Srovnání účinku tipranaviru a ritonaviru nebo tipranaviru a ritonaviru na farmakokinetické vlastnosti zidovudinu u zdravých dobrovolníků

Kritéria pro zařazení:

• Schopnost a ochota udělit písemný informovaný souhlas v souladu s institucionálními a federálními směrnicemi a splnit výzkumný charakter studie a související požadavky
• Zdraví muži nebo ženy ve věku od 18 do 60 let včetně
• Index tělesné hmotnosti mezi 18 a 35 kg/m2
• Schopnost bez potíží spolknout četné velké kapsle
• Přiměřená pravděpodobnost dokončení studie podle názoru zkoušejícího
• V době screeningu jsou vyžadovány přijatelné laboratorní hodnoty, které indikují adekvátní výchozí orgánové funkce. Laboratorní hodnoty jsou považovány za přijatelné, pokud závažnost <= stupeň 1 na základě ACTG DAIDS Grading Scale. Všechny abnormální laboratorní hodnoty > stupeň 1 (např. CPK, amyláza, triglyceridy) podléhají schválení klinickým monitorem BIPI
• Před vstupem do studie je vyžadována přijatelná anamnéza, fyzikální vyšetření, EKG a RTG hrudníku
• Ochota zdržet se alkoholu po dobu 48 hodin před Dnem studie 0 a zdržet se alkoholu po dobu trvání studie. Kromě toho nesmí být Cabernet Sauvignon požit během 15 dnů před dnem 0 (návštěva 2)
• Ochota zdržet se požití grapefruitu a grapefruitové šťávy do 15 dnů ode dne 0, návštěvy 2 a po dobu trvání studie
• Ochota zdržet se požití sevillských pomerančů, česnekových doplňků, třezalky, ostropestřce mariánského nebo nápojů nebo potravin obsahujících methylxanthin (káva, čaj, cola, energetické nápoje, čokoláda atd.) do 72 hodin ode dne odběru PK (den) 1 (návštěva 3), dny 11-14 (návštěvy 5-8))
• Ochota zdržet se užívání tabákových výrobků po dobu trvání studie
• Negativní screening léků v moči na nelegální léky bez předpisu
• Negativní sérologie HIV
• Negativní na povrchový antigen hepatitidy B a hepatitidu C

Kritéria vyloučení:

• Ženské subjekty s reprodukčním potenciálem, které:

  • Mít pozitivní sérum B-HCG při návštěvě 1 nebo 2 nebo,
  • Nepoužívali jste bariérovou metodu antikoncepce alespoň 3 měsíce před návštěvou 3 (1. den) nebo,
  • nejsou ochotni používat spolehlivou metodu dvoubariérové ​​antikoncepce (jako je diafragma se spermicidním krémem/želé nebo kondomy se spermicidní pěnou) během zkoušky a 30 dnů po jejím ukončení/ukončení nebo,
  • Kojí
• Účast v jiné studii s hodnoceným lékem po dobu 30 dnů před 0. dnem (návštěva 2)
• Požití jakéhokoli známého léku měnícího enzymy (jako jsou fenothiaziny, cimetidin, barbituráty, ketokonazol, flukonazol, rifampin, steroidy a bylinné léky po dobu 30 dnů před 0. dnem (návštěva 2)
• Požití grapefruitu, grapefruitové šťávy a Cabernet Sauvignon během 15 dnů před dnem 0 (návštěva 2)
• Požití sevillských pomerančů, česnekových doplňků, třezalky tečkované, ostropestřce mariánského nebo nápojů nebo potravin obsahujících methylxanthin (káva, čaj, cola, energetické nápoje, čokoláda atd.) do 72 hodin po dnech odběru PK [1. den (návštěva 3), dny 11-14 (návštěvy 5-8)]
• Požití antibiotik během 10 dnů před dnem 0 (návštěva 2)
• Neschopnost plnit pokyny vyšetřovatele
• Anamnéza gastrointestinálních, jaterních nebo ledvinových poruch do 60 dnů
• Anamnéza zneužívání alkoholu
• Současné užívání cigaret je definováno jako více než 10 cigaret denně
• Darování krve nebo plazmy do 30 dnů před dnem 0 (návštěva 2)
• Subjekty se systolickým krevním tlakem vsedě buď <100 mm Hg nebo >150 mm Hg; klidová srdeční frekvence buď <50 tepů/min nebo >90 tepů/min
• Subjekty s anamnézou jakéhokoli onemocnění nebo alergie, které by podle názoru zkoušejícího mohly zkreslit výsledky studie nebo představovat další riziko při podávání tipranaviru nebo ritonaviru nebo zidovudinu subjektu
• Jedinci, kteří měli akutní onemocnění během 2 týdnů před dnem 0 (návštěva 2)
• Subjekty, které v současné době užívají jakýkoli volně prodejný lék během 7 dnů před 0. dnem (návštěva 2) nebo kteří v současné době užívají jakýkoli lék na předpis, který podle názoru zkoušejícího po konzultaci s klinickým monitorem a farmakokinetikem BIPI, může interferovat buď s absorpcí, distribucí nebo metabolismem zkoušených látek
• Hypersenzitivita na tipranavir, ritonavir nebo zidovudin