Fase 1-forsøg med ebolavaccine i Mali

Dette er en fase 1b (1b indebærer, at forsøget foregår i et geografisk område, hvor tilfælde af den sygdom, som vaccinen er rettet mod, dvs. Ebola-sygdom, kan forekomme før, under eller efter det kliniske forsøg), open label, dosis-eskaleringsundersøgelse for at undersøge sikkerheden, tolerabiliteten og immunogeniciteten af ​​en Ebola-virusvaccine, cAD3-EB) Z, til undersøgelse hos raske voksne fra Malia. Vaccinen er en rekombinant chimpanse adenovirus Type-3 vektoreret Ebola Zaire-vaccine (cAd3-EBO Z) og består af en rekombinant replikationsdeficient adenovirus chimpanse serotype 3 (cAd3) vektor, der udtrykker vildtype (WT) Ebola glycoprotein (GP) fra Zaire stamme.

En revision af protokollen den 14. december 2014 tilføjede en boosterdosis med MVA-BN® Filo eller placebo til 56 forsøgspersoner i gruppe 1 (bortset fra de første 5 vacciner), 2, 3A og 4. Den multivalente vektorerede vaccine MVA-BN® Filo indeholder en indsats til Zaire Ebola virus glycoprotein, samt Sudan stammen Ebola virus glycoprotein, Musoke stammen Marburg virus glycoprotein og et nukleoprotein fra Tai-Forest Ebola virus.

Fyrre frivillige vil blive indskrevet i to doseringsgrupper. En anden gruppe på 40 frivillige (Gruppe 3A-C) med gruppe 3A, der modtager 1,0x10(10)vp. Alle forsøgsdeltagere vil modtage én dosis af undersøgelsesvaccinen ved intramuskulær injektion. Gruppe 4 blev tilføjet for at inkludere yderligere 11 frivillige til at modtage 1.-X10(11)vp. I alt 91 frivillige er inkluderet.

Gruppe 1 vil omfatte 20 deltagere, som vil modtage den lavere dosis af vaccinen på 2,5 x 10(10) vp

Gruppe 2 vil omfatte 20 deltagere, som vil modtage den højeste vaccinationsdos på 5 x 10(10) vp.

Gruppe 3A vil omfatte 10 deltagere for at modtage 1.0X10(10) vp

Gruppe 3B vil omfatte 15 deltagere for at modtage 2,5X10(10) vp

Gruppe 3C vil omfatte 15 deltagere for at modtage 5X10(10) vp (deltagere vil blive tilfældigt allokeret til gruppe 3B eller 3C)

Gruppe 4 vil omfatte 11 deltagere for at modtage 1x10(11) vp. Målet med at vaccinere denne gruppe er at se, om der er nogen ekstra fordel for denne vaccines immunogenicitet ved at bruge en højere dosis. Dette dosisniveau af den monovalente vaccine er allerede blevet undersøgt på VRC/NIH i september og ved CVD i Baltimore denne måned i november. Dette dosisniveau blev ikke undersøgt i Oxford eller i Bamako. At have data om vestafrikanske forsøgspersoner, der får denne dosis, vil være meget nyttigt ved udformningen af ​​den endelige formulering til feltforsøgene i 1. kvartal af 2015. Beslutningen vil blive taget baseret på tre sæt data: klinisk dosis-respons; immunologisk dosis-respons (som en proxy for forventet beskyttelse); og fremstillingsudbytte og vareomkostninger overvejelser.

Af sikkerhedsmæssige årsager vil den første maliske frivillige, der modtager en vaccinedosis i gruppe 1, blive vaccineret alene, og vi vil vente 24 timer, før vi vaccinerer efterfølgende frivillige i denne dosisgruppe. To yderligere gruppe 1-frivillige kan vaccineres 24 timer efter den første, og derefter vil der være mindst yderligere 24 timers mellemrum, før de vaccinerer yderligere forsøgspersoner, der modtager den pågældende dosis vaccine. Efter at 5 frivillige i gruppe 1 er blevet vaccineret og fulgt op i 7 dage, vil der blive udført en midlertidig sikkerhedsgennemgang (ISR1) af DSMB. Tilmelding af resten af ​​denne gruppe kan kun fortsætte, hvis DSMB vurderer dataene og angiver, at det er sikkert at gøre det.

Gruppe 2 frivillige vil blive vaccineret uden den trinvise procedure. Denne beslutning blev truffet af DSMB efter gennemgang af sikkerhedsdata for 5X10(10) fra det britiske forsøg og godkendelse af de institutionelle vurderingsråd.

Gruppe 3A, som får et lavere dosisniveau end gruppe 1 eller 2, kan vaccineres så hurtigt som det er logistisk muligt, efter at alle forsøgspersoner i gruppe 2 er blevet vaccineret. Gruppe 3B og Gruppe 3C vil på samme måde blive vaccineret over en periode på tre dage med en hastighed på 10 forsøgspersoner pr. dag.

Gruppe 4 vil vaccinere og yderligere 11 deltagere med 1X10(11) og vil blive vaccineret over 2 dage (5 forsøgspersoner den ene dag efterfulgt af yderligere 6 forsøgspersoner den næste dag.

Heterolog boostdosis af MVA-BN® Filo eller placebo i 56 forsøgspersoner i gruppe 1 (bortset fra de første 5 vaccinerede), 2, 3A og 4 vil begynde i januar 2015 med tilfældig tildeling til enten vaccine eller placebo.