Studio a dose crescente multipla in soggetti sani per valutare la sicurezza, la tollerabilità e la farmacocinetica di LY03005

Criterio di inclusione:

1. Sono in grado di dare il consenso informato e rispettare le procedure dello studio;
2. Hanno un'età compresa tra i 18 ei 45 anni inclusi;

3. Un risultato negativo del test di gravidanza prima dello screening e del ricovero per tutti i soggetti di sesso femminile e soddisfare i seguenti criteri definiti come:

   1. Se potenziale fertile, accetta di evitare la gravidanza durante lo studio e un mese dopo la fine dello studio utilizzando metodi contraccettivi efficaci, come un dispositivo intrauterino (IUD), diaframma con spermicida e preservativi con spermicida.
   2. Chirurgicamente sterile per almeno 3 mesi prima dello screening
   3. Postmenopausa
4. Considerato sano dal ricercatore principale, sulla base di un'anamnesi dettagliata, esame fisico completo, test clinici di laboratorio, ECG a 12 derivazioni e segni vitali;
5. Non fumatore, definito come non aver fumato o usato qualsiasi forma di tabacco in più di 6 mesi prima dello screening;
6. Indice di massa corporea (BMI) da 19 a 30 kg/m2 inclusi e peso corporeo non inferiore a 50 kg;
7. Disposto e in grado di aderire alle restrizioni di studio e di essere confinato presso il centro di ricerca clinica.

Criteri di esclusione:

I soggetti saranno esclusi dall'ingresso nello studio se uno dei seguenti criteri di esclusione è presente allo screening o all'ammissione:

1. Storia clinicamente significativa di disturbi gastrointestinali, cardiovascolari, muscoloscheletrici, endocrini, ematologici, psichiatrici, renali, epatici, broncopolmonari, neurologici, immunologici, del metabolismo lipidico o ipersensibilità ai farmaci;
2. Soggetti con una pressione arteriosa sistolica media di tre misurazioni inferiore a 130 mmHG o una pressione arteriosa diastolica media di tre misurazioni inferiore a 90 mmHG allo screening. La pressione sanguigna sarà misurata in posizione supina.
3. Malignità nota o sospetta;
4. Screening del sangue positivo per virus dell'immunodeficienza umana (HIV), antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg) o virus dell'epatite C;
5. Una storia di sequestro. Tuttavia, è consentita una storia di convulsioni febbrili;
6. Risultato positivo del test di gravidanza o intenzione di rimanere incinta se femmina;
7. Un ricovero ospedaliero o un intervento chirurgico importante entro 30 giorni prima dello screening;
8. Partecipazione a qualsiasi altra sperimentazione farmacologica sperimentale entro 30 giorni prima dello screening;
9. Disturbo da uso di sostanze DSM-V entro 6 mesi prima dello screening;
10. Un risultato positivo per alcol o droghe d'abuso allo screening o al ricovero;
11. Uso di tabacco nei 6 mesi precedenti lo screening;
12. Riluttanza o incapacità di rispettare le restrizioni su cibi e bevande durante la partecipazione allo studio;
13. Donazione o prelievo di sangue superiore a 1 unità (circa 450 ml) di sangue (o emoderivati) o perdita acuta di sangue durante i 90 giorni precedenti lo screening;
14. Uso di farmaci da prescrizione o da banco (OTC) e medicinali a base di erbe (inclusi erba di San Giovanni, tisane, estratti di aglio) entro 14 giorni prima della somministrazione (Nota: l'uso di paracetamolo a < 3 g/giorno è consentito fino a 24 ore prima della somministrazione);
15. Una storia di intolleranza o ipersensibilità alla venlafaxina o alla desvenlafaxina oa qualsiasi eccipiente;
16. Una storia di tentativo di suicidio negli ultimi 12 mesi e/o vista dall'investigatore come avente una storia significativa di rischio di suicidio o omicidio; 17 Riluttanza dei partecipanti di sesso maschile a utilizzare misure contraccettive appropriate se intrattengono rapporti sessuali con una partner femminile in età fertile. Misure appropriate includono l'uso di preservativo e spermicida e, per le partner di sesso femminile, l'uso di un dispositivo intrauterino (IUD), diaframma con spermicida, contraccettivi orali, progesterone iniettabile, impianti sottocutanei di progesterone o legatura delle tube. Sono vietati i rapporti sessuali con donne in gravidanza o in allattamento.