Onderzoek met meerdere oplopende doses bij gezonde proefpersonen om de veiligheid, verdraagbaarheid en farmacokinetiek van LY03005 te evalueren

Inclusiecriteria:

1. In staat zijn geïnformeerde toestemming te geven en te voldoen aan onderzoeksprocedures;
2. Tussen de 18 en 45 jaar oud zijn;

3. Een negatief zwangerschapstestresultaat voorafgaand aan screening en opname voor alle vrouwelijke proefpersonen, en voldoen aan de volgende criteria gedefinieerd als:

   1. Als u zwanger kunt worden, spreek dan af om zwangerschap tijdens het onderzoek en één maand na het einde van het onderzoek te vermijden door effectieve anticonceptiemethode(n) te gebruiken, zoals een intra-uterien apparaat (IUD), pessarium met zaaddodend middel en condooms met zaaddodend middel.
   2. Chirurgisch steriel gedurende minimaal 3 maanden voorafgaand aan de screening
   3. Postmenopauzaal
4. Door de hoofdonderzoeker als gezond beschouwd, op basis van een gedetailleerde medische geschiedenis, volledig lichamelijk onderzoek, klinische laboratoriumtests, 12-afleidingen ECG en vitale functies;
5. Niet-roker, gedefinieerd als niet gerookt hebben of enige vorm van tabak gebruikt hebben in meer dan 6 maanden voorafgaand aan de screening;
6. Body mass index (BMI) van 19 tot en met 30 kg/m2 en een lichaamsgewicht van minimaal 50 kg;
7. Bereid en in staat om zich te houden aan studiebeperkingen en om te worden opgesloten in het klinisch onderzoekscentrum.

Uitsluitingscriteria:

Onderwerpen worden uitgesloten van deelname aan het onderzoek als een van de volgende uitsluitingscriteria aanwezig is bij screening of opname:

1. Klinisch significante geschiedenis van gastro-intestinale, cardiovasculaire, musculoskeletale, endocriene, hematologische, psychiatrische, nier-, lever-, bronchopulmonale, neurologische, immunologische, lipidenmetabolismestoornissen of overgevoeligheid voor geneesmiddelen;
2. Proefpersonen met een gemiddelde systolische bloeddruk van drie metingen van minder dan 130 mmHG, of een gemiddelde diastolische bloeddruk van drie metingen van minder dan 90 mmHG bij screening. De bloeddruk wordt gemeten in rugligging.
3. Bekende of vermoede maligniteit;
4. Positief bloedonderzoek voor humaan immunodeficiëntievirus (HIV), of hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg) of hepatitis C-virus;
5. Een geschiedenis van inbeslagname. Een voorgeschiedenis van koortsstuipen is echter toegestaan;
6. Positief resultaat van de zwangerschapstest, of van plan om zwanger te worden als vrouw;
7. Een ziekenhuisopname of grote operatie binnen 30 dagen voorafgaand aan de screening;
8. Deelname aan een ander experimenteel geneesmiddelenonderzoek binnen 30 dagen voorafgaand aan de screening;
9. DSM-V-stoornis in middelengebruik binnen 6 maanden voorafgaand aan screening;
10. Een positieve uitslag op alcohol- of drugsmisbruik bij screening of opname;
11. Tabaksgebruik binnen 6 maanden voorafgaand aan screening;
12. Een onwil of onvermogen om te voldoen aan eet- en drinkbeperkingen tijdens deelname aan het onderzoek;
13. Donatie of bloedafname van meer dan 1 eenheid (ongeveer 450 ml) bloed (of bloedproducten) of acuut bloedverlies gedurende de 90 dagen voorafgaand aan de screening;
14. Gebruik van voorgeschreven of vrij verkrijgbare medicijnen (OTC) en kruidengeneesmiddelen (inclusief sint-janskruid, kruidenthee, knoflookextracten) binnen 14 dagen voorafgaand aan de dosering (Opmerking: het gebruik van paracetamol met < 3g/dag is toegestaan ​​tot 24 uur voorafgaand aan de dosering);
15. Een voorgeschiedenis van intolerantie of overgevoeligheid voor venlafaxine of desvenlafaxine of een van de hulpstoffen;
16. Een geschiedenis van zelfmoordpogingen in de afgelopen 12 maanden en/of gezien door de onderzoeker als iemand met een significant risico op zelfmoord of moord; 17 Een onwil van mannelijke deelnemers om geschikte anticonceptiemaatregelen te gebruiken als ze geslachtsgemeenschap hebben met een vrouwelijke partner die zwanger kan worden. Passende maatregelen zijn onder meer het gebruik van een condoom en zaaddodend middel en, voor vrouwelijke partners, het gebruik van een intra-uterien apparaat (IUD), pessarium met zaaddodend middel, orale anticonceptiva, injecteerbaar progesteron, subdermale progesteronimplantaten of afbinden van de eileiders. Seksuele omgang met zwangere of zogende vrouwen is verboden.