Estudo de Dose Ascendente Múltipla em Indivíduos Saudáveis ​​para Avaliar a Segurança, Tolerabilidade e Farmacocinética de LY03005

Critério de inclusão:

1. São capazes de dar consentimento informado e cumprir os procedimentos do estudo;
2. Tenham idade compreendida entre os 18 e os 45 anos, inclusive;

3. Um resultado de teste de gravidez negativo antes da triagem e admissão para todas as mulheres e atender aos seguintes critérios definidos como:

   1. Se houver potencial para engravidar, concorde em evitar a gravidez durante o estudo e um mês após o término do estudo usando métodos contraceptivos eficazes, como dispositivo intrauterino (DIU), diafragma com espermicida e preservativos com espermicida.
   2. Cirurgicamente estéril por pelo menos 3 meses antes da triagem
   3. pós-menopausa
4. Considerado saudável pelo Pesquisador Responsável, com base em histórico médico detalhado, exame físico completo, exames laboratoriais clínicos, ECG de 12 derivações e sinais vitais;
5. Não fumante, definido como não ter fumado ou usado qualquer forma de tabaco por mais de 6 meses antes da triagem;
6. Índice de massa corporal (IMC) de 19 a 30 kg/m2 inclusive e peso corporal não inferior a 50 kg;
7. Disposto e capaz de aderir às restrições do estudo e ficar confinado no centro de pesquisa clínica.

Critério de exclusão:

Os indivíduos serão excluídos da entrada no estudo se algum dos seguintes critérios de exclusão estiver presente na triagem ou admissão:

1. História clinicamente significativa de distúrbios gastrointestinais, cardiovasculares, musculoesqueléticos, endócrinos, hematológicos, psiquiátricos, renais, hepáticos, broncopulmonares, neurológicos, imunológicos, do metabolismo lipídico ou hipersensibilidade a drogas;
2. Indivíduos com pressão arterial sistólica média de três medidas menor que 130 mmHG, ou pressão arterial diastólica média de três medidas menor que 90 mmHG na triagem. A pressão arterial será medida na posição supina.
3. Malignidade conhecida ou suspeita;
4. Exame de sangue positivo para vírus da imunodeficiência humana (HIV), antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg) ou vírus da hepatite C;
5. Uma história de convulsão. No entanto, uma história de convulsão febril é permitida;
6. Resultado do teste de gravidez positivo ou intenção de engravidar se for do sexo feminino;
7. Uma internação hospitalar ou cirurgia de grande porte nos 30 dias anteriores à triagem;
8. Participação em qualquer outro teste de medicamento experimental dentro de 30 dias antes da triagem;
9. transtorno por uso de substância DSM-V dentro de 6 meses antes da triagem;
10. Um resultado positivo para álcool ou drogas de abuso na triagem ou admissão;
11. Uso de tabaco nos 6 meses anteriores à triagem;
12. Relutância ou incapacidade de cumprir as restrições de alimentos e bebidas durante a participação no estudo;
13. Doação ou coleta de sangue de mais de 1 unidade (aproximadamente 450 mL) de sangue (ou hemoderivados) ou perda aguda de sangue durante os 90 dias anteriores à triagem;
14. Uso de medicamentos prescritos ou de venda livre (OTC) e fitoterápicos (incluindo erva de São João, chás de ervas, extratos de alho) dentro de 14 dias antes da administração (Nota: o uso de paracetamol < 3g/dia é permitido até 24 horas antes da dosagem);
15. História de intolerância ou hipersensibilidade à venlafaxina ou desvenlafaxina ou a qualquer excipiente;
16. Histórico de tentativa de suicídio nos últimos 12 meses e/ou visto pelo investigador como tendo um histórico significativo de risco de suicídio ou homicídio; 17 Relutância dos participantes do sexo masculino em usar medidas anticoncepcionais apropriadas se tiverem relações sexuais com uma parceira com potencial para engravidar. As medidas apropriadas incluem o uso de preservativo e espermicida e, para parceiras, uso de dispositivo intrauterino (DIU), diafragma com espermicida, contraceptivos orais, progesterona injetável, implantes subdérmicos de progesterona ou laqueadura tubária. É proibida a relação sexual com mulheres grávidas ou lactantes.