Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование по оценке безопасности, переносимости и фармакокинетики разовых доз PF-04958242 у здоровых добровольцев

23 декабря 2019 г. обновлено: Biogen

Фаза 1, рандомизированное, слепое для субъектов и исследователей, открытое спонсорское, плацебо-контролируемое, однократное возрастающее исследование повышения дозы для оценки безопасности, переносимости и фармакокинетики Pf-04958242 после перорального приема капсул с дозой у здоровых субъектов

Это исследование направлено на оценку безопасности, переносимости и фармакокинетики PF-04958242 в ряде однократных возрастающих доз у здоровых добровольцев.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Это исследование было ранее опубликовано компанией Pfizer, Inc. Спонсорство испытания было передано компании Biogen.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

12

Фаза

  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 55 лет (ВЗРОСЛЫЙ)

Принимает здоровых добровольцев

Да

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Ключевые критерии включения:

  • Здоровые субъекты женского пола, не способные к деторождению, и/или субъекты мужского пола в возрасте от 18 до 55 лет включительно (здоровый определяется как отсутствие клинически значимых отклонений, выявленных на основании подробного анамнеза, полного медицинского осмотра, включая измерение артериального давления и частоты пульса). ЭКГ в 12 отведениях и клинико-лабораторные тесты).
  • Индекс массы тела (ИМТ) от 17,5 до 30,5 кг/м2; и общая масса тела >55 кг

Ключевые критерии исключения:

  • Доказательства или история клинически значимых гематологических, почечных, эндокринных, легочных, желудочно-кишечных, сердечно-сосудистых, печеночных, психических, неврологических или аллергических заболеваний (включая лекарственную аллергию, но исключая нелеченую, бессимптомную, сезонную аллергию во время дозирования).
  • Другое тяжелое острое или хроническое медицинское или психиатрическое заболевание или отклонение лабораторных показателей, которые могут увеличить риск, связанный с участием в исследовании или введением исследуемого продукта, или могут помешать интерпретации результатов исследования и, по мнению исследователя, могут сделать субъекта неприемлемым для включения в это исследование.

ПРИМЕЧАНИЕ. Могут применяться другие определенные протоколом критерии включения/исключения.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: БАЗОВАЯ_НАУКА
  • Распределение: РАНДОМИЗИРОВАННЫЙ
  • Интервенционная модель: КРОССОВЕР
  • Маскировка: ДВОЙНОЙ

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Когорта 1
Участники получили 1 разовую дозу плацебо, PF-04958242 0,6 мг и PF-04958242 0,8 мг перорально в течение 3 периодов соответственно. Между каждым введением препарата был как минимум 10-дневный период вымывания.
Лекарство: Плацебо
Вводят, как указано в лечебной группе
Лекарство: ПФ-04958242
Вводят, как указано в лечебной группе
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Когорта 2
Участники получили 1 разовую дозу 0,35 мг PF-04958242, плацебо, и 0,8 мг PF-04958242 перорально в течение 3 периодов соответственно. Между каждым введением препарата был как минимум 10-дневный период вымывания.
Лекарство: Плацебо
Вводят, как указано в лечебной группе
Лекарство: ПФ-04958242
Вводят, как указано в лечебной группе
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Когорта 3
Участники получали 1 разовую дозу 0,35 мг PF-04958242, 0,6 мг PF-04958242 и плацебо перорально в течение 3 периодов соответственно. Между каждым введением препарата был как минимум 10-дневный период вымывания.
Лекарство: Плацебо
Вводят, как указано в лечебной группе
Лекарство: ПФ-04958242
Вводят, как указано в лечебной группе

