Az ebola elleni vakcina első fázisú kísérlete Maliban

Ez egy 1b fázis (az 1b azt jelenti, hogy a vizsgálat olyan földrajzi régióban zajlik, ahol a vakcina ellen irányuló betegség esetei, pl. Ebola-betegség, előfordulhat a klinikai vizsgálat előtt, alatt vagy után), nyílt, dózis-eszkalációs vizsgálat egy vizsgált Ebola-vírus vakcina (cAD3-EB) Z biztonságosságának, tolerálhatóságának és immunogenitásának vizsgálatára egészséges mali felnőtteknél. A vakcina egy rekombináns csimpánz adenovírus 3-as típusú vektoros Ebola Zaire vakcina (cAd3-EBO Z), és egy rekombináns replikáció-hiányos adenovírus csimpánz 3-as szerotípus (cAd3) vektorból áll, amely vad típusú (WT) Ebola glikoproteinből (GP) expresszál. Zaire törzs.

A protokoll 2014. december 14-i revíziója emlékeztető oltást adott MVA-BN® Filo-val vagy placebóval 56 alanynál az 1. csoportban (kivéve az első 5 vakcinát), a 2., 3A. és 4. csoportban. A multivalens vektoros MVA-BN® Filo vakcina egy betét a Zaire Ebola vírus glikoproteinjéhez, valamint a szudáni Ebola vírus glikoprotein törzséhez, a Musoke törzs Marburg vírus glikoproteinjéhez és a Tai-Forest Ebola vírusból származó nukleoproteinhez.

Negyven önkéntest két adagolási csoportba sorolnak be. Egy másik 40 önkéntesből álló csoport (3A-C csoport), ahol a 3A csoport 1,0x10(10)vp-t kapott. A vizsgálat minden résztvevője egy adag vizsgálati vakcinát kap intramuszkuláris injekció formájában. A 4. csoportot hozzáadtuk további 11 önkéntessel, akik 1.-X10(11)vp-t kapnak. Összesen 91 önkéntes vett részt.

Az 1. csoport 20 résztvevőből áll, akik a vakcina alacsonyabb dózisát kapják, 2,5 x 10(10) vp.

A 2. csoportba 20 résztvevő kerül, akik a magasabb dózisú oltást kapják, 5 x 10(10) vp.

A 3A csoport 10 résztvevőből áll, akik 1,0X10(10) vp-t kapnak

A 3B csoport 15 résztvevőből áll, akik 2,5X10(10) vp-t kapnak

A 3C csoport 15 résztvevőből áll, akik 5X10(10) vp-t kapnak (a résztvevők véletlenszerűen kerülnek besorolásra a 3B vagy 3C csoportba)

A 4. csoportba 11 résztvevő kerül, akik 1x10(11) vp-t kapnak. Ennek a csoportnak a vakcinázásának célja annak megállapítása, hogy van-e további előnye ennek a vakcinának az immunogenitásának, ha nagyobb dózist alkalmaznak. A monovalens vakcina ezen adagolási szintjét szeptemberben már tanulmányozták a VRC/NIH-nál, és ebben a hónapban, novemberben a baltimore-i CVD-nél. Ezt az adagolási szintet sem Oxfordban, sem Bamakóban nem vizsgálták. Az ilyen adagolású nyugat-afrikai alanyokra vonatkozó adatok nagyon hasznosak lesznek a 2015 első negyedévében végzett terepkísérletek végső készítményének megtervezésében. A döntést három adatsor alapján hozzák meg: klinikai dózis-válasz; immunológiai dózis-válasz (mint a várható védelem helyettesítője); valamint a gyártási hozam és az áruk költsége szempontok.

Biztonsági okokból az 1. csoportba tartozó első mali önkéntest, aki vakcinaadagot kap, egyedül oltják be, és 24 órát várunk, mielőtt beoltatnánk a következő önkénteseket ebben a dóziscsoportban. Két további, 1. csoportba tartozó önkéntes oltható be az első után 24 órával, majd legalább további 24 órás szünetet kell hagyni az adott vakcinaadagot kapó további alanyok vakcinázása előtt. Miután az 1. csoportba tartozó 5 önkéntest beoltották és 7 napig követték, a DSMB időközi biztonsági felülvizsgálatot (ISR1) végez. A csoport többi tagjának felvétele csak akkor folytatódhat, ha a DSMB értékeli az adatokat, és jelzi, hogy ez biztonságos.

A 2. csoport önkénteseit lépcsőzetes eljárás nélkül oltják be. Ezt a döntést a DSMB hozta meg, miután megvizsgálta az 5X10(10) biztonsági adatait az Egyesült Királyságban végzett kísérletből, és jóváhagyta az Institutional Review Boards.

A 3A csoport, akik alacsonyabb dózisszintet kapnak, mint az 1. vagy 2. csoport, a logisztikailag lehetséges leghamarabb vakcinázhatók, miután a 2. csoportba tartozó összes alanyt beoltották. A 3B és 3C csoportot hasonlóképpen vakcinázzuk három napon keresztül, napi 10 alany arányban.

A 4. csoport oltást és további 11 résztvevőt 1X10(11)-el, és 2 napon keresztül kap oltást (egy napon 5 alany, majd másnap további 6 alany).

Az MVA-BN® Filo vagy placebó heterológ emlékeztető dózisa 56 alanynál az 1. csoportban (az első 5 beoltott kivételével), a 2., 3A. és 4. csoportban 2015 januárjában kezdődik, véletlenszerű kiosztással vakcina vagy placebo között.