Fáze 1 zkoušky vakcíny proti ebole v Mali
Fáze 1b, zkouška bezpečnosti a imunogenicity s eskalací dávky u nové monovalentní kandidátské vakcíny proti Ebola Zaire, cAd3-EBO Z a heterologního režimu primární dávky vakcíny cAD3-EBO Z Následováno MVA-BN® Filo u dospělých v Mali ve věku 18 let -50 let.
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Detailní popis
Toto je fáze 1b (1b znamená, že studie probíhá v geografické oblasti, kde se vyskytují případy onemocnění, proti kterému je vakcína namířena, tj. Onemocnění ebolou, může se objevit před, během nebo po klinickém hodnocení), otevřená studie s eskalací dávky ke zkoumání bezpečnosti, snášenlivosti a imunogenicity hodnocené vakcíny proti viru Ebola, cAD3-EB) Z, u zdravých dospělých v Mali. Vakcína je rekombinantní šimpanzí adenovirus Type-3 vektorovaná vakcína Ebola Zaire (cAd3-EBO Z) a skládá se z rekombinantního replikačně deficitního adenovirového šimpanzího sérotypu 3 (cAd3) vektoru exprimujícího divoký typ (WT) Ebola glykoprotein (GP) z Zairský kmen.
Revize protokolu ze 14. prosince 2014 přidala posilovací dávku s MVA-BN® Filo nebo placebem u 56 subjektů ve skupinách 1 (kromě prvních 5 vakcín), 2, 3A a 4. Multivalentní vektorová vakcína MVA-BN® Filo obsahuje inzert pro glykoprotein viru Zaire Ebola, stejně jako glykoprotein viru Ebola kmene Súdán, glykoprotein viru Musoke kmen Marburg a nukleoprotein z viru Ebola Tai-Forest.
Čtyřicet dobrovolníků bude zařazeno do dvou dávkových skupin. Další skupina 40 dobrovolníků (skupiny 3A-C) se skupinou 3A dostávala 1,0x10(10)vp. Všichni účastníci studie obdrží jednu dávku studijní vakcíny intramuskulární injekcí. Byla přidána skupina 4, aby zahrnovala dalších 11 dobrovolníků, kteří dostali 1.-X10(11)vp. Celkem se zapojilo 91 dobrovolníků.
Skupina 1 bude zahrnovat 20 účastníků, kteří dostanou nižší dávku vakcíny při 2,5 x 10 (10) vp.
Skupina 2 bude zahrnovat 20 účastníků, kteří dostanou vyšší dávky vakcíny při 5 x 10(10) vp.
Skupina 3A bude zahrnovat 10 účastníků, kteří obdrží 1,0X10(10) vp
Skupina 3B bude zahrnovat 15 účastníků, kteří obdrží 2,5X10(10) vp
Skupina 3C bude zahrnovat 15 účastníků, kteří obdrží 5X10(10) vp (účastníci budou náhodně rozděleni do skupiny 3B nebo 3C)
Skupina 4 bude zahrnovat 11 účastníků, kteří obdrží 1x10(11) vp. Cílem očkování této skupiny je zjistit, zda existuje nějaký další přínos pro imunogenicitu této vakcíny použitím vyšší dávky. Tato úroveň dávkování monovalentní vakcíny již byla studována na VRC/NIH v září a na CVD v Baltimoru tento měsíc v listopadu. Tato úroveň dávkování nebyla studována v Oxfordu ani v Bamaku. Údaje o západoafrických subjektech, kterým byla podávána tato dávka, budou velmi užitečné při navrhování konečné formulace pro polní pokusy v prvním čtvrtletí roku 2015. Rozhodnutí bude učiněno na základě tří souborů údajů: klinická dávka-odpověď; imunologická dávka-odpověď (jako proxy pro očekávanou ochranu); a výrobní výnos a náklady na zboží.
