Comparación del efecto de tipranavir y ritonavir o tipranavir y ritonavir sobre las características farmacocinéticas de zidovudina en voluntarios sanos

Criterios de inclusión:

• Capacidad y disposición para dar consentimiento informado por escrito de acuerdo con las pautas institucionales y federales y para cumplir con la naturaleza de investigación del estudio y los requisitos relacionados.
• Hombres o mujeres sanos entre 18 y 60 años de edad inclusive
• Un Índice de Masa Corporal entre 18 y 35 kg/m2
• Capacidad para tragar numerosas cápsulas grandes sin dificultad
• Probabilidad razonable de finalización del estudio, a juicio del investigador
• Se requieren valores de laboratorio aceptables que indiquen una función básica adecuada del órgano en el momento de la selección. Los valores de laboratorio se consideran aceptables si la gravedad es <= grado 1 según la escala de calificación ACTG DAIDS. Todos los valores de laboratorio anormales > Grado 1 (p. ej., CPK, amilasa, triglicéridos) están sujetos a la aprobación del monitor clínico BIPI
• Se requiere un historial médico aceptable, un examen físico, un ECG y una radiografía de tórax antes de ingresar al estudio.
• Voluntad de abstenerse de consumir alcohol durante las 48 horas previas al día 0 del estudio y abstenerse de consumir alcohol durante la duración del estudio. Además, el Cabernet Sauvignon no debe haber sido ingerido dentro de los 15 días anteriores al Día 0 (Visita 2)
• Voluntad de abstenerse de ingerir toronja y jugo de toronja dentro de los 15 días del día 0, visita 2 y durante la duración del estudio
• Voluntad de abstenerse de ingerir naranjas de Sevilla, suplementos de ajo, hierba de San Juan, cardo mariano o bebidas o alimentos que contengan metilxantina (café, té, cola, bebidas energéticas, chocolate, etc.) dentro de las 72 horas posteriores a los días de muestreo de PK (Día 1 (Visita 3), Días 11-14 (Visitas 5-8))
• Voluntad de abstenerse del uso de productos de tabaco durante la duración del estudio.
• Examen de drogas en orina negativo para medicamentos ilegales sin receta
• Serología VIH negativa
• Negativo para antígeno de superficie de hepatitis B y hepatitis C

Criterio de exclusión:

• Sujetos femeninos con potencial reproductivo que:

  • Tener un resultado positivo de B-HCG en suero en la Visita 1 o 2 o,
  • No haber estado usando un método anticonceptivo de barrera durante al menos 3 meses antes de la Visita 3 (Día 1) o,
  • No están dispuestos a usar un método confiable de anticoncepción de doble barrera (como diafragma con crema/jalea espermicida o condones con espuma espermicida) durante el ensayo y 30 días después de la finalización/terminación o,
  • están amamantando
• Participación en otro ensayo con un medicamento en investigación durante 30 días antes del Día 0 (Visita 2)
• Ingestión de cualquier fármaco alterador de enzimas conocido (como fenotiazinas, cimetidina, barbitúricos, ketoconazol, fluconazol, rifampicina, esteroides y medicamentos a base de hierbas durante los 30 días anteriores al día 0 (visita 2)
• Ingestión de toronja, jugo de toronja y Cabernet Sauvignon dentro de los 15 días anteriores al Día 0 (Visita 2)
• Ingestión de naranjas de Sevilla, suplementos de ajo, hierba de San Juan, cardo mariano o bebidas o alimentos que contienen metilxantina (café, té, cola, bebidas energéticas, chocolate, etc.) dentro de las 72 horas posteriores a los días de muestreo de PK [Día 1 (Visita 3), Días 11-14 (Visitas 5-8)]
• Ingestión de antibióticos dentro de los 10 días anteriores al Día 0 (Visita 2)
• Incapacidad para cumplir con las instrucciones del investigador.
• Antecedentes de trastornos gastrointestinales, hepáticos o renales en los últimos 60 días
• Historial de abuso de alcohol
• Uso actual de cigarrillos definido como más de 10 cigarrillos por día
• Donaciones de sangre o plasma dentro de los 30 días anteriores al Día 0 (Visita 2)
• Sujetos con una presión arterial sistólica sentada <100 mm Hg o > 150 mm Hg; frecuencia cardíaca en reposo <50 latidos/min o >90 latidos/min
• Sujetos con antecedentes de cualquier enfermedad o alergia que, en opinión del investigador, podría confundir los resultados del estudio o presentar un riesgo adicional en la administración de tipranavir, ritonavir o zidovudina al sujeto.
• Sujetos que han tenido una enfermedad aguda dentro de las 2 semanas anteriores al Día 0 (Visita 2)
• Sujetos que actualmente están tomando cualquier medicamento de venta libre dentro de los 7 días anteriores al Día 0 (Visita 2) o que actualmente están tomando cualquier medicamento recetado que, en opinión del investigador en consulta con el monitor clínico y farmacocinético de BIPI, podría interferir con la absorción, distribución o metabolismo de las sustancias de prueba
• Hipersensibilidad a tipranavir, ritonavir o zidovudina