Prueba de fase 1 de la vacuna contra el ébola en Malí
Un ensayo de fase 1b de seguridad e inmunogenicidad con aumento de dosis de la nueva vacuna candidata monovalente contra el Ébola Zaire, cAd3-EBO Z, y el régimen de vacuna candidata heteróloga de cebado y refuerzo de cAD3-EBO Z seguido de MVA-BN® Filo en adultos malienses de 18 años -50 años.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Descripción detallada
Esta es una Fase 1b (1b implica que el ensayo se está realizando en una región geográfica donde hay casos de la enfermedad contra la cual se dirige la vacuna, es decir, enfermedad del Ébola, puede ocurrir antes, durante o después del ensayo clínico), estudio abierto de aumento de dosis para examinar la seguridad, la tolerabilidad y la inmunogenicidad de una vacuna experimental contra el virus del Ébola, cAD3-EB) Z, en adultos sanos de Malí. La vacuna es una vacuna contra el Ébola Zaire vectorizada con adenovirus tipo 3 de chimpancé recombinante (cAd3-EBO Z) y consiste en un vector de serotipo 3 (cAd3) de adenovirus de chimpancé con replicación deficiente recombinante que expresa glicoproteína de Ébola (GP) de tipo salvaje (WT) de la Cepa Zaire.
Una revisión del protocolo el 14 de diciembre de 2014 agregó una dosis de refuerzo con MVA-BN® Filo o placebo en 56 sujetos en los grupos 1 (excepto las primeras 5 vacunas), 2, 3A y 4. La vacuna polivalente vectorizada MVA-BN® Filo contiene una inserto para la glicoproteína del virus del Ébola de Zaire, así como la glicoproteína del virus del Ébola de la cepa de Sudán, la glicoproteína del virus de la cepa Marburg de Musoke y una nucleoproteína del virus del Ébola de Tai-Forest.
Cuarenta voluntarios se inscribirán en dos grupos de dosificación. Otro grupo de 40 voluntarios (Grupos 3A-C) con el grupo 3A recibiendo 1.0x10(10)vp. Todos los participantes del estudio recibirán una dosis de la vacuna del estudio mediante inyección intramuscular. Se agregó el grupo 4 para incluir otros 11 voluntarios para recibir 1.-X10(11)pv. Se han incluido un total de 91 voluntarios.
El grupo 1 incluirá a 20 participantes que recibirán la dosis más baja de la vacuna a 2,5 x 10(10) vp
El grupo 2 incluirá a 20 participantes que recibirán las dosis más altas de vacuna a 5 x 10(10) vp.
El grupo 3A incluirá 10 participantes para recibir 1.0X10(10) pv
El grupo 3B incluirá 15 participantes para recibir 2.5X10(10) pv
El Grupo 3C incluirá 15 participantes para recibir 5X10(10) vp (los participantes serán asignados aleatoriamente al Grupo 3B o 3C)
El grupo 4 incluirá 11 participantes para recibir 1x10(11) vp. El objetivo de vacunar a este grupo es ver si hay algún beneficio adicional a la inmunogenicidad de esta vacuna al usar una dosis más alta. Este nivel de dosificación de la vacuna monovalente ya se estudió en VRC/NIH en septiembre y en CVD en Baltimore este mes de noviembre. Este nivel de dosificación no se estudió en Oxford ni en Bamako. Tener datos sobre sujetos de África occidental que recibieron esta dosis será muy útil para diseñar la formulación final para las pruebas de campo en el primer trimestre de 2015. La decisión se tomará en base a tres conjuntos de datos: dosis-respuesta clínica; dosis-respuesta inmunológica (como indicador de la protección esperada); y consideraciones sobre el rendimiento de fabricación y el costo de los bienes.
Por razones de seguridad, el primer voluntario de Malí que reciba una dosis de vacuna en el Grupo 1 será vacunado solo y esperaremos 24 horas antes de vacunar a los voluntarios posteriores en este grupo de dosis. Se pueden vacunar otros dos voluntarios del Grupo 1 24 horas después del primero, y luego se dejarán al menos otras 24 horas antes de vacunar a más sujetos que reciban esa dosis de vacuna. Después de que 5 voluntarios en el Grupo 1 hayan sido vacunados y seguidos durante 7 días, el DSMB realizará una revisión de seguridad provisional (ISR1). La inscripción del resto de este grupo puede continuar solo si el DSMB evalúa los datos e indica que es seguro hacerlo.
