Faza 1 badania szczepionki Ebola w Mali

Jest to faza 1b (1b oznacza, że ​​badanie ma miejsce w regionie geograficznym, w którym występują przypadki choroby, przeciwko której szczepionka jest skierowana, tj. Ebola, może wystąpić przed, w trakcie lub po badaniu klinicznym), otwarte badanie ze zwiększaniem dawki w celu zbadania bezpieczeństwa, tolerancji i immunogenności badanej szczepionki przeciw wirusowi Ebola, cAD3-EB) Z, u zdrowych osób dorosłych w Mali. Szczepionka jest rekombinowanym adenowirusem szympansa typu 3 wektoryzowanym wirusem Ebola Zair (cAd3-EBO Z) i składa się z wektora rekombinowanego adenowirusa szympansa serotypu 3 (cAd3) z niedoborem replikacji, wykazującego ekspresję dzikiej (WT) glikoproteiny wirusa Ebola (GP) z Szczep Zairu.

W rewizji protokołu z dnia 14 grudnia 2014 r. dodano dawkę przypominającą z MVA-BN® Filo lub placebo u 56 pacjentów w grupach 1 (z wyjątkiem pierwszych 5 szczepionek), 2, 3A i 4. Multiwalentna szczepionka wektorowa MVA-BN® Filo zawiera wstawka dla glikoproteiny wirusa Ebola Zairu, jak również glikoproteiny wirusa Ebola szczepu Sudan, glikoproteiny wirusa Marburg szczepu Musoke i nukleoproteiny wirusa Ebola Tai-Forest.

Czterdziestu ochotników zostanie włączonych do dwóch grup dawkowania. Inna grupa 40 ochotników (grupy 3A-C) z grupą 3A otrzymującą 1,0x10(10)vp. Wszyscy uczestnicy badania otrzymają jedną dawkę badanej szczepionki we wstrzyknięciu domięśniowym. Grupa 4 została dodana do kolejnych 11 ochotników, którzy otrzymali 1.-X10(11)vp. Łącznie wzięło w nim udział 91 wolontariuszy.

Grupa 1 obejmie 20 uczestników, którzy otrzymają niższą dawkę szczepionki 2,5 x 10(10) vp

Grupa 2 będzie obejmowała 20 uczestników, którzy otrzymają wyższe dawki szczepionki w dawce 5 x 10(10) vp.

Grupa 3A będzie zawierała 10 uczestników, którzy otrzymają 1,0X10(10) vp

Grupa 3B będzie zawierała 15 uczestników, którzy otrzymają 2,5X10(10) vp

Grupa 3C obejmie 15 uczestników, którzy otrzymają 5X10(10) vp (uczestnicy zostaną losowo przydzieleni do grupy 3B lub 3C)

Grupa 4 obejmie 11 uczestników, którzy otrzymają 1x10(11) vp. Celem szczepienia tej grupy jest sprawdzenie, czy istnieje jakakolwiek dodatkowa korzyść z immunogenności tej szczepionki poprzez zastosowanie wyższej dawki. Ten poziom dawkowania monowalentnej szczepionki był już badany w VRC/NIH we wrześniu oraz w CVD w Baltimore w tym miesiącu w listopadzie. Ten poziom dawkowania nie był badany w Oksfordzie ani w Bamako. Posiadanie danych na temat pacjentów z Afryki Zachodniej, którym podawano tę dawkę, będzie bardzo pomocne w opracowaniu ostatecznej formuły do ​​prób terenowych w pierwszym kwartale 2015 r. Decyzja zostanie podjęta na podstawie trzech zestawów danych: kliniczna dawka-odpowiedź; odpowiedź immunologiczna na dawkę (jako przybliżenie oczekiwanej ochrony); oraz wydajność produkcyjna i koszt towarów.

Ze względów bezpieczeństwa pierwszy malijski ochotnik, który otrzyma dawkę szczepionki z grupy 1, zostanie zaszczepiony sam i poczekamy 24 godziny przed zaszczepieniem kolejnych ochotników w tej grupie dawkowania. Dwóch kolejnych ochotników z Grupy 1 może zostać zaszczepionych 24 godziny po pierwszym, a następnie pozostawiona zostanie co najmniej kolejna 24-godzinna przerwa przed zaszczepieniem kolejnych osobników otrzymujących tę dawkę szczepionki. Po zaszczepieniu 5 ochotników z Grupy 1 i obserwacji przez 7 dni DSMB przeprowadzi tymczasową ocenę bezpieczeństwa (ISR1). Rekrutację pozostałych osób z tej grupy można przeprowadzić tylko wtedy, gdy DSMB oceni dane i wskaże, że jest to bezpieczne.

Ochotnicy z grupy 2 zostaną zaszczepieni bez procedury stopniowej. Decyzja ta została podjęta przez DSMB po dokonaniu przeglądu danych dotyczących bezpieczeństwa 5X10(10) z brytyjskiego badania i zatwierdzeniu przez Institutional Review Boards.

Grupa 3A, która otrzyma niższy poziom dawki niż grupy 1 lub 2, może zostać zaszczepiona tak szybko, jak to logistycznie możliwe po zaszczepieniu wszystkich osobników z grupy 2. Grupy 3B i grupa 3C będą podobnie szczepione przez okres trzech dni z szybkością 10 osobników dziennie.

Grupa 4 będzie szczepić i dodatkowych 11 uczestników 1X10(11) i będzie szczepiona przez 2 dni (5 osobników jednego dnia, a następnie kolejnych 6 osobników następnego dnia.

Heterologiczna dawka przypominająca MVA-BN® Filo lub placebo u 56 pacjentów w grupach 1 (z wyjątkiem pierwszych 5 osób zaszczepionych), 2, 3A i 4 rozpocznie się w styczniu 2015 r. z losowym przydziałem do szczepionki lub placebo.