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Количество участников с категориальными баллами по Колумбийской шкале оценки серьезности самоубийств (C-SSRS) после исходного уровня
Временное ограничение: Исходный уровень до 10-го дня
C-SSRS (сопоставленный с Колумбийским классификационным алгоритмом оценки суицида [C-CASA]) представляет собой рейтинговую шкалу, основанную на опросе, для систематической оценки суицидальных мыслей и суицидального поведения. C-SSRS оценивал, испытал ли участник следующее: завершенный суицид (1), суицидальную попытку (2) (ответ «Да» на «фактическая попытка»), действия по подготовке к неминуемому суицидальному поведению (3) («Да» на «подготовительные действия»). акты или поведение»), суицидальные мысли (4) («Да» на «желание умереть», «неспецифические активные суицидальные мысли», «активные суицидальные мысли с методами без намерения действовать или какое-то намерение действовать, без конкретного план или с конкретным планом и намерением), любое суицидальное поведение или мысли, самоповреждающее поведение (7) («Да» в вопросе «Участвовал ли участник в несуицидальном самоповреждающем поведении»).
Исходный уровень до 10-го дня
Количество участников с нежелательными явлениями, возникшими на фоне лечения (НЯ), и серьезными нежелательными явлениями (СНЯ)
Временное ограничение: Исходный уровень до 28 дней после последнего введения исследуемого препарата.
НЯ представлял собой любое неблагоприятное медицинское явление у участника, принимавшего исследуемый препарат. СНЯ представлял собой НЯ, приведшее к любому из следующих исходов или считавшееся значимым по любой другой причине: смерть; начальная или длительная стационарная госпитализация; опасный для жизни опыт (непосредственный риск смерти); постоянная или значительная инвалидность/недееспособность; врожденная аномалия. Возникновение лечения — это явления между первой дозой исследуемого препарата и до 28 дней после последней дозы, которые отсутствовали до лечения или ухудшились по сравнению с состоянием до лечения. НЯ включали как СНЯ, так и не-СНЯ.
Исходный уровень до 28 дней после последнего введения исследуемого препарата.
Количество участников с лабораторными отклонениями, отвечающими критериям потенциального клинического беспокойства
Временное ограничение: Исходный уровень до 10-го дня
Были проанализированы следующие лабораторные параметры: гематология (гемоглобин, гематокрит, количество эритроцитов [RBC], средний корпускулярный объем [MCV], средний корпускулярный гемоглобин [MCH], средняя концентрация корпускулярного гемоглобина [MCHC], количество тромбоцитов, количество лейкоцитов [MCV]. количество лейкоцитов, общее количество нейтрофилов, эозинофилов, моноцитов, базофилов, лимфоцитов); биохимический анализ крови (азот мочевины крови [АМК], креатинин, глюкоза, кальций, натрий, калий, хлориды, общий бикарбонат, аспартатаминотрансфераза [АСТ], аланинаминотрансфераза [АЛТ], общий билирубин, щелочная фосфатаза, мочевая кислота, альбумин и общий белок; анализ мочи (pH, глюкоза, белок, кровь, кетоны, нитриты, лейкоцитарная эстераза, уробилиноген, билирубин мочи и микроскопия [если тест-полоска мочи была положительной на кровь, белок, нитриты или лейкоцитарную эстеразу]); другие (фолликулостимулирующий гормон [ФСГ ] и скрининг мочи на наркотики).
Исходный уровень до 10-го дня
Количество участников с потенциально клинически значимыми показателями жизненно важных функций
Временное ограничение: Исходный уровень до 10-го дня
Оценка основных показателей жизнедеятельности включала частоту пульса и артериальное давление. Критерии показателей жизненно важных функций, отвечающих потенциальным клиническим опасениям, включали: частота пульса в положении лежа/сидя <40 или >120 ударов в минуту (уд/мин), частота пульса в положении стоя <40 или >140 ударов в минуту; систолическое артериальное давление (САД) >=30 миллиметров ртутного столба (мм рт.ст.) изменение от исходного уровня в той же позе или САД <90 мм рт.ст., диастолическое артериальное давление (ДАД) >=20 мм рт.ст. изменение от исходного уровня в той же позе или ДАД <50 мм рт.ст. IFB = увеличение по сравнению с исходным уровнем; DFB = снижение по сравнению с исходным уровнем.
Исходный уровень до 10-го дня
Количество участников с потенциально клинически значимыми результатами электрокардиограммы (ЭКГ)
Временное ограничение: Исходный уровень до 10-го дня
Параметры ЭКГ включали интервал частоты пульса (PR), интервал QRS, скорректированный интервал QT с использованием формулы Базетта (QTcB) и скорректированный интервал QT с использованием формулы Фридериции (QTcF). Критерии изменений ЭКГ, отвечающих потенциальным клиническим опасениям, включали: интервал PR больше или равен (>=)300 миллисекунд (мсек) или >=25% увеличение, когда исходный уровень превышает (>)200 мсек, и >=50% увеличение, когда исходный уровень меньше или равно (=<)200 мс; Интервал QRS >=140 мс или >=50% увеличение от исходного уровня (IFB); и увеличение QTcF >=450 мс или >=30 мс. Сообщалось о количестве участников с потенциально клинически значимыми изменениями ЭКГ на каждом визите.
Исходный уровень до 10-го дня
Количество участников с аномальными результатами физического осмотра
Временное ограничение: Исходный уровень до 10-го дня
Полное физикальное обследование включало осмотр головы, ушей, глаз, носа, рта, кожи, сердца и легких, лимфатических узлов, желудочно-кишечного тракта, опорно-двигательного аппарата и неврологической системы. Краткое физическое обследование было сосредоточено на общем внешнем виде, дыхательной и сердечно-сосудистой системах, а также на симптомах, о которых сообщали участники.
Исходный уровень до 10-го дня
Количество участников с аномальными результатами неврологического обследования
Временное ограничение: Исходный уровень до 10-го дня
Расширенное неврологическое обследование, проведенное сертифицированным неврологом, включало наблюдение за мозжечковым (интенционным) тремором и немозжечковым тремором (например, в состоянии покоя или позиционного), пальцевым, носовым, пяточным, Ромберговским, ходьбой в тандеме, позиционным нистагмом и нистагмом, вызванным взглядом. , рефлексы, мышечная сила, черепно-мозговые нервы, сенсорная функция верхних и нижних конечностей. Краткий неврологический осмотр включал оценку моторной и сенсорной функции, черепно-мозговых нервов, рефлексов, немозжечкового тремора (например, покоя или позиционного) и функции мозжечка. Оценка функции мозжечка была дополнена Шкалой оценки и рейтинга атаксии (SARA).
Исходный уровень до 10-го дня