Los voluntarios del grupo 2 serán vacunados sin el procedimiento paso a paso. Esta decisión fue tomada por el DSMB después de la revisión de los datos de seguridad para 5X10(10) del ensayo del Reino Unido y la aprobación de las Juntas de Revisión Institucional.
El grupo 3A, que recibirá un nivel de dosificación más bajo que los grupos 1 o 2, puede vacunarse tan pronto como sea logísticamente posible después de que todos los sujetos del grupo 2 hayan sido vacunados. Los Grupos 3B y Grupo 3C serán vacunados de manera similar durante un período de tres días a razón de 10 sujetos por día.
El grupo 4 vacunará y 11 participantes adicionales con 1X10(11) y serán vacunados durante 2 días (5 sujetos un día seguidos de otros 6 sujetos el día siguiente.
La dosis de refuerzo heteróloga de MVA-BN® Filo o placebo en 56 sujetos en los grupos 1 (excepto los primeros 5 vacunados), 2, 3A y 4 comenzará en enero de 2015 con asignación aleatoria a vacuna o placebo.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Bamako, Malí
- Center for Vaccine Development, Mali
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
Adultos sanos de 18 a 50 años
- Capaz y dispuesto (en opinión del investigador) para cumplir con todos los requisitos del estudio
- Dispuesto a permitir que los investigadores discutan el historial médico del voluntario con su proveedor de atención médica
- Solo para mujeres, voluntad de practicar métodos anticonceptivos efectivos continuos (ver sección 6.4.3) durante el estudio y una prueba de embarazo en orina negativa el día (s) de detección y vacunación
- Acuerdo de abstención de donación de sangre durante el transcurso del estudio.
- Proporcionar consentimiento informado por escrito
Criterio de exclusión:
- Participación en otro estudio de investigación que involucre la recepción de un producto en investigación en los 30 días anteriores a la inscripción o el uso planificado durante el período del estudio
- Recepción previa de una vacuna en investigación contra el Ébola o Marburg, una vacuna con vector de adenovirus de chimpancé, una vacuna con vector de MVA o cualquier otra vacuna en investigación que pueda afectar la interpretación de los datos del ensayo
- Recepción de cualquier vacuna viva atenuada dentro de los 28 días anteriores a la inscripción
- Recepción de cualquier subunidad o vacuna muerta dentro de los 14 días anteriores a la inscripción
- Administración de inmunoglobulinas y/o cualquier hemoderivado dentro de los tres meses anteriores a la administración prevista de la vacuna candidata
- Cualquier estado inmunosupresor o inmunodeficiente confirmado o sospechado, incluida la infección por VIH; asplenia; Infecciones graves recurrentes y medicación inmunosupresora crónica (más de 14 días) en los últimos 6 meses (se permiten esteroides inhalados y tópicos)
- Historial de enfermedad alérgica o reacciones que puedan ser exacerbadas por cualquier componente de la vacuna, incluyendo urticaria, dificultad respiratoria o dolor abdominal
- Cualquier antecedente de angioedema hereditario, angioedema adquirido o angioedema idiopático.
- Cualquier historial de anafilaxia en reacción a la vacunación.
- Embarazo, lactancia o voluntad/intención de quedar embarazada durante el estudio
- Antecedentes de cáncer (excepto carcinoma de células basales de la piel y carcinoma de cuello uterino in situ)
- Historia de condición psiquiátrica grave
- Asma mal controlada o enfermedad de la tiroides
- Convulsiones en los últimos 3 años o tratamiento por trastorno convulsivo en los últimos 3 años
- Trastorno hemorrágico (p. deficiencia de factor, coagulopatía o trastorno plaquetario), o antecedentes de sangrado significativo o hematomas después de inyecciones IM o venopunción
- Cualquier historial conocido de enfermedad cardíaca.
