Étude à doses multiples croissantes chez des sujets sains pour évaluer l'innocuité, la tolérabilité et la pharmacocinétique de LY03005

Critère d'intégration:

1. Sont capables de donner un consentement éclairé et de se conformer aux procédures d'étude ;
2. Sont âgés de 18 à 45 ans inclus ;

3. Un résultat de test de grossesse négatif avant le dépistage et l'admission pour tous les sujets féminins, et répondre aux critères suivants définis comme :

   1. Si potentiel de procréation, acceptez d'éviter une grossesse pendant l'étude et un mois après la fin de l'étude en utilisant une ou plusieurs méthodes contraceptives efficaces, telles qu'un dispositif intra-utérin (DIU), un diaphragme avec spermicide et des préservatifs avec spermicide.
   2. Chirurgicalement stérile pendant au moins 3 mois avant le dépistage
   3. Postménopause
4. Considéré en bonne santé par le chercheur principal, sur la base d'antécédents médicaux détaillés, d'un examen physique complet, de tests de laboratoire clinique, d'un ECG à 12 dérivations et de signes vitaux ;
5. Non-fumeur, défini comme n'ayant pas fumé ni utilisé aucune forme de tabac au cours des 6 mois précédant le dépistage ;
6. Indice de masse corporelle (IMC) compris entre 19 et 30 kg/m2 inclus et poids corporel d'au moins 50 kg ;
7. Volonté et capable de respecter les restrictions d'étude et d'être confiné au centre de recherche clinique.

Critère d'exclusion:

Les sujets seront exclus de l'entrée à l'étude si l'un des critères d'exclusion suivants est présent lors de la sélection ou de l'admission :

1. Antécédents cliniquement significatifs de troubles gastro-intestinaux, cardiovasculaires, musculo-squelettiques, endocriniens, hématologiques, psychiatriques, rénaux, hépatiques, broncho-pulmonaires, neurologiques, immunologiques, de troubles du métabolisme lipidique ou d'hypersensibilité médicamenteuse ;
2. Sujets avec une pression artérielle systolique moyenne de trois mesures inférieure à 130 mmHG, ou une pression artérielle diastolique moyenne de trois mesures inférieure à 90 mmHG lors du dépistage. La pression artérielle sera mesurée en position couchée.
3. Malignité connue ou suspectée ;
4. Dépistage sanguin positif pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH), ou l'antigène de surface de l'hépatite B (AgHBs), ou le virus de l'hépatite C ;
5. Une histoire de saisie. Cependant, une histoire de convulsion fébrile est autorisée;
6. Résultat de test de grossesse positif ou projet de tomber enceinte si vous êtes une femme ;
7. Une admission à l'hôpital ou une intervention chirurgicale majeure dans les 30 jours précédant le dépistage ;
8. Participation à tout autre essai de médicament expérimental dans les 30 jours précédant le dépistage ;
9. Trouble lié à l'utilisation de substances selon le DSM-V dans les 6 mois précédant le dépistage ;
10. Un résultat positif pour l'abus d'alcool ou de drogues lors du dépistage ou de l'admission ;
11. Tabagisme dans les 6 mois précédant le dépistage ;
12. Une réticence ou une incapacité à se conformer aux restrictions alimentaires et de boissons pendant la participation à l'étude ;
13. Don ou prélèvement sanguin de plus d'une unité (environ 450 ml) de sang (ou de produits sanguins) ou perte aiguë de sang au cours des 90 jours précédant le dépistage ;
14. Utilisation de médicaments sur ordonnance ou en vente libre (OTC) et de plantes médicinales (y compris le millepertuis, les tisanes, les extraits d'ail) dans les 14 jours précédant l'administration (Remarque : l'utilisation d'acétaminophène à < 3 g/jour est autorisée jusqu'à heures avant le dosage);
15. Antécédents d'intolérance ou d'hypersensibilité à la venlafaxine ou à la desvenlafaxine ou à l'un des excipients ;
16. Un antécédent de tentative de suicide au cours des 12 derniers mois et/ou considéré par l'enquêteur comme ayant des antécédents significatifs de risque de suicide ou d'homicide ; 17 Une réticence des participants masculins à utiliser des mesures contraceptives appropriées s'ils ont des rapports sexuels avec une partenaire féminine en âge de procréer. Les mesures appropriées comprennent l'utilisation d'un préservatif et d'un spermicide et, pour les partenaires féminines, l'utilisation d'un dispositif intra-utérin (DIU), d'un diaphragme avec spermicide, de contraceptifs oraux, de progestérone injectable, d'implants sous-cutanés à la progestérone ou d'une ligature des trompes. Les rapports sexuels avec des femmes enceintes ou allaitantes sont interdits.