Studie mit mehreren aufsteigenden Dosen bei gesunden Probanden zur Bewertung der Sicherheit, Verträglichkeit und Pharmakokinetik von LY03005

Einschlusskriterien:

1. in der Lage sind, eine Einverständniserklärung abzugeben und die Studienverfahren einzuhalten;
2. zwischen 18 und 45 Jahre alt sind;

3. Ein negatives Schwangerschaftstestergebnis vor dem Screening und der Zulassung für alle weiblichen Probanden und die folgenden Kriterien erfüllen, die wie folgt definiert sind:

   1. Wenn Sie gebärfähig sind, stimmen Sie zu, eine Schwangerschaft während der Studie und einen Monat nach dem Ende der Studie zu vermeiden, indem Sie wirksame Verhütungsmethoden wie ein Intrauterinpessar (IUP), Diaphragma mit Spermizid und Kondome mit Spermizid verwenden.
   2. Chirurgisch steril für mindestens 3 Monate vor dem Screening
   3. Postmenopausal
4. Vom Hauptprüfarzt als gesund angesehen, basierend auf einer detaillierten Anamnese, einer vollständigen körperlichen Untersuchung, klinischen Labortests, einem 12-Kanal-EKG und Vitalzeichen;
5. Nichtraucher, definiert als, dass er in mehr als 6 Monaten vor dem Screening nicht geraucht oder irgendeine Form von Tabak konsumiert hat;
6. Body-Mass-Index (BMI) von 19 bis einschließlich 30 kg/m2 und Körpergewicht von nicht weniger als 50 kg;
7. Bereit und in der Lage, sich an Studienbeschränkungen zu halten und im klinischen Forschungszentrum eingesperrt zu sein.

Ausschlusskriterien:

Probanden werden vom Studieneintritt ausgeschlossen, wenn eines der folgenden Ausschlusskriterien beim Screening oder bei der Zulassung vorliegt:

1. Klinisch signifikante Vorgeschichte von gastrointestinalen, kardiovaskulären, muskuloskelettalen, endokrinen, hämatologischen, psychiatrischen, renalen, hepatischen, bronchopulmonalen, neurologischen, immunologischen Störungen, Fettstoffwechselstörungen oder Arzneimittelüberempfindlichkeit;
2. Probanden mit einem mittleren systolischen Blutdruck von drei Messungen unter 130 mmHG oder einem mittleren diastolischen Blutdruck von drei Messungen unter 90 mmHG beim Screening. Der Blutdruck wird in Rückenlage gemessen.
3. Bekannte oder vermutete Malignität;
4. Positiver Bluttest auf Human Immunodeficiency Virus (HIV) oder Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg) oder Hepatitis-C-Virus;
5. Eine Anfallsgeschichte. Eine Vorgeschichte von Fieberkrämpfen ist jedoch erlaubt;
6. Positives Schwangerschaftstestergebnis oder geplante Schwangerschaft, falls weiblich;
7. Ein Krankenhausaufenthalt oder eine größere Operation innerhalb von 30 Tagen vor dem Screening;
8. Teilnahme an einer anderen Arzneimittelstudie innerhalb von 30 Tagen vor dem Screening;
9. DSM-V Substanzgebrauchsstörung innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening;
10. Ein positives Ergebnis für Alkohol- oder Drogenmissbrauch beim Screening oder bei der Aufnahme;
11. Tabakkonsum innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening;
12. Eine mangelnde Bereitschaft oder Unfähigkeit, während der Studienteilnahme Beschränkungen für Speisen und Getränke einzuhalten;
13. Spende oder Blutentnahme von mehr als 1 Einheit (ca. 450 ml) Blut (oder Blutprodukten) oder akuter Blutverlust in den 90 Tagen vor dem Screening;
14. Verwendung von verschreibungspflichtigen oder rezeptfreien (OTC) Medikamenten und pflanzlichen Arzneimitteln (einschließlich Johanniskraut, Kräutertees, Knoblauchextrakten) innerhalb von 14 Tagen vor der Einnahme (Hinweis: Die Verwendung von Paracetamol mit < 3 g/Tag ist bis zum 24 Stunden vor der Einnahme);
15. Eine Vorgeschichte von Intoleranz oder Überempfindlichkeit gegen Venlafaxin oder Desvenlafaxin oder einen Hilfsstoff;
16. Suizidversuch in der Vorgeschichte in den letzten 12 Monaten und/oder vom Ermittler als mit einem signifikanten Suizid- oder Mordrisiko in der Vorgeschichte angesehen; 17 Eine mangelnde Bereitschaft männlicher Teilnehmer, beim Geschlechtsverkehr mit einer gebärfähigen Partnerin angemessene Verhütungsmethoden anzuwenden. Geeignete Maßnahmen umfassen die Verwendung eines Kondoms und eines Spermizids und bei weiblichen Partnern die Verwendung eines Intrauterinpessars (IUP), eines Diaphragmas mit Spermizid, oralen Kontrazeptiva, injizierbarem Progesteron, subdermalen Progesteronimplantaten oder einer Tubenligatur. Geschlechtsverkehr mit schwangeren oder stillenden Frauen ist verboten.