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Studie zur Bewertung der Sicherheit, Verträglichkeit und Pharmakokinetik von Einzeldosen von PF-04958242 bei gesunden Freiwilligen

23. Dezember 2019 aktualisiert von: Biogen

Eine randomisierte, probanden- und prüferblinde, Sponsor-offene, Placebo-kontrollierte Einzeldosis-Eskalationsstudie der Phase 1 mit ansteigender Einzeldosis zur Bewertung der Sicherheit, Verträglichkeit und Pharmakokinetik von Pf-04958242 nach oraler Gabe von Kapseln bei gesunden Probanden

Diese Studie zielt darauf ab, die Sicherheit, Verträglichkeit und Pharmakokinetik von PF-04958242 bei einer Reihe von ansteigenden Einzeldosen bei gesunden Probanden zu bewerten

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Diese Studie wurde zuvor von Pfizer, Inc. veröffentlicht. Das Sponsoring der Studie wurde an Biogen übertragen.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

12

Phase

  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Vereinigte Staaten, 06511
        • New Haven Clinical Research Unit

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre bis 55 Jahre (ERWACHSENE)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Ja

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Wichtige Einschlusskriterien:

  • Gesunde weibliche Probanden im nicht gebärfähigen Alter und/oder männliche Probanden im Alter zwischen 18 und 55 Jahren einschließlich (Gesund ist definiert als keine klinisch relevanten Anomalien, die durch eine detaillierte Anamnese, vollständige körperliche Untersuchung, einschließlich Blutdruck- und Pulsfrequenzmessung, identifiziert wurden , 12-Kanal-EKG und klinische Labortests).
  • Body-Mass-Index (BMI) von 17,5 bis 30,5 kg/m2; und einem Gesamtkörpergewicht >55 kg

Wichtige Ausschlusskriterien:

  • Nachweis oder Vorgeschichte klinisch signifikanter hämatologischer, renaler, endokriner, pulmonaler, gastrointestinaler, kardiovaskulärer, hepatischer, psychiatrischer, neurologischer oder allergischer Erkrankungen (einschließlich Arzneimittelallergien, aber ausgenommen unbehandelte, asymptomatische, saisonale Allergien zum Zeitpunkt der Dosierung).
  • Andere schwere akute oder chronische medizinische oder psychiatrische Erkrankungen oder Laboranomalien, die das mit der Studienteilnahme oder der Verabreichung des Prüfpräparats verbundene Risiko erhöhen oder die Interpretation der Studienergebnisse beeinträchtigen und nach Einschätzung des Prüfarztes den Probanden für die Teilnahme ungeeignet machen würden in diese Studie.

HINWEIS: Es können andere im Protokoll definierte Einschluss-/Ausschlusskriterien gelten

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: GRUNDWISSENSCHAFT
  • Zuteilung: ZUFÄLLIG
  • Interventionsmodell: ÜBERQUERUNG
  • Maskierung: DOPPELT

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
EXPERIMENTAL: Kohorte 1
Die Teilnehmer erhielten 1 Einzeldosis Placebo, PF-04958242 0,6 mg bzw. PF-04958242 0,8 mg oral über 3 Perioden. Zwischen jeder Dosierung lag eine mindestens 10-tägige Auswaschphase.
Arzneimittel: Placebo
Wird wie im Behandlungsarm angegeben verabreicht
Arzneimittel: PF-04958242
Verabreicht wie im Behandlungsarm angegeben
EXPERIMENTAL: Kohorte 2
Die Teilnehmer erhielten jeweils 1 Einzeldosis von PF-04958242 0,35 mg, Placebo und PF-04958242 0,8 mg oral über 3 Perioden. Zwischen jeder Dosierung lag eine mindestens 10-tägige Auswaschphase.
Arzneimittel: Placebo
Wird wie im Behandlungsarm angegeben verabreicht
Arzneimittel: PF-04958242
Verabreicht wie im Behandlungsarm angegeben
EXPERIMENTAL: Kohorte 3
Die Teilnehmer erhielten 1 Einzeldosis von PF-04958242 0,35 mg, PF-04958242 0,6 mg bzw. Placebo oral über 3 Perioden. Zwischen jeder Dosierung lag eine mindestens 10-tägige Auswaschphase.
Arzneimittel: Placebo
Wird wie im Behandlungsarm angegeben verabreicht
Arzneimittel: PF-04958242
Verabreicht wie im Behandlungsarm angegeben

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Anzahl der Teilnehmer mit kategorialen Ergebnissen auf der Columbia Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) nach der Baseline
Zeitfenster: Baseline bis Tag 10
Die C-SSRS (abgebildet auf Columbia Classification Algorithm of Suicide Assessment [C-CASA]) ist eine interviewbasierte Bewertungsskala zur systematischen Bewertung von Suizidgedanken und Suizidverhalten. C-SSRS bewertete, ob der Teilnehmer Folgendes erlebt hat: vollendeter Suizid (1), Suizidversuch (2) (Antwort „Ja“ bei „tatsächlicher Versuch“), vorbereitende Handlungen für ein bevorstehendes suizidales Verhalten (3) („Ja“ bei „vorbereitend Handlungen oder Verhalten"), Suizidgedanken (4) ("Ja" zu "Totwunsch", "unspezifische aktive Suizidgedanken", "aktive Suizidgedanken mit Methoden ohne Handlungsabsicht oder gewisser Handlungsabsicht, ohne konkrete Plan oder mit spezifischem Plan und Absicht), jedwedes suizidales Verhalten oder Suizidgedanken, selbstverletzendes Verhalten (7) („Ja“ zu „Hat der Teilnehmer nicht suizidales selbstverletzendes Verhalten begangen“).
Baseline bis Tag 10
Anzahl der Teilnehmer mit behandlungsbedingten unerwünschten Ereignissen (AEs) und schwerwiegenden unerwünschten Ereignissen (SAEs)
Zeitfenster: Baseline bis zu 28 Tage nach der letzten Verabreichung des Studienmedikaments.
Ein UE war ein unerwünschtes medizinisches Ereignis bei einem Teilnehmer, der das Studienmedikament erhielt. Ein SUE war ein UE, das zu einem der folgenden Ergebnisse führte oder aus einem anderen Grund als signifikant erachtet wurde: Tod; anfänglicher oder verlängerter stationärer Krankenhausaufenthalt; lebensbedrohliche Erfahrung (unmittelbare Todesgefahr); anhaltende oder erhebliche Behinderung/Unfähigkeit; angeborene Anomalie. Behandlungsbedingt sind Ereignisse zwischen der ersten Dosis des Studienmedikaments und bis zu 28 Tage nach der letzten Dosis, die vor der Behandlung ausblieben oder die sich im Vergleich zum Zustand vor der Behandlung verschlimmerten. UEs umfassten sowohl SUEs als auch Nicht-SUEs.
Baseline bis zu 28 Tage nach der letzten Verabreichung des Studienmedikaments.
Anzahl der Teilnehmer mit Laboranomalien, die die Kriterien für potenzielle klinische Bedenken erfüllen
Zeitfenster: Baseline bis Tag 10
Folgende Laborparameter wurden analysiert: Hämatologie (Hämoglobin, Hämatokrit, Erythrozytenzahl [RBC], mittleres korpuskuläres Volumen [MCV], mittleres korpuskuläres Hämoglobin [MCH], mittlere korpuskuläre Hämoglobinkonzentration [MCHC], Thrombozytenzahl, weiße Blutkörperchen [ WBC]-Zählung, Gesamtzahl der Neutrophilen, Eosinophilen, Monozyten, Basophilen, Lymphozyten); Blutchemie (Blut-Harnstoff-Stickstoff [BUN], Kreatinin, Glucose, Calcium, Natrium, Kalium, Chlorid, Gesamtbikarbonat, Aspartataminotransferase [AST], Alaninaminotransferase [ALT], Gesamtbilirubin, alkalische Phosphatase, Harnsäure, Albumin und Gesamt Protein; Urinanalyse (pH, Glukose, Protein, Blut, Ketone, Nitrite, Leukozyten-Esterase, Urobilinogen, Urin-Bilirubin und Mikroskopie [wenn Urinteststreifen positiv für Blut, Protein, Nitrite oder Leukozyten-Esterase war]); andere (Follikel-stimulierendes Hormon [FSH ] und Drogenscreening im Urin).
Baseline bis Tag 10
Anzahl der Teilnehmer mit potenziell klinisch signifikanten Vitalzeichenbefunden
Zeitfenster: Baseline bis Tag 10
Die Bewertung der Vitalfunktionen umfasste Pulsfrequenz und Blutdruck. Zu den Kriterien für Vitalzeichenwerte, die potenzielle klinische Bedenken erfüllen, gehörten: Pulsfrequenz im Liegen/Sitzen < 40 oder > 120 Schläge pro Minute (bpm), Pulsfrequenz im Stehen < 40 oder > 140 bpm; systolischer Blutdruck (SBP) >= 30 Millimeter Quecksilbersäule (mm Hg) Veränderung gegenüber dem Ausgangswert in derselben Haltung oder SBP < 90 mm Hg, diastolischer Blutdruck (DBP) >= 20 mm Hg Veränderung gegenüber dem Ausgangswert in derselben Haltung oder DBP <50 mmHg. IFB = Anstieg gegenüber dem Ausgangswert; DFB = Abnahme gegenüber dem Ausgangswert.
Baseline bis Tag 10
Anzahl der Teilnehmer mit potenziell klinisch signifikanten Elektrokardiogramm (EKG)-Ergebnissen
Zeitfenster: Baseline bis Tag 10
Die EKG-Parameter umfassten das Pulsfrequenz-(PR)-Intervall, das QRS-Intervall, das korrigierte QT-Intervall unter Verwendung der Bazett-Formel (QTcB) und das korrigierte QT-Intervall unter Verwendung der Fridericia-Formel (QTcF). Zu den Kriterien für EKG-Veränderungen, die potenzielle klinische Bedenken erfüllen, gehörten: PR-Intervall größer oder gleich (>=)300 Millisekunden (ms) oder >=25 % Anstieg bei Ausgangswert größer als (>)200 ms und >=50 % Anstieg gegenüber Ausgangswert kleiner oder gleich (=<)200 ms ist; QRS-Intervall >=140 ms oder >=50 % Anstieg gegenüber dem Ausgangswert (IFB); und QTcF >=450 ms oder >=30 ms Anstieg. Die Anzahl der Teilnehmer mit potenziell klinisch signifikanten EKG-Befunden bei jedem Besuch wurde gemeldet.
Baseline bis Tag 10
Anzahl der Teilnehmer mit auffälligen Ergebnissen der körperlichen Untersuchung
Zeitfenster: Baseline bis Tag 10
Eine vollständige körperliche Untersuchung umfasste Kopf, Ohren, Augen, Nase, Mund, Haut, Herz- und Lungenuntersuchungen, Lymphknoten, Magen-Darm-, Muskel-Skelett- und neurologische Systeme. Die kurze körperliche Untersuchung konzentrierte sich auf das allgemeine Erscheinungsbild, das Atmungs- und Herz-Kreislauf-System sowie auf die von den Teilnehmern gemeldeten Symptome.
Baseline bis Tag 10
Anzahl der Teilnehmer mit auffälligen neurologischen Untersuchungsbefunden
Zeitfenster: Baseline bis Tag 10
Die erweiterte neurologische Untersuchung, die von einem staatlich geprüften Neurologen durchgeführt wurde, umfasste die Beobachtung von zerebellärem (Intentions-)Tremor und nicht-zerebellärem Tremor (z. B. Ruhe- oder Positionstremor), Fingernase, Fersenshin, Romberg, Tandemgehen, Positions- und blickinduziertem Nystagmus , Reflexe, Muskelkraft, Hirnnerven, sensorische Funktion der oberen und unteren Extremitäten. Die kurze neurologische Untersuchung umfasste eine Beurteilung der motorischen und sensorischen Funktion, der Hirnnerven, der Reflexe, des nicht-zerebellären Tremors (z. B. in Ruhe oder in Position) und der Kleinhirnfunktion. Die Bewertung der Kleinhirnfunktion wurde durch die Scale for Assessment and Rating of Ataxia (SARA) ergänzt.
Baseline bis Tag 10

