risposta di "Sì" a "tentativo effettivo"), atti preparatori verso un imminente comportamento suicidario (3) ("Sì" a "tentativo effettivo") atti o comportamento"), ideazione suicidaria (4) ("Sì" su "desiderio di essere morto", "ideazione suicidaria attiva non specifica", "ideazione suicidaria attiva con metodi senza intenzione di agire o qualche intenzione di agire, senza specifica o con un piano e un intento specifici), qualsiasi comportamento o ideazione suicidaria, comportamento autolesionistico (7) ("Sì" su "Il partecipante ha avuto un comportamento autolesionistico non suicidario").
|
Linea di base fino al giorno 10
|
|
Numero di partecipanti con eventi avversi emergenti dal trattamento (AE) ed eventi avversi gravi (SAE)
Lasso di tempo: Basale fino a 28 giorni dopo l'ultima somministrazione del farmaco in studio.
|
Un evento avverso era qualsiasi evento medico spiacevole in un partecipante che riceveva il farmaco oggetto dello studio.
Un SAE era un evento avverso che risultava in uno dei seguenti esiti o ritenuto significativo per qualsiasi altro motivo: morte; ricovero ospedaliero iniziale o prolungato; esperienza pericolosa per la vita (rischio immediato di morte); invalidità/incapacità persistente o significativa; anomalia congenita.
Gli eventi emergenti dal trattamento sono eventi tra la prima dose del farmaco in studio e fino a 28 giorni dopo l'ultima dose che erano assenti prima del trattamento o che sono peggiorati rispetto allo stato pre-trattamento.
Gli eventi avversi includevano sia SAE che non SAE.
|
Basale fino a 28 giorni dopo l'ultima somministrazione del farmaco in studio.
|
|
Numero di partecipanti con anomalie di laboratorio che soddisfano i criteri di potenziale preoccupazione clinica
Lasso di tempo: Linea di base fino al giorno 10
|
Sono stati analizzati i seguenti parametri di laboratorio: ematologia (emoglobina, ematocrito, conta dei globuli rossi [RBC], volume corpuscolare medio [MCV], emoglobina corpuscolare media [MCH], concentrazione media di emoglobina corpuscolare [MCHC], conta piastrinica, globuli bianchi [ conta leucocitaria], neutrofili totali, eosinofili, monociti, basofili, linfociti); chimica del sangue (azoto ureico nel sangue [BUN], creatinina, glucosio, calcio, sodio, potassio, cloruro, bicarbonato totale, aspartato aminotransferasi [AST], alanina aminotransferasi [ALT], bilirubina totale, fosfatasi alcalina, acido urico, albumina e proteine; analisi delle urine (pH, glucosio, proteine, sangue, chetoni, nitriti, esterasi leucocitaria, urobilinogeno, bilirubina urinaria e microscopia [se il dipstick urinario era positivo per sangue, proteine, nitriti o esterasi leucocitaria]); altri (ormone follicolo-stimolante [FSH ] e screening antidroga nelle urine).
|
Linea di base fino al giorno 10
|
|
Numero di partecipanti con risultati dei segni vitali potenzialmente significativi dal punto di vista clinico
Lasso di tempo: Linea di base fino al giorno 10
|
La valutazione dei segni vitali includeva la frequenza cardiaca e la pressione sanguigna.
I criteri per i valori dei segni vitali che soddisfacevano potenziali preoccupazioni cliniche includevano: frequenza cardiaca in posizione supina/seduta <40 o >120 battiti al minuto (bpm), frequenza cardiaca in piedi <40 o >140 bpm; pressione arteriosa sistolica (SBP) >=30 millimetri di mercurio (mm Hg) variazione rispetto al basale nella stessa postura o SBP <90 mm Hg, pressione arteriosa diastolica (DBP) >=20 mm Hg variazione rispetto al basale nella stessa postura o DBP <50 mmHg.
IFB = aumento rispetto al basale; DFB = diminuzione rispetto al basale.
|
Linea di base fino al giorno 10
|
|
Numero di partecipanti con risultati dell'elettrocardiogramma (ECG) potenzialmente clinicamente significativi
Lasso di tempo: Linea di base fino al giorno 10
|
I parametri ECG includevano l'intervallo della frequenza cardiaca (PR), l'intervallo QRS, l'intervallo QT corretto utilizzando la formula di Bazett (QTcB) e l'intervallo QT corretto utilizzando la formula di Fridericia (QTcF).
