Undersøgelse for at evaluere sikkerheden, tolerabiliteten og farmakokinetikken af enkeltdoser af PF-04958242 hos raske frivillige
23. december 2019 opdateret af: Biogen
En fase 1, randomiseret, forsøgsperson- og efterforsker-blind, sponsor åben, placebokontrolleret, enkelt stigende dosis-eskaleringsundersøgelse for at evaluere sikkerheden, tolerabiliteten og farmakokinetikken af Pf-04958242 efter orale dosiskapsler hos raske forsøgspersoner
Denne undersøgelse har til formål at vurdere sikkerheden, tolerabiliteten og farmakokinetikken af PF-04958242 ved et antal enkelt stigende doser hos raske frivillige.
Studieoversigt
Status
Afsluttet
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Denne undersøgelse blev tidligere udgivet af Pfizer, Inc. Sponsorat af forsøget blev overført til Biogen.
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Faktiske)
12
Fase
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
Connecticut
-
New Haven, Connecticut, Forenede Stater, 06511
- New Haven Clinical Research Unit
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
18 år til 55 år (VOKSEN)
Tager imod sunde frivillige
Ja
Køn, der er berettiget til at studere
Alle
Beskrivelse
Nøgleinklusionskriterier:
- Raske kvindelige forsøgspersoner i ikke-fertil alder og/eller mandlige forsøgspersoner mellem 18 og 55 år inklusive (Raske er defineret som ingen klinisk relevante abnormiteter identificeret ved en detaljeret sygehistorie, fuld fysisk undersøgelse, inklusive blodtryks- og pulsmåling , 12-aflednings-EKG og kliniske laboratorietests).
- Body Mass Index (BMI) på 17,5 til 30,5 kg/m2; og en samlet kropsvægt >55 kg
Nøgleekskluderingskriterier:
- Bevis på eller historie med klinisk signifikant hæmatologisk, renal, endokrin, pulmonal, gastrointestinal, kardiovaskulær, hepatisk, psykiatrisk, neurologisk eller allergisk sygdom (inklusive lægemiddelallergier, men eksklusive ubehandlede, asymptomatiske, sæsonbestemte allergier på tidspunktet for dosering).
- Andre alvorlige akutte eller kroniske medicinske eller psykiatriske tilstande eller laboratorieabnormiteter, der kan øge risikoen forbundet med undersøgelsesdeltagelse eller administration af forsøgsprodukter eller kan interferere med fortolkningen af undersøgelsesresultater og, efter investigators vurdering, ville gøre emnet uegnet til adgang ind i denne undersøgelse.
BEMÆRK: Andre protokoldefinerede inklusions-/eksklusionskriterier kan være gældende
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: BASIC_SCIENCE
- Tildeling: TILFÆLDIGT
- Interventionel model: OVERKRYDS
- Maskning: DOBBELT
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
EKSPERIMENTEL: Kohorte 1
Deltagerne fik 1 enkelt dosis placebo, henholdsvis PF-04958242 0,6 mg og PF-04958242 0,8 mg oralt i 3 perioder.
Der var mindst en 10-dages udvaskningsperiode mellem hver dosering.
|
Indgives som specificeret i behandlingsarmen
Indgives som specificeret i behandlingsarmen
|
|
EKSPERIMENTEL: Kohorte 2
Deltagerne modtog 1 enkeltdosis af PF-04958242 0,35 mg, placebo og PF-04958242 0,8 mg oralt i henholdsvis 3 perioder.
Der var mindst en 10-dages udvaskningsperiode mellem hver dosering.
|
Indgives som specificeret i behandlingsarmen
Indgives som specificeret i behandlingsarmen
|
|
EKSPERIMENTEL: Kohorte 3
Deltagerne modtog 1 enkeltdosis af PF-04958242 0,35 mg, PF-04958242 0,6 mg og placebo oralt i 3 perioder.
Der var mindst en 10-dages udvaskningsperiode mellem hver dosering.
|
Indgives som specificeret i behandlingsarmen
Indgives som specificeret i behandlingsarmen
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antal deltagere med kategoriske resultater på Columbia Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) Post-Baseline
Tidsramme: Baseline op til dag 10
|
C-SSRS (kortlagt til Columbia Classification Algorithm of Suicide Assessment [C-CASA]) er en interviewbaseret vurderingsskala til systematisk at vurdere selvmordstanker og selvmordsadfærd.
C-SSRS vurderede, om deltageren oplevede følgende: fuldført selvmord (1), selvmordsforsøg (2) (svar af "Ja" på "faktisk forsøg"), forberedende handlinger mod forestående selvmordsadfærd (3) ("Ja" på "forberedende" handlinger eller adfærd"), selvmordstanker (4) ("Ja" på "ønsker at være død", "ikke-specifikke aktive selvmordstanker", "aktive selvmordstanker med metoder uden intention om at handle eller en eller anden intention om at handle, uden specifik plan eller med specifik plan og hensigt), enhver selvmordsadfærd eller -forestilling, selvskadende adfærd (7)("Ja" på "Har deltageren engageret sig i ikke-selvmordsmæssig selvskadende adfærd").
|
Baseline op til dag 10
|
|
Antal deltagere med behandlingsfremkaldte bivirkninger (AE'er) og alvorlige bivirkninger (SAE'er)
Tidsramme: Baseline op til 28 dage efter sidste undersøgelseslægemiddeladministration.
|
En AE var enhver uønsket medicinsk hændelse hos en deltager, der modtog undersøgelseslægemiddel.
En SAE var en AE, der resulterede i et af følgende udfald eller blev anset for væsentlig af en hvilken som helst anden årsag: død; indledende eller længerevarende indlæggelse; livstruende oplevelse (umiddelbar risiko for at dø); vedvarende eller betydelig handicap/inhabilitet; medfødt anomali.
Behandlingsfremkaldende er hændelser mellem første dosis af forsøgslægemidlet og op til 28 dage efter sidste dosis, som var fraværende før behandling, eller som forværredes i forhold til tilstanden før behandling.
AE'er omfattede både SAE'er og ikke-SAE'er.
|
Baseline op til 28 dage efter sidste undersøgelseslægemiddeladministration.
|
|
Antal deltagere med laboratorieabnormiteter, der opfylder kriterierne for potentiel klinisk bekymring
Tidsramme: Baseline op til dag 10
|
Følgende laboratorieparametre blev analyseret: hæmatologi (hæmoglobin, hæmatokrit, antal røde blodlegemer [RBC], gennemsnitlig korpuskulært volumen [MCV], gennemsnitlig korpuskulær hæmoglobin [MCH], gennemsnitlig korpuskulær hæmoglobinkoncentration [MCHC], blodpladetal, hvide blodlegemer [ WBC] antal, totale neutrofiler, eosinofiler, monocytter, basofiler, lymfocytter); blodkemi (blodurea nitrogen [BUN], kreatinin, glucose, calcium, natrium, kalium, chlorid, total bicarbonat, aspartat aminotransferase [AST], alanin aminotransferase [ALT], total bilirubin, alkalisk phosphatase, urinsyre, albumin og total protein; urinanalyse (pH, glucose, protein, blod, ketoner, nitritter, leukocytesterase, urobilinogen, urinbilirubin og mikroskopi [hvis urinpinden var positiv for blod, protein, nitritter eller leukocytesterase]); andre (follikelstimulerende hormon [FSH] ], og urinstofscreening).
|
Baseline op til dag 10
|
|
Antal deltagere med potentielt klinisk signifikante fund af vitale tegn
Tidsramme: Baseline op til dag 10
|
Vurdering af vitale tegn omfattede puls og blodtryk.
Kriterier for vitale tegnværdier, der opfylder potentielle kliniske bekymringer, inkluderede: liggende/siddende pulsfrekvens <40 eller >120 slag pr. minut (bpm), stående pulsfrekvens <40 eller >140 bpm; systolisk blodtryk (SBP) >=30 millimeter kviksølv (mm Hg) ændring fra baseline i samme stilling eller SBP <90 mm Hg, diastolisk blodtryk (DBP) >=20 mm Hg ændring fra baseline i samme stilling eller DBP <50 mm Hg.
IFB = stigning fra baseline; DFB = fald fra baseline.
|
Baseline op til dag 10
|
|
Antal deltagere med potentielt klinisk signifikante elektrokardiogram (EKG) fund
Tidsramme: Baseline op til dag 10
|
EKG-parametre inkluderede pulsfrekvens (PR)-interval, QRS-interval, korrigeret QT-interval ved hjælp af Bazetts formel (QTcB) og korrigeret QT-interval ved hjælp af Fridericias formel (QTcF).
