Phase-1-Studie mit Ebola-Impfstoff in Mali

Dies ist eine Phase 1b (1b impliziert, dass die Studie in einer geografischen Region stattfindet, in der Fälle der Krankheit, gegen die der Impfstoff gerichtet ist, d. h. Ebola-Krankheit, kann vor, während oder nach der klinischen Studie auftreten), offene Dosiseskalationsstudie zur Untersuchung der Sicherheit, Verträglichkeit und Immunogenität eines in der Erprobung befindlichen Ebola-Virus-Impfstoffs, cAD3-EB) Z, bei gesunden Erwachsenen in Mali. Der Impfstoff ist ein rekombinanter Schimpansen-Adenovirus-Typ-3-Vektor-Ebola-Zaire-Impfstoff (cAd3-EBO Z) und besteht aus einem rekombinanten replikationsdefizienten Adenovirus-Schimpansen-Serotyp-3 (cAd3)-Vektor, der das Ebola-Glykoprotein (GP) vom Wildtyp (WT) exprimiert Zaire-Sorte.

Eine Überarbeitung des Protokolls am 14. Dezember 2014 fügte eine Auffrischimpfung mit MVA-BN® Filo oder Placebo bei 56 Probanden in den Gruppen 1 (mit Ausnahme der ersten 5 Impfstoffe), 2, 3A und 4 hinzu. Der multivalente Vektorimpfstoff MVA-BN® Filo enthält eine Insert für das Zaire-Ebola-Virus-Glykoprotein sowie das Ebola-Virus-Glykoprotein des Sudan-Stamms, das Marburg-Virus-Glykoprotein des Musoke-Stamms und ein Nukleoprotein des Tai-Forest-Ebola-Virus.

Vierzig Freiwillige werden in zwei Dosierungsgruppen eingeschrieben. Eine weitere Gruppe von 40 Freiwilligen (Gruppen 3A-C) wobei Gruppe 3A 1,0x10(10)vp erhielt. Alle Studienteilnehmer erhalten eine Dosis des Studienimpfstoffs durch intramuskuläre Injektion. Gruppe 4 wurde hinzugefügt, um weitere 11 Freiwillige einzuschließen, die 1.-X10(11)vp erhielten. Insgesamt wurden 91 Freiwillige aufgenommen.

Gruppe 1 umfasst 20 Teilnehmer, die die niedrigere Dosis des Impfstoffs von 2,5 x 10 (10) vp erhalten

Gruppe 2 umfasst 20 Teilnehmer, die die höheren Impfstoffdosen von 5 x 10(10) vp erhalten.

Gruppe 3A umfasst 10 Teilnehmer, die 1,0 x 10 (10) vp erhalten

Gruppe 3B umfasst 15 Teilnehmer, die 2,5 x 10 (10) vp erhalten

Gruppe 3C umfasst 15 Teilnehmer, die 5X10(10) vp erhalten (Teilnehmer werden nach dem Zufallsprinzip Gruppe 3B oder 3C zugeteilt)

Gruppe 4 umfasst 11 Teilnehmer, die 1x10(11) vp erhalten. Das Ziel der Impfung dieser Gruppe besteht darin, festzustellen, ob die Anwendung einer höheren Dosis einen zusätzlichen Nutzen für die Immunogenität dieses Impfstoffs bringt. Diese Dosierung des monovalenten Impfstoffs wurde bereits im September bei VRC/NIH und diesen Monat im November bei CVD in Baltimore untersucht. Diese Dosierung wurde weder in Oxford noch in Bamako untersucht. Daten zu westafrikanischen Probanden zu haben, denen diese Dosierung verabreicht wurde, wird beim Entwurf der endgültigen Formulierung für die Feldversuche im ersten Quartal 2015 sehr hilfreich sein. Die Entscheidung wird auf der Grundlage von drei Datensätzen getroffen: klinische Dosis-Wirkung; immunologische Dosis-Wirkung (als Proxy für den erwarteten Schutz); und Erwägungen zur Herstellungsausbeute und Warenkosten.

Aus Sicherheitsgründen wird der erste malische Freiwillige, der eine Impfdosis in Gruppe 1 erhält, allein geimpft, und wir werden 24 Stunden warten, bevor wir nachfolgende Freiwillige in dieser Dosisgruppe impfen. Zwei weitere Freiwillige der Gruppe 1 können 24 Stunden nach dem ersten geimpft werden, und dann wird mindestens eine weitere 24-stündige Lücke gelassen, bevor weitere Probanden geimpft werden, die diese Dosis des Impfstoffs erhalten. Nachdem 5 Freiwillige in Gruppe 1 geimpft und 7 Tage lang nachbeobachtet wurden, wird vom DSMB eine vorläufige Sicherheitsüberprüfung (ISR1) durchgeführt. Die Registrierung des Rests dieser Gruppe kann nur fortgesetzt werden, wenn das DSMB die Daten bewertet und angibt, dass dies sicher ist.

Freiwillige der Gruppe 2 werden ohne das schrittweise Verfahren geimpft. Diese Entscheidung wurde vom DSMB nach Überprüfung der Sicherheitsdaten für 5X10(10) aus der britischen Studie und Genehmigung durch die Institutional Review Boards getroffen.

Gruppe 3A, die eine niedrigere Dosierung als Gruppe 1 oder 2 erhalten wird, kann so schnell wie logistisch möglich geimpft werden, nachdem alle Probanden in Gruppe 2 geimpft wurden. Die Gruppen 3B und Gruppe 3C werden in ähnlicher Weise über einen Zeitraum von drei Tagen mit einer Rate von 10 Probanden pro Tag geimpft.

Gruppe 4 und weitere 11 Teilnehmer werden mit 1X10(11) geimpft und über 2 Tage geimpft (5 Probanden an einem Tag, gefolgt von weiteren 6 Probanden am nächsten Tag).

Die heterologe Auffrischungsdosis von MVA-BN® Filo oder Placebo bei 56 Probanden in den Gruppen 1 (mit Ausnahme der ersten 5 Geimpften), 2, 3A und 4 wird im Januar 2015 mit zufälliger Zuweisung zu Impfstoff oder Placebo beginnen.