Z bezpečnostních důvodů bude první malijský dobrovolník, který dostane dávku vakcíny ve skupině 1, očkován samostatně a před očkováním dalších dobrovolníků v této dávkové skupině počkáme 24 hodin. Dva další dobrovolníci ze skupiny 1 mohou být očkováni 24 hodin po prvním a poté bude ponechána alespoň další 24hodinová mezera před vakcinací dalších subjektů, které dostanou tuto dávku vakcíny. Poté, co bylo 5 dobrovolníků ve skupině 1 očkováno a sledováno po dobu 7 dnů, provede DSMB prozatímní bezpečnostní kontrolu (ISR1). Registrace zbytku této skupiny může pokračovat pouze v případě, že DSMB vyhodnotí data a uvede, že je to bezpečné.
Dobrovolníci skupiny 2 budou očkováni bez postupného postupu. Toto rozhodnutí učinil DSMB po přezkoumání bezpečnostních údajů pro 5X10(10) ze studie ve Spojeném království a schválení institucionálními kontrolními radami.
Skupina 3A, která obdrží nižší dávku než skupina 1 nebo 2, může být očkována, jakmile to bude logisticky možné, poté, co budou očkováni všichni jedinci ve skupině 2. Skupiny 3B a skupina 3C budou podobně očkovány po dobu tří dnů rychlostí 10 subjektů za den.
Skupina 4 bude očkovat a dalších 11 účastníků 1X10(11) a bude očkována po dobu 2 dnů (5 subjektů jeden den následovaných dalšími 6 subjekty další den.
Heterologní posilovací dávka MVA-BN® Filo nebo placeba u 56 subjektů ve skupinách 1 (kromě prvních 5 očkovaných), 2, 3A a 4 bude zahájena v lednu 2015 s náhodným přidělením buď vakcíně, nebo placebu.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
-
Bamako, Mali
- Center for Vaccine Development, Mali
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
Zdraví dospělí ve věku 18 až 50 let
- Schopný a ochotný (podle názoru výzkumníka) splnit všechny požadavky studie
- Ochotný umožnit vyšetřovatelům projednat zdravotní anamnézu dobrovolníka s jeho/její poskytovatelem zdravotní péče
- Pouze pro ženy, ochota používat kontinuální účinnou antikoncepci (viz bod 6.4.3) během studie a negativní těhotenský test v moči v den (dny) screeningu a očkování
- Souhlas, že se v průběhu studie zdrží dárcovství krve
- Poskytněte písemný informovaný souhlas
Kritéria vyloučení:
- Účast v jiné výzkumné studii zahrnující příjem zkoumaného produktu 30 dní před zařazením nebo plánované použití během období studie
- Před obdržením testované vakcíny Ebola nebo Marburg, vakcíny s vektorem šimpanzího adenoviru, vakcíny s vektorem MVA nebo jakékoli jiné testované vakcíny, která pravděpodobně ovlivní interpretaci údajů ze studie
- Příjem jakékoli živé, oslabené vakcíny do 28 dnů před registrací
- Příjem jakékoli podjednotky nebo usmrcené vakcíny do 14 dnů před registrací
- Podávání imunoglobulinů a/nebo jakýchkoli krevních produktů během tří měsíců před plánovaným podáním kandidátské vakcíny
- Jakýkoli potvrzený nebo suspektní imunosupresivní nebo imunodeficientní stav, včetně infekce HIV; asplenie; opakující se těžké infekce a chronické (více než 14 dní) imunosupresivní léky během posledních 6 měsíců (inhalační a topické steroidy jsou povoleny)
- Alergické onemocnění v anamnéze nebo reakce, které mohou být exacerbovány jakoukoli složkou vakcíny, včetně kopřivky, dýchacích potíží nebo bolesti břicha
- Jakákoli anamnéza hereditárního angioedému, získaného angioedému nebo idiopatického angioedému.
- Jakákoli anamnéza anafylaxe v reakci na očkování
- Těhotenství, kojení nebo ochota/záměr otěhotnět během studie
- Rakovina v anamnéze (kromě bazaliomu kůže a cervikálního karcinomu in situ)
- Závažné psychiatrické onemocnění v anamnéze
- Špatně kontrolované astma nebo onemocnění štítné žlázy
- Záchvaty v posledních 3 letech nebo léčba záchvatové poruchy v posledních 3 letech
- Poruchy krvácení (např. Nedostatek faktoru, koagulopatie nebo porucha krevních destiček) nebo předchozí anamnéza významného krvácení nebo modřin po im injekcích nebo venepunkci
- Jakákoli známá anamnéza srdečního onemocnění
- Jakékoli jiné závažné chronické onemocnění vyžadující dohled specialisty v nemocnici
- Současná profylaxe nebo terapie proti tuberkulóze
- Podezřelé nebo známé současné zneužívání alkoholu definované příjmem alkoholu vyšším než 42 jednotek každý týden
- Podezření nebo známé injekční zneužívání drog během 5 let před zařazením
- Séropozitivní na povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg)
- Cestování do endemické oblasti Ebola nebo Marburg během studijního období nebo během předchozích šesti měsíců nebo historie zotavení z virové choroby Ebola nebo Marburg.