Kriterier for EKG-ændringer, der opfylder potentiel klinisk bekymring inkluderet: PR-interval større end eller lig med (>=)300 millisekunder (msec) eller >=25 % stigning, når baseline er større end (>) 200 msek og >=50 % stigning, når baseline er mindre end eller lig med (=<)200 msek; QRS-interval >=140 msek eller >=50 % stigning fra baseline (IFB); og QTcF >=450 msec eller >=30 msec stigning.
Antallet af deltagere med potentielt klinisk signifikante EKG-fund ved ethvert besøg blev rapporteret.
|
Baseline op til dag 10
|
|
Antal deltagere med unormale fysiske undersøgelsesresultater
Tidsramme: Baseline op til dag 10
|
En fuld fysisk undersøgelse omfattede hoved, ører, øjne, næse, mund, hud, hjerte og lungeundersøgelser, lymfeknuder, mave-tarm-, muskuloskeletale og neurologiske systemer.
Den korte fysiske undersøgelse fokuserede på det generelle udseende, de respiratoriske og kardiovaskulære systemer samt mod deltagerrapporterede symptomer.
|
Baseline op til dag 10
|
|
Antal deltagere med unormale neurologiske undersøgelsesresultater
Tidsramme: Baseline op til dag 10
|
Den udvidede neurologiske undersøgelse, udført af en bestyrelsescertificeret neurolog, omfattede observation for cerebellar (intention) tremor og for ikke-cerebellar tremor (f.eks hvilende eller positionel), fingernæse, hælskinneben, Romberg, tandemgang, positions- og blikfremkaldt nystagmus , reflekser, muskelstyrke, kranienerver, sensorisk funktion af øvre og nedre ekstremiteter.
Den korte neurologiske undersøgelse omfattede en vurdering af motorisk og sensorisk funktion, kranienerver, reflekser, ikke-cerebellar tremor (f.eks. hvilende eller positionel) og cerebellar funktion.
Vurderingen af cerebellar funktion blev suppleret af Scale for Assessment and Rating of Ataxia (SARA)
|
Baseline op til dag 10
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Maksimal observeret plasmakoncentration (Cmax)
Tidsramme: 0, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 168 og 216 timer efter dosis
|
0, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 168 og 216 timer efter dosis
|
|
|
Tid til at nå maksimal observeret plasmakoncentration (Tmax)
Tidsramme: 0, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 168 og 216 timer efter dosis
|
0, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 168 og 216 timer efter dosis
|
|
|
Areal under kurven fra tid nul til sidste kvantificerbare koncentration (AUClast)
Tidsramme: 0, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 168 og 216 timer efter dosis
|
0, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 168 og 216 timer efter dosis
|
|
|
Areal under kurven fra tid nul til ekstrapoleret uendelig tid (AUCinf)
Tidsramme: 0, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 168 og 216 timer efter dosis
|
0, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 168 og 216 timer efter dosis
|
|
|
Tilsyneladende clearance (CL/F)
Tidsramme: 0, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 168 og 216 timer efter dosis
|
0, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 168 og 216 timer efter dosis
|
|
|
Tilsyneladende distributionsvolumen (Vz/F)
Tidsramme: 0, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 168 og 216 timer efter dosis
|
0, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 168 og 216 timer efter dosis
|
|
|
Terminal eliminering halveringstid (t1/2)
Tidsramme: 0, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 168 og 216 timer efter dosis
|
Terminal eliminationshalveringstid er den tid, der måles for plasmakoncentrationen at falde med det halve.
|
0, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 168 og 216 timer efter dosis
|
|
Dosis Normaliseret Cmax (Cmax[dn])
Tidsramme: 0, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 168 og 216 timer efter dosis
|
0, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 168 og 216 timer efter dosis
|
|
|
Dosisnormaliseret AUClast (AUClast[dn])
Tidsramme: 0, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 168 og 216 timer efter dosis
|
0, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 168 og 216 timer efter dosis
|
|
|
Dosisnormaliseret AUCinf (AUCinf[dn])
Tidsramme: 0, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 168 og 216 timer efter dosis
|
0, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 168 og 216 timer efter dosis
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Sponsor
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (FAKTISKE)
22. september 2014
Primær færdiggørelse (FAKTISKE)
13. november 2014
Studieafslutning (FAKTISKE)
13. november 2014
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
27. august 2014
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
27. august 2014
Først opslået (SKØN)
29. august 2014
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (FAKTISKE)
7. januar 2020
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
23. december 2019
Sidst verificeret
1. december 2019
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Andre undersøgelses-id-numre
- B1701016
- SAD-MAD (ANDET: Alias Study Number)
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .