Fase 1-forsøk med ebolavaksine i Mali

Dette er en fase 1b (1b innebærer at forsøket foregår i en geografisk region hvor tilfeller av sykdommen som vaksinen er rettet mot, dvs. Ebolasykdom, kan oppstå før, under eller etter den kliniske studien), åpen etikett, doseøkningsstudie for å undersøke sikkerheten, tolerabiliteten og immunogenisiteten til en undersøkelsesvaksine mot ebolavirus, cAD3-EB) Z, hos friske voksne fra Malia. Vaksinen er en rekombinant sjimpanse adenovirus Type-3 vektorert Ebola Zaire vaksine (cAd3-EBO Z) og består av en rekombinant replikasjonsmangelfull adenovirus sjimpanse serotype 3 (cAd3) vektor som uttrykker villtype (WT) Ebola glykoprotein (GP) fra Zaire-stamme.

En revisjon av protokollen 14. desember 2014 la til en boosterdose med MVA-BN® Filo eller placebo i 56 forsøkspersoner i gruppe 1 (unntatt de første 5 vaksinene), 2, 3A og 4. Den multivalente vektorerte vaksinen MVA-BN® Filo inneholder en innlegg for Zaire Ebola virus glykoprotein, samt Sudan stammen Ebola virus glykoprotein, Musoke stammen Marburg virus glykoprotein og et nukleoprotein fra Tai-Forest Ebola virus.

Førti frivillige vil bli registrert i to doseringsgrupper. En annen gruppe på 40 frivillige (Gruppe 3A-C) med gruppe 3A som mottar 1,0x10(10)vp. Alle studiedeltakere vil motta én dose av studievaksinen ved intramuskulær injeksjon. Gruppe 4 ble lagt til for å inkludere ytterligere 11 frivillige for å motta 1.-X10(11)vp. Totalt 91 frivillige er inkludert.

Gruppe 1 vil inkludere 20 deltakere som vil få den laveste dosen av vaksinen på 2,5 x 10(10) vp

Gruppe 2 vil inkludere 20 deltakere som vil motta den høyeste vaksinedosen på 5 x 10(10) vp.

Gruppe 3A vil inkludere 10 deltakere for å motta 1.0X10(10) vp

Gruppe 3B vil inkludere 15 deltakere for å motta 2,5X10(10) vp

Gruppe 3C vil inkludere 15 deltakere for å motta 5X10(10) vp (deltakere vil bli tilfeldig allokert til gruppe 3B eller 3C)

Gruppe 4 vil inkludere 11 deltakere for å motta 1x10(11) vp. Målet med å vaksinere denne gruppen er å se om det er noen ekstra fordel for immunogenisiteten til denne vaksinen ved å bruke en høyere dose. Dette doseringsnivået av den monovalente vaksinen er allerede studert ved VRC/NIH i september og ved CVD i Baltimore denne måneden i november. Dette doseringsnivået ble ikke studert i Oxford eller i Bamako. Å ha data om vestafrikanske forsøkspersoner gitt denne dosen vil være svært nyttig for å utforme den endelige formuleringen for feltforsøkene i Q1 av 2015. Beslutningen vil bli tatt basert på tre sett med data: klinisk dose-respons; immunologisk dose-respons (som en proxy for forventet beskyttelse); og produksjonsutbytte og varekostnadsbetraktninger.

Av sikkerhetsgrunner vil den første maliske frivillige som får en vaksinedose i gruppe 1 vaksineres alene, og vi vil vente 24 timer før vi vaksinerer påfølgende frivillige i denne dosegruppen. Ytterligere to gruppe 1-frivillige kan bli vaksinert 24 timer etter den første, og deretter vil det være minst 24 timers mellomrom før vaksinering av ytterligere personer som får den vaksinedosen. Etter at 5 frivillige i gruppe 1 er vaksinert og fulgt opp i 7 dager, vil en midlertidig sikkerhetsgjennomgang (ISR1) bli utført av DSMB. Registrering av resten av denne gruppen kan bare fortsette hvis DSMB vurderer dataene og indikerer at det er trygt å gjøre det.

Gruppe 2 frivillige vil bli vaksinert uten den trinnvise prosedyren. Denne avgjørelsen ble tatt av DSMB etter gjennomgang av sikkerhetsdata for 5X10(10) fra den britiske studien og godkjenning av Institutional Review Boards.

Gruppe 3A, som vil få et lavere doseringsnivå enn gruppe 1 eller 2, kan vaksineres så raskt som logistisk mulig etter at alle forsøkspersoner i gruppe 2 er vaksinert. Gruppe 3B og gruppe 3C vil på samme måte bli vaksinert over en periode på tre dager med en hastighet på 10 personer per dag.

Gruppe 4 vil vaksinere og ytterligere 11 deltakere med 1X10(11) og vil bli vaksinert over 2 dager (5 personer en dag fulgt av ytterligere 6 personer neste dag.

Heterolog boosterdose av MVA-BN® Filo eller placebo hos 56 forsøkspersoner i gruppe 1 (unntatt de første 5 vaksinerte), 2, 3A og 4 vil starte i januar 2015 med tilfeldig tildeling til enten vaksine eller placebo.