- Cualquier otra enfermedad crónica grave que requiera supervisión de un especialista hospitalario
- Profilaxis o terapia antituberculosa actual
- Abuso de alcohol actual sospechado o conocido según lo definido por una ingesta de alcohol de más de 42 unidades por semana
- Abuso de drogas inyectables sospechado o conocido en los 5 años anteriores a la inscripción
- Seropositivo para el antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg)
- Viaje a una región endémica de Ébola o Marburg durante el período de estudio o dentro de los seis meses anteriores o antecedentes de recuperación de la enfermedad por el virus del Ébola o Marburg.
- Cualquier hallazgo anormal clínicamente significativo en bioquímica de detección o análisis de sangre hematológicos o análisis de orina
- Cualquier otra enfermedad, trastorno o hallazgo importante que pueda aumentar significativamente el riesgo para el voluntario debido a la participación en el estudio, afectar la capacidad del voluntario para participar en el estudio o perjudicar la interpretación de los datos del estudio.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Prevención
- Asignación: No aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Triple
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: 2,5 x 10(10) pv
Vacuna contra el vector de adenovirus del chimpancé contra el ébola (cAd3-EBO Z) 2,5 x 10(10):
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Inyección IM de la vacuna del vector de adenovirus del chimpancé del Ébola (cAd3-EBO Z):
Otros nombres:
Inyección IM de Booster-MVA-BN® Filo o placebo salino
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Experimental: 5 x 10(10) pv
Vacuna contra el vector de adenovirus del chimpancé contra el Ébola (cAd3-EBO Z) 5 x 10(10):
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Inyección IM de la vacuna del vector de adenovirus del chimpancé del Ébola (cAd3-EBO Z):
Otros nombres:
Inyección IM de Booster-MVA-BN® Filo o placebo salino
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Experimental: 1,0 x 10(10) pv
Vacuna contra el vector de adenovirus del chimpancé contra el ébola (cAd3-EBO Z) 1,0 x 10(10):
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Inyección IM de la vacuna del vector de adenovirus del chimpancé del Ébola (cAd3-EBO Z):
Otros nombres:
Inyección IM de Booster-MVA-BN® Filo o placebo salino
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Experimental: 1,0 x 10(11) pv
Vacuna contra el vector de adenovirus del chimpancé contra el ébola (cAd3-EBO Z) 1,0 x 10(11):
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Inyección IM de la vacuna del vector de adenovirus del chimpancé del Ébola (cAd3-EBO Z):
Otros nombres:
Inyección IM de Booster-MVA-BN® Filo o placebo salino
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Experimental: Booster-MVA-BN® Filo o placebo salino
MVA-BN® Filo o placebo salino
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Inyección IM de Booster-MVA-BN® Filo o placebo salino
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
|---|---|
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Aparición de signos y síntomas de reactogenicidad local y sistémica solicitados
Periodo de tiempo: Diariamente durante los 7 días siguientes a cada vacunación.
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Diariamente durante los 7 días siguientes a cada vacunación.
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Ocurrencia de eventos adversos no solicitados
Periodo de tiempo: 28 días después de la vacunación
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28 días después de la vacunación
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Cambio desde la línea de base para medidas de laboratorio de seguridad
Periodo de tiempo: 6 meses para cada voluntario
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6 meses para cada voluntario
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Ocurrencia de eventos adversos graves y condiciones médicas crónicas incidentes
Periodo de tiempo: 6 meses para cada voluntario
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6 meses para cada voluntario
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
|---|---|
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Respuestas de anticuerpos medidas por ELISA y ensayos de neutralización
Periodo de tiempo: Día 1, 7, 14, 28, 90 y 180 después de la vacunación
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Día 1, 7, 14, 28, 90 y 180 después de la vacunación
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Respuestas inmunitarias de células T medidas mediante ensayo de tinción de citoquinas intracelulares
Periodo de tiempo: Día 1, 7 y 14 después de la vacunación
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Día 1, 7 y 14 después de la vacunación
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Colaboradores e Investigadores
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Colaboradores
Investigadores
- Director de estudio: Myron M Levine, MD, DTPH, University of Maryland, Baltimore
Publicaciones y enlaces útiles
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
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- HP-00061513
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