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Maximal beobachtete Plasmakonzentration (Cmax)
Zeitfenster: 0, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 168 und 216 Stunden nach Einnahme
0, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 168 und 216 Stunden nach Einnahme
Zeit bis zum Erreichen der maximal beobachteten Plasmakonzentration (Tmax)
Zeitfenster: 0, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 168 und 216 Stunden nach Einnahme
0, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 168 und 216 Stunden nach Einnahme
Fläche unter der Kurve vom Zeitpunkt Null bis zur letzten quantifizierbaren Konzentration (AUClast)
Zeitfenster: 0, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 168 und 216 Stunden nach Einnahme
0, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 168 und 216 Stunden nach Einnahme
Fläche unter der Kurve vom Zeitpunkt Null bis zur extrapolierten unendlichen Zeit (AUCinf)
Zeitfenster: 0, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 168 und 216 Stunden nach Einnahme
0, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 168 und 216 Stunden nach Einnahme
Scheinbares Spiel (CL/F)
Zeitfenster: 0, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 168 und 216 Stunden nach Einnahme
0, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 168 und 216 Stunden nach Einnahme
Scheinbares Verteilungsvolumen (Vz/F)
Zeitfenster: 0, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 168 und 216 Stunden nach Einnahme
0, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 168 und 216 Stunden nach Einnahme
Halbwertszeit der terminalen Elimination (t1/2)
Zeitfenster: 0, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 168 und 216 Stunden nach Einnahme
Die terminale Eliminationshalbwertszeit ist die Zeit, die gemessen wird, bis die Plasmakonzentration um die Hälfte abgefallen ist.
0, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 168 und 216 Stunden nach Einnahme
Dosisnormalisierte Cmax (Cmax[dn])
Zeitfenster: 0, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 168 und 216 Stunden nach Einnahme
0, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 168 und 216 Stunden nach Einnahme
Dosisnormalisierte AUClast (AUClast[dn])
Zeitfenster: 0, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 168 und 216 Stunden nach Einnahme
0, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 168 und 216 Stunden nach Einnahme
Dosisnormalisierte AUCinf (AUCinf[dn])
Zeitfenster: 0, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 168 und 216 Stunden nach Einnahme
0, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 168 und 216 Stunden nach Einnahme

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Biogen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (TATSÄCHLICH)

22. September 2014

Primärer Abschluss (TATSÄCHLICH)

13. November 2014

Studienabschluss (TATSÄCHLICH)

13. November 2014

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

27. August 2014

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

27. August 2014

Zuerst gepostet (SCHÄTZEN)

29. August 2014

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (TATSÄCHLICH)

7. Januar 2020

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

23. Dezember 2019

Zuletzt verifiziert

1. Dezember 2019

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Andere Studien-ID-Nummern

  • B1701016
  • SAD-MAD (ANDERE: Alias Study Number)

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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