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Максимальная наблюдаемая концентрация в плазме (Cmax)
Временное ограничение: 0, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 168 и 216 часов после введения дозы
0, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 168 и 216 часов после введения дозы
Время достижения максимальной наблюдаемой концентрации в плазме (Tmax)
Временное ограничение: 0, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 168 и 216 часов после введения дозы
0, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 168 и 216 часов после введения дозы
Площадь под кривой от нулевого времени до последней измеряемой концентрации (AUClast)
Временное ограничение: 0, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 168 и 216 часов после введения дозы
0, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 168 и 216 часов после введения дозы
Площадь под кривой от нулевого времени до экстраполированного бесконечного времени (AUCinf)
Временное ограничение: 0, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 168 и 216 часов после введения дозы
0, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 168 и 216 часов после введения дозы
Видимый зазор (CL/F)
Временное ограничение: 0, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 168 и 216 часов после введения дозы
0, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 168 и 216 часов после введения дозы
Видимый объем распределения (Vz/F)
Временное ограничение: 0, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 168 и 216 часов после введения дозы
0, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 168 и 216 часов после введения дозы
Терминальный период полураспада на выбывание (t1/2)
Временное ограничение: 0, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 168 и 216 часов после введения дозы
Терминальный период полувыведения – это время, за которое концентрация в плазме снижается наполовину.
0, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 168 и 216 часов после введения дозы
Нормализованная доза Cmax (Cmax[dn])
Временное ограничение: 0, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 168 и 216 часов после введения дозы
0, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 168 и 216 часов после введения дозы
Нормализованная доза AUClast (AUClast[dn])
Временное ограничение: 0, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 168 и 216 часов после введения дозы
0, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 168 и 216 часов после введения дозы
Нормализованная доза AUCinf (AUCinf[dn])
Временное ограничение: 0, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 168 и 216 часов после введения дозы
0, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 168 и 216 часов после введения дозы

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Biogen

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

22 сентября 2014 г.

Первичное завершение (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

13 ноября 2014 г.

Завершение исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

13 ноября 2014 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

27 августа 2014 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

27 августа 2014 г.

Первый опубликованный (ОЦЕНИВАТЬ)

29 августа 2014 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

7 января 2020 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

23 декабря 2019 г.

Последняя проверка

1 декабря 2019 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Другие идентификационные номера исследования

  • B1701016
  • SAD-MAD (ДРУГОЙ: Alias Study Number)

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться