Studie vícenásobných vzestupných dávek u zdravých subjektů k vyhodnocení bezpečnosti, snášenlivosti a farmakokinetiky LY03005

Kritéria pro zařazení:

1. Jsou schopni dát informovaný souhlas a dodržovat studijní postupy;
2. Jsou ve věku od 18 do 45 let včetně;

3. Negativní výsledek těhotenského testu před screeningem a přijetím pro všechny ženské subjekty a splňující následující kritéria definovaná jako:

   1. Pokud jste ve fertilním věku, souhlasíte s tím, že se vyhnete těhotenství během studie a jeden měsíc po ukončení studie používáním účinné metody (metod) antikoncepce, jako je nitroděložní tělísko (IUD), diafragma se spermicidem a kondomy se spermicidem.
   2. Chirurgicky sterilní alespoň 3 měsíce před screeningem
   3. Postmenopauzální
4. Hlavní zkoušející považuje za zdravého na základě podrobné anamnézy, úplného fyzikálního vyšetření, klinických laboratorních testů, 12svodového EKG a vitálních funkcí;
5. nekuřák, definovaný jako nekuřák ani neužívající žádnou formu tabáku více než 6 měsíců před screeningem;
6. Index tělesné hmotnosti (BMI) 19 až 30 kg/m2 včetně a tělesná hmotnost nejméně 50 kg;
7. Ochotný a schopný dodržovat studijní omezení a být uzavřen v centru klinického výzkumu.

Kritéria vyloučení:

Subjekty budou vyloučeny ze vstupu do studie, pokud bude při screeningu nebo přijetí přítomno kterékoli z následujících kritérií vyloučení:

1. Klinicky významná anamnéza gastrointestinálních, kardiovaskulárních, muskuloskeletálních, endokrinních, hematologických, psychiatrických, renálních, jaterních, bronchopulmonálních, neurologických, imunologických poruch, poruch metabolismu lipidů nebo přecitlivělosti na léky;
2. Subjekty s průměrným systolickým krevním tlakem ze tří měření nižším než 130 mmHG nebo průměrným diastolickým krevním tlakem ze tří měření nižším než 90 mmHG při screeningu. Krevní tlak bude měřen v poloze na zádech.
3. Známá nebo suspektní malignita;
4. Pozitivní krevní test na virus lidské imunodeficience (HIV) nebo povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg) nebo virus hepatitidy C;
5. Historie záchvatů. Je však povolena anamnéza febrilních křečí;
6. Pozitivní výsledek těhotenského testu nebo plán otěhotnění, pokud je žena;
7. přijetí do nemocnice nebo velký chirurgický zákrok do 30 dnů před screeningem;
8. Účast na jakémkoli jiném hodnoceném lékovém testu během 30 dnů před screeningem;
9. porucha užívání látky DSM-V během 6 měsíců před screeningem;
10. Pozitivní výsledek na alkohol nebo drogy při screeningu nebo přijetí;
11. Užívání tabáku během 6 měsíců před screeningem;
12. Neochota nebo neschopnost dodržovat omezení potravin a nápojů během účasti ve studii;
13. Darování nebo odběr krve více než 1 jednotky (přibližně 450 ml) krve (nebo krevních produktů) nebo akutní ztráta krve během 90 dnů před screeningem;
14. Užívání léků na předpis nebo volně prodejných (OTC) léků a rostlinných léků (včetně třezalky tečkované, bylinných čajů, česnekových extraktů) během 14 dnů před podáním dávky (Poznámka: Užívání acetaminofenu v dávce < 3 g/den je povoleno do 24. hodiny před podáním dávky);
15. Anamnéza nesnášenlivosti nebo přecitlivělosti na venlafaxin nebo desvenlafaxin nebo na kteroukoli pomocnou látku;
16. Anamnéza pokusu o sebevraždu za posledních 12 měsíců a/nebo podle názoru vyšetřovatele s významným rizikem sebevraždy nebo vraždy v anamnéze; 17 Neochota mužských účastníků používat vhodná antikoncepční opatření při pohlavním styku s partnerkou ve fertilním věku. Mezi vhodná opatření patří použití kondomu a spermicidu a u partnerek použití nitroděložního tělíska (IUD), bránice se spermicidem, perorální antikoncepce, injekční progesteron, progesteronové subdermální implantáty nebo podvázání vejcovodů. Pohlavní styk s těhotnými a kojícími ženami je zakázán.