Fase 1 della sperimentazione del vaccino contro l'Ebola in Mali
Uno studio di fase 1b, dose-escalation sulla sicurezza e l'immunogenicità del nuovo vaccino monovalente candidato contro l'Ebola Zaire, cAd3-EBO Z e il regime vaccino candidato eterologo Prime-boost di cAD3-EBO Z seguito da MVA-BN® Filo negli adulti maliani di 18 anni -50 anni.
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Descrizione dettagliata
Questa è una fase 1b (1b implica che la sperimentazione si stia svolgendo in una regione geografica in cui i casi della malattia contro cui è diretto il vaccino, ad es. malattia da Ebola, può verificarsi prima, durante o dopo la sperimentazione clinica), studio in aperto, dose-escalation per esaminare la sicurezza, la tollerabilità e l'immunogenicità di un vaccino sperimentale contro il virus Ebola, cAD3-EB) Z, in adulti sani del Mali. Il vaccino è un vaccino ricombinante dell'adenovirus dello scimpanzé di tipo 3 con vettore Ebola Zaire (cAd3-EBO Z) ed è costituito da un vettore ricombinante con deficit di replicazione dell'adenovirus dello scimpanzé sierotipo 3 (cAd3) che esprime la glicoproteina di Ebola wild-type (WT) dal Ceppo Zaire.
Una revisione del protocollo del 14 dicembre 2014 ha aggiunto una dose di richiamo con MVA-BN® Filo o placebo in 56 soggetti nei gruppi 1 (ad eccezione dei primi 5 vaccini), 2, 3A e 4. Il vaccino vettore multivalente MVA-BN® Filo contiene un inserto per la glicoproteina del virus Zaire Ebola, così come la glicoproteina del virus Ebola del ceppo Sudan, la glicoproteina del virus Marburg del ceppo Musoke e una nucleoproteina del virus Tai-Forest Ebola.
Quaranta volontari saranno arruolati in due gruppi di dosaggio. Un altro gruppo di 40 volontari (Gruppi 3A-C) con il gruppo 3A che riceve 1.0x10(10)vp. Tutti i partecipanti allo studio riceveranno una dose del vaccino in studio mediante iniezione intramuscolare. Il gruppo 4 è stato aggiunto per includere altri 11 volontari per ricevere 1.-X10(11)vp. Sono stati inclusi un totale di 91 volontari.
Il gruppo 1 includerà 20 partecipanti che riceveranno la dose più bassa del vaccino a 2,5 x 10 (10) vp
Il gruppo 2 includerà 20 partecipanti che riceveranno la dose più alta di vaccino a 5 x 10 (10) vp.
Il gruppo 3A includerà 10 partecipanti per ricevere 1.0X10(10) vp
Il gruppo 3B includerà 15 partecipanti per ricevere 2.5X10(10) vp
Il gruppo 3C includerà 15 partecipanti per ricevere 5X10(10) vp (i partecipanti saranno assegnati in modo casuale al gruppo 3B o 3C)
Il gruppo 4 includerà 11 partecipanti per ricevere1x10(11) vp. L'obiettivo di vaccinare questo gruppo è vedere se c'è qualche beneficio aggiuntivo all'immunogenicità di questo vaccino usando una dose più alta. Questo livello di dosaggio del vaccino monovalente è già stato studiato al VRC/NIH a settembre e al CVD a Baltimora questo mese a novembre. Questo livello di dosaggio non è stato studiato a Oxford né a Bamako. Avere dati sui soggetti dell'Africa occidentale a cui è stato somministrato questo dosaggio sarà molto utile nella progettazione della formulazione finale per le prove sul campo nel primo trimestre del 2015. La decisione sarà presa sulla base di tre serie di dati: clinica dose-risposta; dose-risposta immunologica (come proxy per la protezione attesa); e considerazioni sulla resa di produzione e sul costo delle merci.
Per motivi di sicurezza, il primo volontario maliano a ricevere una dose di vaccino nel gruppo 1 sarà vaccinato da solo e aspetteremo 24 ore prima di vaccinare i volontari successivi in questo gruppo di dose. Due ulteriori volontari del Gruppo 1 possono essere vaccinati 24 ore dopo il primo, e quindi verranno lasciate almeno altre 24 ore prima di vaccinare altri soggetti che ricevono quella dose di vaccino. Dopo che 5 volontari del Gruppo 1 sono stati vaccinati e seguiti per 7 giorni, il DSMB eseguirà una revisione intermedia della sicurezza (ISR1). L'iscrizione del resto di questo gruppo può procedere solo se il DSMB valuta i dati e indica che è sicuro farlo.
I volontari del gruppo 2 saranno vaccinati senza la procedura graduale. Questa decisione è stata presa dal DSMB dopo la revisione dei dati sulla sicurezza per 5X10(10) dalla sperimentazione nel Regno Unito e l'approvazione da parte degli Institutional Review Boards.
Il gruppo 3A, che riceverà un livello di dosaggio inferiore rispetto ai gruppi 1 o 2, può essere vaccinato non appena logisticamente possibile dopo che tutti i soggetti del gruppo 2 sono stati vaccinati. I gruppi 3B e il gruppo 3C saranno vaccinati in modo simile per un periodo di tre giorni al ritmo di 10 soggetti al giorno.
Il gruppo 4 vaccinerà e altri 11 partecipanti con 1X10(11) e saranno vaccinati per 2 giorni (5 soggetti un giorno seguiti da altri 6 soggetti il giorno successivo.
La dose di richiamo eterologa di MVA-BN® Filo o placebo in 56 soggetti nei gruppi 1 (ad eccezione dei primi 5 vaccinati), 2, 3A e 4 inizierà a gennaio 2015 con assegnazione casuale al vaccino o al placebo.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Fase 1
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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Bamako, Mali
- Center for Vaccine Development, Mali
-
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
Adulti sani di età compresa tra 18 e 50 anni
- In grado e disposto (secondo l'opinione dello sperimentatore) a soddisfare tutti i requisiti dello studio
- Disponibilità a consentire agli investigatori di discutere la storia medica del volontario con il suo medico
- Solo per le donne, disponibilità a praticare una contraccezione continua efficace (vedere paragrafo 6.4.3) durante lo studio e un test di gravidanza sulle urine negativo il giorno o i giorni dello screening e della vaccinazione
- Accordo di astenersi dalla donazione di sangue durante il corso dello studio
- Fornire il consenso informato scritto
Criteri di esclusione:
- Partecipazione a un altro studio di ricerca che comporta la ricezione di un prodotto sperimentale nei 30 giorni precedenti l'iscrizione o l'uso pianificato durante il periodo di studio
- Prima ricezione di un vaccino sperimentale contro Ebola o Marburg, un vaccino vettore adenovirus per scimpanzé, un vaccino vettore MVA o qualsiasi altro vaccino sperimentale che possa avere un impatto sull'interpretazione dei dati della sperimentazione
- Ricezione di qualsiasi vaccino vivo e attenuato entro 28 giorni prima dell'arruolamento
- Ricevimento di qualsiasi subunità o vaccino ucciso entro 14 giorni prima dell'arruolamento
- Somministrazione di immunoglobuline e/o di qualsiasi emoderivato nei tre mesi precedenti la prevista somministrazione del vaccino candidato
- Qualsiasi stato immunosoppressivo o immunodeficienza confermato o sospetto, inclusa l'infezione da HIV; asplenia; infezioni ricorrenti e gravi e farmaci immunosoppressori cronici (più di 14 giorni) negli ultimi 6 mesi (sono consentiti steroidi per via inalatoria e topici)
- Anamnesi di malattia allergica o reazioni che possono essere esacerbate da qualsiasi componente del vaccino, tra cui orticaria, difficoltà respiratoria o dolore addominale
- Qualsiasi storia di angioedema ereditario, angioedema acquisito o angioedema idiopatico.
- Qualsiasi storia di anafilassi in reazione alla vaccinazione
- Gravidanza, allattamento o disponibilità/intenzione di rimanere incinta durante lo studio
- Storia di cancro (eccetto carcinoma a cellule basali della pelle e carcinoma cervicale in situ)
- Storia di grave condizione psichiatrica
- Asma scarsamente controllato o malattie della tiroide
- Convulsioni negli ultimi 3 anni o trattamento per disturbi convulsivi negli ultimi 3 anni
- disturbi della coagulazione (es. carenza di fattori, coagulopatia o disordini piastrinici) o storia precedente di sanguinamento significativo o lividi a seguito di iniezioni intramuscolari o venipuntura
- Qualsiasi storia nota di malattia cardiaca
- Qualsiasi altra grave malattia cronica che richieda la supervisione di uno specialista ospedaliero
- Profilassi o terapia antitubercolare in atto
- Sospetto o accertato abuso di alcol corrente definito da un'assunzione di alcol superiore a 42 unità ogni settimana
- Sospetto o noto abuso di droghe per via parenterale nei 5 anni precedenti l'iscrizione
- Sieropositivo per l'antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg)
- Viaggio in una regione endemica di Ebola o Marburg durante il periodo di studio o nei sei mesi precedenti o storia di guarigione dalla malattia da virus Ebola o Marburg.
- Qualsiasi reperto anomalo clinicamente significativo durante lo screening biochimico o ematologico esami del sangue o analisi delle urine
- Qualsiasi altra malattia, disturbo o riscontro significativo che possa aumentare significativamente il rischio per il volontario a causa della partecipazione allo studio, influire sulla capacità del volontario di partecipare allo studio o compromettere l'interpretazione dei dati dello studio
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Prevenzione
- Assegnazione: Non randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Triplicare
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
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Sperimentale: 2,5 x 10(10) vp
Ebola Scimpanzé Adenovirus Vector Vaccine (cAd3-EBO Z) 2,5 x 10(10):
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Iniezione IM di Ebola Chimpanzee Adenovirus Vector Vaccine (cAd3-EBO Z):
Altri nomi:
Iniezione IM di Booster-MVA-BN® Filo o placebo salino
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Sperimentale: 5 x 10(10) vp
Ebola Scimpanzé Adenovirus Vettore Vaccino (cAd3-EBO Z) 5 x 10(10):
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Iniezione IM di Ebola Chimpanzee Adenovirus Vector Vaccine (cAd3-EBO Z):
Altri nomi:
Iniezione IM di Booster-MVA-BN® Filo o placebo salino
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Sperimentale: 1,0 x 10(10) vp
Vaccino vettoriale dell'adenovirus dello scimpanzé Ebola (cAd3-EBO Z) 1,0 x 10(10):
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Iniezione IM di Ebola Chimpanzee Adenovirus Vector Vaccine (cAd3-EBO Z):
Altri nomi:
Iniezione IM di Booster-MVA-BN® Filo o placebo salino
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Sperimentale: 1,0 x 10(11) vp
Vaccino vettoriale dell'adenovirus dello scimpanzé Ebola (cAd3-EBO Z) 1,0 x 10(11):
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Iniezione IM di Ebola Chimpanzee Adenovirus Vector Vaccine (cAd3-EBO Z):
Altri nomi:
Iniezione IM di Booster-MVA-BN® Filo o placebo salino
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Sperimentale: Booster-MVA-BN® Filo o placebo salino
MVA-BN® Filo o placebo salino
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Iniezione IM di Booster-MVA-BN® Filo o placebo salino
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Lasso di tempo |
|---|---|
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Presenza di segni e sintomi di reattogenicità locali e sistemici sollecitati
Lasso di tempo: Ogni giorno per 7 giorni dopo ogni vaccinazione.
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Ogni giorno per 7 giorni dopo ogni vaccinazione.
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Occorrenza di eventi avversi non richiesti
Lasso di tempo: 28 giorni dopo la vaccinazione
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28 giorni dopo la vaccinazione
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Variazione rispetto al basale per le misure di laboratorio di sicurezza
Lasso di tempo: 6 mesi per ogni volontario
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6 mesi per ogni volontario
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Occorrenza di eventi avversi gravi e condizioni mediche croniche incidenti
Lasso di tempo: 6 mesi per ogni volontario
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6 mesi per ogni volontario
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Lasso di tempo |
|---|---|
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Risposte anticorpali misurate mediante test ELISA e di neutralizzazione
Lasso di tempo: Giorno 1, 7, 14, 28, 90 e 180 dopo la vaccinazione
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Giorno 1, 7, 14, 28, 90 e 180 dopo la vaccinazione
|
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Risposte immunitarie delle cellule T misurate mediante analisi di colorazione delle citochine intracellulari
Lasso di tempo: Giorno 1, 7 e 14 dopo la vaccinazione
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Giorno 1, 7 e 14 dopo la vaccinazione
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Collaboratori e investigatori
Collaboratori
Investigatori
- Direttore dello studio: Myron M Levine, MD, DTPH, University of Maryland, Baltimore
Pubblicazioni e link utili
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Effettivo)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Stima)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- HP-00061513
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