I criteri per le modifiche dell'ECG che soddisfano potenziali preoccupazioni cliniche includevano: intervallo PR maggiore o uguale a (>=) 300 millisecondi (msec) o aumento >=25% quando il valore basale è maggiore di (>) 200 msec e aumento >=50% quando il valore basale è minore o uguale a (=<)200 msec; Intervallo QRS >=140 msec o aumento >=50% rispetto al basale (IFB); e QTcF aumento >=450 msec o >=30 msec.
È stato riportato il numero di partecipanti con risultati ECG potenzialmente clinicamente significativi in ogni visita.
|
Linea di base fino al giorno 10
|
|
Numero di partecipanti con risultati anormali dell'esame fisico
Lasso di tempo: Linea di base fino al giorno 10
|
Un esame fisico completo comprendeva testa, orecchie, occhi, naso, bocca, pelle, esami cardiaci e polmonari, linfonodi, sistema gastrointestinale, muscoloscheletrico e neurologico.
Il breve esame fisico si è concentrato sull'aspetto generale, sui sistemi respiratorio e cardiovascolare, nonché sui sintomi riportati dai partecipanti.
|
Linea di base fino al giorno 10
|
|
Numero di partecipanti con risultati anormali dell'esame neurologico
Lasso di tempo: Linea di base fino al giorno 10
|
L'esteso esame neurologico, eseguito da un neurologo certificato dalla commissione, ha incluso l'osservazione per tremore cerebellare (intenzionale) e per tremori non cerebellari (p. , riflessi, forza muscolare, nervi cranici, funzione sensoriale degli arti superiori e inferiori.
Il breve esame neurologico comprendeva una valutazione della funzione motoria e sensoriale, dei nervi cranici, dei riflessi, del tremore non cerebellare (p. es., a riposo o posizionale) e della funzione cerebellare.
La valutazione della funzione cerebellare è stata integrata dalla Scale for Assessment and Rating of Ataxia (SARA)
|
Linea di base fino al giorno 10
|
Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
|
Concentrazione plasmatica massima osservata (Cmax)
Lasso di tempo: 0, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 168 e 216 ore post-dose
|
0, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 168 e 216 ore post-dose
|
|
|
Tempo per raggiungere la massima concentrazione plasmatica osservata (Tmax)
Lasso di tempo: 0, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 168 e 216 ore post-dose
|
0, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 168 e 216 ore post-dose
|
|
|
Area sotto la curva dal tempo zero all'ultima concentrazione quantificabile (AUClast)
Lasso di tempo: 0, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 168 e 216 ore post-dose
|
0, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 168 e 216 ore post-dose
|
|
|
Area sotto la curva dal tempo zero al tempo infinito estrapolato (AUCinf)
Lasso di tempo: 0, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 168 e 216 ore post-dose
|
0, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 168 e 216 ore post-dose
|
|
|
Gioco apparente (CL/F)
Lasso di tempo: 0, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 168 e 216 ore post-dose
|
0, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 168 e 216 ore post-dose
|
|
|
Volume apparente di distribuzione (Vz/F)
Lasso di tempo: 0, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 168 e 216 ore post-dose
|
0, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 168 e 216 ore post-dose
|
|
|
Emivita di eliminazione terminale (t1/2)
Lasso di tempo: 0, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 168 e 216 ore post-dose
|
L'emivita di eliminazione terminale è il tempo misurato affinché la concentrazione plasmatica si riduca della metà.
|
0, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 168 e 216 ore post-dose
|
|
Dose Cmax normalizzata (Cmax[dn])
Lasso di tempo: 0, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 168 e 216 ore post-dose
|
0, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 168 e 216 ore post-dose
|
|
|
AUClast normalizzato per dose (AUClast[dn])
Lasso di tempo: 0, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 168 e 216 ore post-dose
|
0, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 168 e 216 ore post-dose
|
|
|
Dose AUCinf normalizzata (AUCinf[dn])
Lasso di tempo: 0, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 168 e 216 ore post-dose
|
0, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 168 e 216 ore post-dose
|
Collaboratori e investigatori
Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.
Sponsor
Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio (EFFETTIVO)
22 settembre 2014
Completamento primario (EFFETTIVO)
13 novembre 2014
Completamento dello studio (EFFETTIVO)
13 novembre 2014
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
27 agosto 2014
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
27 agosto 2014
Primo Inserito (STIMA)
29 agosto 2014
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (EFFETTIVO)
7 gennaio 2020
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
23 dicembre 2019
Ultimo verificato
1 dicembre 2019
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Altri numeri di identificazione dello studio
- B1701016
- SAD-MAD (ALTRO: Alias Study Number)
Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .