Teste de fase 1 da vacina contra o ebola no Mali
Fase 1b, Teste de segurança e imunogenicidade de aumento de dose da nova vacina monovalente contra o Ebola Zaire, cAd3-EBO Z e o regime de vacina candidata heteróloga Prime-boost de cAD3-EBO Z seguido por MVA-BN® Filo em adultos do Mali com 18 anos -50 anos.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Descrição detalhada
Esta é uma Fase 1b (1b implica que o ensaio está ocorrendo em uma região geográfica onde os casos da doença contra a qual a vacina é direcionada, ou seja, doença de Ebola, pode ocorrer antes, durante ou após o ensaio clínico), estudo aberto de escalonamento de dose para examinar a segurança, tolerabilidade e imunogenicidade de uma vacina experimental contra o vírus Ebola, cAD3-EB) Z, em adultos saudáveis do Mali. A vacina é uma vacina Ebola Zaire recombinante tipo 3 de adenovírus chimpanzé vetorizada (cAd3-EBO Z) e consiste em um vetor recombinante deficiente de replicação de adenovírus chimpanzé sorotipo 3 (cAd3) expressando glicoproteína Ebola (GP) de tipo selvagem (WT) do cepa do Zaire.
Uma revisão do protocolo em 14 de dezembro de 2014 adicionou uma dose de reforço com MVA-BN® Filo ou placebo em 56 indivíduos nos grupos 1 (exceto para as primeiras 5 vacinas), 2, 3A e 4. A vacina vetorial multivalente MVA-BN® Filo contém um inserção para a glicoproteína do vírus Zaire Ebola, bem como a glicoproteína do vírus Ebola da cepa Sudan, a glicoproteína do vírus Marburg da cepa Musoke e uma nucleoproteína do vírus Tai-Forest Ebola.
Quarenta voluntários serão inscritos em dois grupos de dosagem. Outro grupo de 40 voluntários (Grupos 3A-C) com o grupo 3A recebendo 1,0x10(10)vp. Todos os participantes do estudo receberão uma dose da vacina do estudo por injeção intramuscular. O Grupo 4 foi adicionado para incluir outros 11 voluntários para receber 1.-X10(11)vp. Um total de 91 voluntários foram incluídos.
O grupo 1 incluirá 20 participantes que receberão a menor dose da vacina a 2,5 x 10(10) vp
O grupo 2 incluirá 20 participantes que receberão as doses mais altas de vacina a 5 x 10(10) vp.
O Grupo 3A incluirá 10 participantes para receber 1,0X10(10) vp
O Grupo 3B incluirá 15 participantes para receber 2,5X10(10) vp
O Grupo 3C incluirá 15 participantes para receber 5X10(10) vp (os participantes serão alocados aleatoriamente para o Grupo 3B ou 3C)
O grupo 4 incluirá 11 participantes para receber 1x10(11) vp. O objetivo de vacinar esse grupo é verificar se há algum benefício adicional à imunogenicidade dessa vacina com o uso de uma dose maior. Este nível de dosagem da vacina monovalente já foi estudado no VRC/NIH em setembro e no CVD em Baltimore neste mês de novembro. Este nível de dosagem não foi estudado em Oxford nem em Bamako. Ter dados sobre indivíduos da África Ocidental que receberam essa dosagem será muito útil para projetar a formulação final para os testes de campo no primeiro trimestre de 2015. A decisão será tomada com base em três conjuntos de dados: dose-resposta clínica; resposta imunológica à dose (como indicador da proteção esperada); e considerações sobre o rendimento da fabricação e o custo das mercadorias.
Por razões de segurança, o primeiro voluntário do Mali a receber uma dose de vacina no Grupo 1 será vacinado sozinho e esperaremos 24 horas antes de vacinar os voluntários subsequentes neste grupo de dose. Mais dois voluntários do Grupo 1 podem ser vacinados 24 horas após o primeiro e, então, pelo menos, outro intervalo de 24 horas será deixado antes de vacinar outros indivíduos recebendo aquela dose de vacina. Após 5 voluntários do Grupo 1 terem sido vacinados e acompanhados por 7 dias, uma revisão de segurança intermediária (ISR1) será realizada pelo DSMB. A inscrição do restante deste grupo pode prosseguir apenas se o DSMB avaliar os dados e indicar que é seguro fazê-lo.
Os voluntários do Grupo 2 serão vacinados sem o procedimento passo a passo. Esta decisão foi tomada pelo DSMB após revisão dos dados de segurança para 5X10(10) do estudo do Reino Unido e aprovação pelos Conselhos de Revisão Institucional.
O Grupo 3A, que receberá um nível de dosagem mais baixo do que os Grupos 1 ou 2, pode ser vacinado assim que logisticamente possível, após todos os indivíduos do Grupo 2 terem sido vacinados. Os Grupos 3B e Grupo 3C serão vacinados de forma semelhante durante um período de três dias à taxa de 10 indivíduos por dia.
O Grupo 4 vacinará e 11 participantes adicionais com 1X10(11) e serão vacinados durante 2 dias (5 indivíduos um dia seguidos por outros 6 indivíduos no dia seguinte.
A dose de reforço heteróloga de MVA-BN® Filo ou placebo em 56 indivíduos nos grupos 1 (exceto para os 5 primeiros vacinados), 2, 3A e 4 começará em janeiro de 2015 com alocação aleatória para vacina ou placebo.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Bamako, Mali
- Center for Vaccine Development, Mali
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
Adultos saudáveis de 18 a 50 anos
- Capaz e disposto (na opinião do Investigador) a cumprir todos os requisitos do estudo
- Disposto a permitir que os investigadores discutam o histórico médico do voluntário com seu médico
- Somente para mulheres, vontade de praticar métodos contraceptivos eficazes contínuos (consulte a seção 6.4.3) durante o estudo e um teste de gravidez de urina negativo no(s) dia(s) de triagem e vacinação
- Acordo para abster-se de doar sangue durante o estudo
- Fornecer consentimento informado por escrito
Critério de exclusão:
- Participação em outro estudo de pesquisa envolvendo o recebimento de um produto experimental nos 30 dias anteriores à inscrição ou uso planejado durante o período do estudo
- Recebimento prévio de uma vacina experimental contra o Ebola ou Marburg, uma vacina vetorial de adenovírus de chimpanzé, vacina vetorial MVA ou qualquer outra vacina experimental que possa afetar a interpretação dos dados do estudo
- Recebimento de qualquer vacina viva atenuada dentro de 28 dias antes da inscrição
- Recebimento de qualquer subunidade ou vacina morta dentro de 14 dias antes da inscrição
- Administração de imunoglobulinas e/ou quaisquer hemoderivados nos três meses anteriores à administração planejada da vacina candidata
- Qualquer estado imunossupressor ou imunodeficiente confirmado ou suspeito, incluindo infecção pelo HIV; asplenia; infecções graves recorrentes e medicação imunossupressora crônica (mais de 14 dias) nos últimos 6 meses (esteróides inalatórios e tópicos são permitidos)
- História de doença alérgica ou reações que possam ser exacerbadas por qualquer componente da vacina, incluindo urticária, dificuldade respiratória ou dor abdominal
- Qualquer história de angioedema hereditário, angioedema adquirido ou angioedema idiopático.
- Qualquer história de anafilaxia em reação à vacinação
- Gravidez, lactação ou vontade/intenção de engravidar durante o estudo
- História de câncer (exceto carcinoma basocelular da pele e carcinoma cervical in situ)
- História de condição psiquiátrica grave
- Asma mal controlada ou doença da tireoide
- Convulsão nos últimos 3 anos ou tratamento para transtorno convulsivo nos últimos 3 anos
- Distúrbio hemorrágico (ex. Deficiência de fator, coagulopatia ou distúrbio plaquetário) ou história prévia de sangramento significativo ou hematomas após injeções IM ou punção venosa
- Qualquer história conhecida de doença cardíaca
- Qualquer outra doença crónica grave que requeira supervisão hospitalar especializada
- Profilaxia ou terapia anti-tuberculose atual
- Abuso de álcool atual suspeito ou conhecido, definido por uma ingestão de álcool superior a 42 unidades por semana
- Abuso de drogas injetáveis suspeito ou conhecido nos 5 anos anteriores à inscrição
- Soropositivo para antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg)
- Viajar para uma região endêmica de Ebola ou Marburg durante o período do estudo ou nos seis meses anteriores ou história de recuperação da doença do vírus Ebola ou Marburg.
- Qualquer achado anormal clinicamente significativo em exames de sangue de triagem bioquímica ou hematológica ou exame de urina
- Qualquer outra doença, distúrbio ou achado significativo que possa aumentar significativamente o risco para o voluntário devido à participação no estudo, afetar a capacidade do voluntário de participar do estudo ou prejudicar a interpretação dos dados do estudo
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Prevenção
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Triplo
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: 2,5 x 10(10) vp
Vacina de vetor de adenovírus de chimpanzé Ebola (cAd3-EBO Z) 2,5 x 10(10):
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Injeção IM de Vacina de Vetor de Adenovírus de Chimpanzé Ebola (cAd3-EBO Z):
Outros nomes:
Injeção IM de Booster-MVA-BN® Filo ou placebo salino
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Experimental: 5 x 10(10) vp
Vacina de vetor de adenovírus de chimpanzé Ebola (cAd3-EBO Z) 5 x 10(10):
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Injeção IM de Vacina de Vetor de Adenovírus de Chimpanzé Ebola (cAd3-EBO Z):
Outros nomes:
Injeção IM de Booster-MVA-BN® Filo ou placebo salino
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Experimental: 1,0 x 10(10) vp
Vacina de vetor de adenovírus de chimpanzé Ebola (cAd3-EBO Z) 1,0 x 10(10):
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Injeção IM de Vacina de Vetor de Adenovírus de Chimpanzé Ebola (cAd3-EBO Z):
Outros nomes:
Injeção IM de Booster-MVA-BN® Filo ou placebo salino
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Experimental: 1,0 x 10(11) vp
Vacina de vetor de adenovírus de chimpanzé Ebola (cAd3-EBO Z) 1,0 x 10(11):
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Injeção IM de Vacina de Vetor de Adenovírus de Chimpanzé Ebola (cAd3-EBO Z):
Outros nomes:
Injeção IM de Booster-MVA-BN® Filo ou placebo salino
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Experimental: Booster-MVA-BN® Filo ou placebo salino
MVA-BN® Filo ou solução salina placebo
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Injeção IM de Booster-MVA-BN® Filo ou placebo salino
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Prazo |
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Ocorrência de sinais e sintomas de reatogenicidade local e sistêmica solicitados
Prazo: Diariamente durante 7 dias após cada vacinação.
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Diariamente durante 7 dias após cada vacinação.
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Ocorrência de eventos adversos não solicitados
Prazo: 28 dias após a vacinação
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28 dias após a vacinação
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Mudança da linha de base para medidas laboratoriais de segurança
Prazo: 6 meses para cada voluntário
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6 meses para cada voluntário
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Ocorrência de eventos adversos graves e condições médicas crônicas incidentes
Prazo: 6 meses para cada voluntário
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6 meses para cada voluntário
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Prazo |
|---|---|
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Respostas de anticorpos medidas por ELISA e ensaios de neutralização
Prazo: Dia 1, 7, 14, 28, 90 e 180 após a vacinação
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Dia 1, 7, 14, 28, 90 e 180 após a vacinação
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Respostas imunes de células T medidas por ensaio de coloração de citocinas intracelulares
Prazo: Dia 1, 7 e 14 após a vacinação
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Dia 1, 7 e 14 após a vacinação
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Diretor de estudo: Myron M Levine, MD, DTPH, University of Maryland, Baltimore
Publicações e links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- HP-00061513
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
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