Ebola-rokotteen vaiheen 1 kokeilu Malissa

Tämä on vaihe 1b (1b tarkoittaa, että tutkimus tapahtuu maantieteellisellä alueella, jossa esiintyy tautitapauksia, joita vastaan ​​rokote on suunnattu, ts. Ebola-tauti, voi ilmaantua ennen kliinistä tutkimusta, sen aikana tai sen jälkeen), avoin, annoskorotustutkimus tutkittavan ebolavirusrokotteen, cAD3-EB) Z turvallisuuden, siedettävyyden ja immunogeenisyyden tutkimiseksi malilaisilla terveillä aikuisilla. Rokote on rekombinantti simpanssin adenoviruksen tyypin 3 vektoroitu Ebola Zaire -rokote (cAd3-EBO Z) ja se koostuu rekombinantista replikaatiosta puutteellisesta adenoviruksen simpanssin serotyyppi 3 (cAd3) vektorista, joka ekspressoi villin tyypin (WT) Ebola-glykoproteiinia (GP) Zairen rasitus.

Protokollan tarkistuksessa 14. joulukuuta 2014 lisättiin tehosteannos MVA-BN® Filolla tai lumelääkettä 56 koehenkilölle ryhmissä 1 (lukuun ottamatta 5 ensimmäistä rokotetta), 2, 3A ja 4. Moniarvoinen vektorirokote MVA-BN® Filo sisältää lisäosa Zaire Ebola -viruksen glykoproteiinille, sekä Sudan-kannan Ebola-viruksen glykoproteiinille, Musoke-kannan Marburg-viruksen glykoproteiinille ja Tai-Forest Ebola -viruksen nukleoproteiinille.

Neljäkymmentä vapaaehtoista rekisteröidään kahteen annosryhmään. Toinen 40 vapaaehtoisen ryhmä (ryhmät 3A-C) ja ryhmä 3A sai 1.0x10(10)vp. Kaikki tutkimukseen osallistujat saavat yhden annoksen tutkimusrokotetta lihaksensisäisenä injektiona. Ryhmään 4 lisättiin vielä 11 vapaaehtoista saamaan 1.-X10(11)vp. Mukana on yhteensä 91 vapaaehtoista.

Ryhmässä 1 on 20 osallistujaa, jotka saavat pienemmän rokoteannoksen 2,5 x 10(10) vp.

Ryhmään 2 kuuluu 20 osallistujaa, jotka saavat korkeamman rokotteen annoksella 5 x 10(10) vp.

Ryhmään 3A kuuluu 10 osallistujaa, jotka saavat 1.0X10(10) vp

Ryhmään 3B kuuluu 15 osallistujaa, jotka saavat 2,5X10(10) vp

Ryhmään 3C kuuluu 15 osallistujaa, jotka saavat 5X10(10) vp (osallistujat jaetaan satunnaisesti ryhmään 3B tai 3C)

Ryhmään 4 kuuluu 11 osallistujaa, jotka saavat 1x10(11) vp. Tämän ryhmän rokottamisen tavoitteena on nähdä, onko tämän rokotteen immunogeenisyyteen lisäetua käyttämällä suurempaa annosta. Tämä yksiarvoisen rokotteen annostaso on jo tutkittu VRC/NIH:ssa syyskuussa ja CVD:ssä Baltimoressa tässä kuussa marraskuussa. Tätä annostustasoa ei tutkittu Oxfordissa eikä Bamakossa. Tietojen saaminen länsiafrikkalaisista koehenkilöistä tällä annostuksella on erittäin hyödyllistä suunniteltaessa lopullista formulaatiota kenttäkokeita varten vuoden 2015 ensimmäisellä neljänneksellä. Päätös tehdään kolmen tietosarjan perusteella: kliininen annos-vaste; immunologinen annos-vaste (oletetun suojan välitysnä); sekä tuotannon tuotto ja tavaroiden hintanäkökohdat.

Turvallisuussyistä ensimmäinen malilainen vapaaehtoinen, joka saa rokoteannoksen ryhmässä 1, rokotetaan yksin, ja odotamme 24 tuntia ennen kuin rokotamme seuraavat vapaaehtoiset tässä annosryhmässä. Kaksi muuta ryhmän 1 vapaaehtoista voidaan rokottaa 24 tuntia ensimmäisen rokotuksen jälkeen, ja sitten jätetään vähintään 24 tunnin tauko ennen kuin rokotetaan muita saman rokoteannoksen saavia henkilöitä. Kun 5 ryhmän 1 vapaaehtoista on rokotettu ja seurattu 7 päivän ajan, DSMB suorittaa välivaiheen turvallisuusarvioinnin (ISR1). Muiden tämän ryhmän jäsenten rekisteröinti voi jatkua vain, jos DSMB arvioi tiedot ja osoittaa, että se on turvallista.

Ryhmän 2 vapaaehtoiset rokotetaan ilman vaiheittaista menettelyä. DSMB teki tämän päätöksen tarkistettuaan 5X10(10):n turvallisuustiedot Yhdistyneessä kuningaskunnassa tehdystä kokeesta ja hyväksyttyään instituutioiden arviointilautakuntien.

Ryhmä 3A, joka saa pienemmän annostason kuin ryhmät 1 tai 2, voidaan rokottaa niin pian kuin logistisesti mahdollista sen jälkeen, kun kaikki ryhmän 2 kohteet on rokotettu. Ryhmät 3B ja ryhmä 3C rokotetaan samalla tavalla kolmen päivän aikana nopeudella 10 henkilöä päivässä.

Ryhmä 4 rokottaa ja 11 osallistujaa lisää 1x10(11) ja rokotetaan 2 päivän aikana (5 henkilöä yhtenä päivänä ja 6 henkilöä seuraavana päivänä.

Heterologinen tehosteannos MVA-BN® Filoa tai lumelääkettä 56 koehenkilölle ryhmissä 1 (lukuun ottamatta 5 ensimmäistä rokotettua), 2, 3A ja 4 aloitetaan tammikuussa 2015 satunnaisesti joko rokotteelle tai lumelääkkeelle.