- Jakýkoli klinicky významný abnormální nález při screeningových biochemických nebo hematologických krevních testech nebo analýze moči
- Jakékoli jiné významné onemocnění, porucha nebo nález, který může významně zvýšit riziko pro dobrovolníka kvůli účasti ve studii, ovlivnit schopnost dobrovolníka zúčastnit se studie nebo narušit interpretaci údajů ze studie
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Prevence
- Přidělení: Nerandomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Trojnásobný
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: 2,5 x 10(10) vp
Vektorová vakcína proti adenoviru šimpanzů Ebola (cAd3-EBO Z) 2,5 x 10(10):
|
IM injekce vektorové vakcíny proti adenoviru šimpanzů Ebola (cAd3-EBO Z):
Ostatní jména:
IM injekce Booster-MVA-BN® Filo nebo fyziologického roztoku placebo
|
|
Experimentální: 5 x 10(10) vp
Vektorová vakcína proti adenoviru šimpanz Ebola (cAd3-EBO Z) 5 x 10(10):
|
IM injekce vektorové vakcíny proti adenoviru šimpanzů Ebola (cAd3-EBO Z):
Ostatní jména:
IM injekce Booster-MVA-BN® Filo nebo fyziologického roztoku placebo
|
|
Experimentální: 1,0 x 10(10) vp
Vektorová vakcína proti adenoviru šimpanz Ebola (cAd3-EBO Z) 1,0 x 10(10):
|
IM injekce vektorové vakcíny proti adenoviru šimpanzů Ebola (cAd3-EBO Z):
Ostatní jména:
IM injekce Booster-MVA-BN® Filo nebo fyziologického roztoku placebo
|
|
Experimentální: 1,0 x 10(11) vp
Vektorová vakcína proti adenoviru šimpanz Ebola (cAd3-EBO Z) 1,0 x 10(11):
|
IM injekce vektorové vakcíny proti adenoviru šimpanzů Ebola (cAd3-EBO Z):
Ostatní jména:
IM injekce Booster-MVA-BN® Filo nebo fyziologického roztoku placebo
|
|
Experimentální: Booster-MVA-BN® Filo nebo fyziologický roztok placebo
MVA-BN® Filo nebo fyziologický roztok placebo
|
IM injekce Booster-MVA-BN® Filo nebo fyziologického roztoku placebo
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Výskyt požadovaných známek a symptomů lokální a systémové reaktogenity
Časové okno: Denně po dobu 7 dnů po každém očkování.
|
Denně po dobu 7 dnů po každém očkování.
|
|
Výskyt nevyžádaných nežádoucích účinků
Časové okno: 28 dní po očkování
|
28 dní po očkování
|
|
Změna od výchozího stavu pro bezpečnostní laboratorní opatření
Časové okno: 6 měsíců pro každého dobrovolníka
|
6 měsíců pro každého dobrovolníka
|
|
Výskyt závažných nežádoucích příhod a incidentních chronických zdravotních stavů
Časové okno: 6 měsíců pro každého dobrovolníka
|
6 měsíců pro každého dobrovolníka
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Protilátkové reakce měřené ELISA a neutralizačními testy
Časové okno: 1., 7., 14., 28., 90. a 180. den po očkování
|
1., 7., 14., 28., 90. a 180. den po očkování
|
|
Imunitní reakce T buněk měřené intracelulárním cytokinovým barvícím testem
Časové okno: 1., 7. a 14. den po očkování
|
1., 7. a 14. den po očkování
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Ředitel studie: Myron M Levine, MD, DTPH, University of Maryland, Baltimore
Publikace a užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- HP-00061513
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .